Pembrolizumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou inflammatoire récurrent de stade IV ou d'un cancer du sein triple négatif qui ont obtenu une réponse clinique ou une maladie stable à une chimiothérapie antérieure

Critère d'intégration:

• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• A la confirmation histologique d'un carcinome mammaire HER2 normal avec un diagnostic clinique d'IBC basé sur la présence de changements inflammatoires dans le sein impliqué, y compris un érythème diffus et un œdème (peau d'orange), avec ou sans masse palpable sous-jacente impliquant la majorité de la peau du sein; les preuves pathologiques d'invasion lymphatique dermique doivent être notées mais ne sont pas requises pour le diagnostic de cancer du sein inflammatoire, quel que soit le statut des récepteurs des œstrogènes (RE)/récepteur de la progestérone (PR) ; OU a une confirmation histologique de carcinome du sein triple négatif (HER2 normal, ER/PR < 10 %) sans diagnostic clinique d'IBC
• A le stade IV ou une maladie récurrente qui a été traitée
• A une réponse clinique ou une maladie stable pendant au moins deux mois (trois cycles de chimiothérapie toutes les trois semaines ou 8 semaines de régime hebdomadaire, etc.) après avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique/récidivante ; un minimum de deux cycles (6 à 8 semaines) de chimiothérapie est nécessaire pour déterminer la réponse clinique ; selon les critères 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), la réponse clinique pour une maladie mesurable est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ; pour les maladies non mesurables uniquement (c'est-à-dire métastases osseuses, ascite, épanchement pleural et ganglions lymphatiques pathologiques >= 10 à < 15 mm petit axe) est défini comme la persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées et aucune augmentation de la charge tumorale globale
• Est-ce que HER2 est normal, défini comme HER2 0 ou 1+ par immunohistochimie (IHC) et négatif par hybridation in situ par fluorescence (FISH) si réalisée ; ou HER2 est 2+ par IHC et négatif par FISH ; ou HER2 négatif par FISH si l'IHC n'est pas réalisée
• A un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000 /mcL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Taux de créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques

• Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes efficaces de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales : pilules, piqûres/injections, implants (placés sous la peau par un fournisseur de soins de santé) ou patchs (placés sur la peau)
  • Dispositifs intra-utérins (DIU)
  • Utiliser 2 méthodes barrières (chaque partenaire doit utiliser 1 méthode barrière) avec un spermicide ; les hommes doivent utiliser le préservatif masculin (latex ou autre matériau synthétique) avec spermicide ; les femmes doivent choisir soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide, soit une éponge (le spermicide est déjà dans l'éponge contraceptive)
• A un test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les sujets en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement à une étude sur un agent anticancéreux expérimental
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
• N'a pas récupéré d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs, c'est-à-dire anticorps monoclonal, chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie ou chirurgie ; (Remarque : les sujets atteints de neuropathie, d'alopécie et de troubles généraux de grade 2 et les conditions du site d'administration [selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0] sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude)
• A une malignité connue (autre que le cancer du sein) à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, ou du cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer s'ils sont stables, et n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A déjà reçu un traitement avec un anticorps PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) dans les 3 mois
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• reçoit un traitement anticancéreux concomitant pour une maladie métastatique