Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV gemetastaseerde of terugkerende inflammatoire borstkanker of triple-negatieve borstkanker die een klinische respons of stabiele ziekte hebben bereikt op eerdere chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
• Heeft histologische bevestiging van HER2-normaal borstcarcinoom met een klinische diagnose van IBC op basis van de aanwezigheid van ontstekingsveranderingen in de betrokken borst, waaronder diffuus erytheem en oedeem (peau d'orange), met of zonder een onderliggende voelbare massa waarbij het grootste deel van de huid betrokken is van de borst; pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist voor de diagnose van inflammatoire borstkanker, ongeacht de status van de oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR); OF heeft histologische bevestiging van triple-negatief mammacarcinoom (HER2 normaal, ER/PR < 10%) zonder klinische diagnose van IBC
• Heeft stadium IV of terugkerende ziekte die is behandeld
• Heeft een klinische respons of stabiele ziekte gedurende minimaal twee maanden (drie cycli van elke drie weken chemotherapie of 8 weken wekelijks schema, enz.) na eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte; er zijn minimaal twee cycli (6-8 weken) chemotherapie nodig om de klinische respons te bepalen; volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria 1.1, wordt de klinische respons voor meetbare ziekte gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR); alleen voor niet-meetbare ziekte (d.w.z. botmetastasen, ascites, pleurale effusie en pathologische lymfeklieren >= 10 tot < 15 mm (korte as) wordt gedefinieerd als persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en geen toename van de totale tumorlast
• Is HER2 normaal, gedefinieerd als HER2 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) en negatief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) indien uitgevoerd; of HER2 is 2+ volgens IHC en negatief volgens FISH; of HER2 negatief door FISH als IHC niet wordt uitgevoerd
• Heeft een prestatiestatus van 0-1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Creatininewaarden < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN voor personen met levermetastasen

• Onderwerpen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Gebruik van hormonale anticonceptiemethoden: pillen, injecties / injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst)
  • Intra-uteriene apparaten (IUD's)
  • 2 barrièremethoden gebruiken (elke partner moet 1 barrièremethode gebruiken) met een zaaddodend middel; mannen moeten het mannencondoom (latex of ander synthetisch materiaal) gebruiken met zaaddodend middel; vrouwtjes moeten kiezen tussen een diafragma met zaaddodend middel, of een cervicaal kapje met zaaddodend middel, of een spons (zaaddodend middel zit al in het anticonceptiesponsje)
• Heeft een negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor personen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
• niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën, d.w.z. monoklonaal antilichaam, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestralingstherapie of chirurgie; (Opmerking: proefpersonen met graad 2 neuropathie, alopecia en algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen [volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0] vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek)
• Heeft een bekende maligniteit (anders dan borstkanker) behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als ze stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en als ze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruiken
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Eerder is behandeld met PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes) binnen 3 maanden
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft een bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Krijgt gelijktijdig antikankertherapie voor gemetastaseerde ziekte