Pembrolizumab til behandling af patienter med trin IV metastatisk eller tilbagevendende inflammatorisk brystkræft eller triple-negativ brystkræft, som har opnået klinisk respons eller stabil sygdom på tidligere kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har histologisk bekræftelse af HER2 normalt brystcarcinom med en klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske ændringer i det involverede bryst, herunder diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uden en underliggende håndgribelig masse, der involverer størstedelen af ​​huden af brystet; patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet til diagnosticering af inflammatorisk brystkræft uanset østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) status; ELLER har histologisk bekræftelse af tredobbelt negativ brystkarcinom (HER2 normal, ER/PR < 10%) uden klinisk diagnose af IBC
• Har stadium IV eller tilbagevendende sygdom, der er blevet behandlet
• Har klinisk respons eller stabil sygdom i minimum to måneder (tre cyklusser af hver tredje uge kemoterapi eller 8 ugers ugentlig kur osv.) efter at have modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk/tilbagevendende sygdom; et minimum af to cyklusser (6-8 uger) af kemoterapi er påkrævet for at bestemme klinisk respons; pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1, er klinisk respons for målbar sygdom defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR); kun for ikke-målbar sygdom (dvs. knoglemetastaser, ascites, pleural effusion og patologiske lymfeknuder >= 10 til < 15 mm kort akse) er defineret som persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og ingen stigning i den samlede tumorbyrde
• Er HER2 normal, defineret som HER2 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) og negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis den udføres; eller HER2 er 2+ ved IHC og negativ ved FISH; eller HER2 negativ af FISH, hvis IHC ikke udføres
• Har en præstationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Kreatininniveauer < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Brug af hormonelle præventionsmetoder: piller, skud/injektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden)
  • Intrauterine anordninger (IUD'er)
  • Brug af 2 barrieremetoder (hver partner skal bruge 1 barrieremetode) med et spermicid; mænd skal bruge hankondomet (latex eller andet syntetisk materiale) sammen med spermicid; kvinder skal vælge enten en mellemgulv med sæddræbende middel, eller cervikal hætte med sæddræbende middel eller en svamp (sæddræbende middel er allerede i præventionssvampen)
• Har negativ serum- eller uringraviditetstest for forsøgspersoner i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel mod kræft
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi
• Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere terapier, dvs. monoklonalt antistof, kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, strålebehandling eller kirurgi; (Bemærk: forsøgspersoner med grad 2 neuropati, alopeci og generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet [ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0] er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen)
• Har en kendt malignitet (bortset fra brystkræft) undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har modtaget tidligere behandling med PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways) inden for 3 måneder
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Har en kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Modtager samtidig anti-cancer behandling for metastatisk sygdom