Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente em estágio IV ou câncer de mama triplo negativo que obtiveram resposta clínica ou doença estável à quimioterapia prévia

Critério de inclusão:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem confirmação histológica de carcinoma de mama normal HER2 com diagnóstico clínico de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, incluindo eritema difuso e edema (peau d'orange), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maior parte da pele da mama; evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico de câncer de mama inflamatório, independentemente do status do receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR); OU tem confirmação histológica de carcinoma de mama triplo negativo (HER2 normal, ER/PR < 10%) sem diagnóstico clínico de IBC
• Tem estágio IV ou doença recorrente que foi tratada
• Tem resposta clínica ou doença estável por no mínimo dois meses (três ciclos de quimioterapia a cada três semanas ou 8 semanas de regime semanal, etc.) após receber qualquer quimioterapia anterior para doença metastática/recorrente; um mínimo de dois ciclos (6-8 semanas) de quimioterapia é necessário para determinar a resposta clínica; de acordo com os critérios 1.1 dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), a resposta clínica para doença mensurável é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR); apenas para doenças não mensuráveis ​​(ou seja, metástase óssea, ascite, derrame pleural e linfonodos patológicos >= 10 a < 15 mm eixo curto) é definida como persistência de uma ou mais lesões não-alvo e nenhum aumento na carga tumoral geral
• É HER2 normal, definido como HER2 0 ou 1+ por imuno-histoquímica (IHC) e negativo por hibridização in situ fluorescente (FISH) se realizada; ou HER2 é 2+ por IHC e negativo por FISH; ou HER2 negativo por FISH se a IHC não for realizada
• Tem um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Níveis de creatinina < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas

• Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos eficazes de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

  • Uso de métodos anticoncepcionais hormonais: pílulas, injeções/injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele)
  • Dispositivos intra-uterinos (DIU)
  • Usar 2 métodos de barreira (cada parceiro deve usar 1 método de barreira) com espermicida; os homens devem usar o preservativo masculino (látex ou outro material sintético) com espermicida; as mulheres devem escolher entre um diafragma com espermicida, ou capuz cervical com espermicida, ou uma esponja (o espermicida já vem na esponja anticoncepcional)
• Tem teste de gravidez de soro ou urina negativo para indivíduos com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando de um estudo de um agente anti-câncer em investigação
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora
• Não se recuperou de eventos adversos devido a terapias anteriores, ou seja, anticorpo monoclonal, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia ou cirurgia; (Observação: indivíduos com neuropatia de grau 2, alopecia e distúrbios gerais e condições no local de administração [de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0] são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo)
• Tem uma malignidade conhecida (que não seja câncer de mama), exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar se estiverem estáveis ​​e não tiverem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estiverem usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Recebeu terapia anterior com PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou vias de checkpoint) dentro de 3 meses
• Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Está recebendo terapia anti-câncer concomitante para doença metastática