Пембролизумаб в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим воспалительным раком молочной железы IV стадии или трижды негативным раком молочной железы, у которых достигнут клинический ответ или стабилизировано заболевание на предшествующую химиотерапию

Критерии включения:

• Готов и может дать письменное информированное согласие на исследование
• Имеет гистологическое подтверждение нормального рака молочной железы HER2 с клиническим диагнозом IBC на основании наличия воспалительных изменений в пораженной молочной железе, включая диффузную эритему и отек (оранжевый цвет), с или без основного пальпируемого образования, покрывающего большую часть кожи. груди; следует отметить патологические признаки кожной лимфатической инвазии, но это не требуется для диагностики воспалительного рака молочной железы, независимо от статуса рецептора эстрогена (ER) / рецептора прогестерона (PR); ИЛИ имеет гистологическое подтверждение трижды негативной карциномы молочной железы (нормальный HER2, ER/PR <10%) без клинического диагноза IBC
• Имеет стадию IV или рецидивирующее заболевание, которое было вылечено
• Имеет клинический ответ или стабильное заболевание в течение как минимум двух месяцев (три цикла каждые три недели химиотерапии или 8 недель еженедельного режима и т. д.) после получения какой-либо предшествующей химиотерапии по поводу метастатического/рецидивирующего заболевания; требуется как минимум два цикла (6-8 недель) химиотерапии для определения клинического ответа; в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) критерии 1.1, клинический ответ для измеримого заболевания определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR); только для неизмеримого заболевания (т. костные метастазы, асцит, плевральный выпот и патологические лимфатические узлы >= 10 до < 15 мм по короткой оси) определяется как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и отсутствие увеличения общей опухолевой массы
• Является ли HER2 нормальным, определяемым как HER2 0 или 1+ с помощью иммуногистохимии (IHC) и отрицательным с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), если она проводится; или HER2 имеет 2+ по IHC и отрицательный по FISH; или HER2-отрицательный по FISH, если IHC не проводится
• Имеет статус эффективности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Уровни креатинина <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень

• Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать эффективные методы контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; К эффективным методам контрацепции относятся:

  • Использование гормональных методов контроля над рождаемостью: таблетки, уколы/инъекции, имплантаты (помещаемые под кожу врачом) или пластыри (помещаемые на кожу)
  • Внутриматочные спирали (ВМС)
  • Использование 2 барьерных методов (каждый партнер должен использовать 1 барьерный метод) со спермицидом; мужчины должны использовать мужской презерватив (латексный или другой синтетический материал) со спермицидом; женщины должны выбрать либо диафрагму со спермицидом, либо цервикальный колпачок со спермицидом, либо губку (спермицид уже есть в контрацептивной губке)
• Имеет отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для субъектов детородного возраста

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого противоракового агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии.
• Не оправился от нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией, т. е. моноклональными антителами, химиотерапией, таргетной низкомолекулярной терапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством; (Примечание: субъекты с невропатией 2 степени, алопецией и общими расстройствами, а также состояниями в месте введения [в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0] являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании)
• Имеет известное злокачественное новообразование (кроме рака молочной железы), за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, или рака шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если они стабильны и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Получал предшествующую терапию антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело). или препарат, специально воздействующий на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) в течение 3 месяцев
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Получает одновременную противораковую терапию по поводу метастатического заболевания