Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o inflamatorio recurrente en estadio IV o cáncer de mama triple negativo que han logrado una respuesta clínica o enfermedad estable a la quimioterapia previa

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene confirmación histológica de carcinoma de mama normal HER2 con un diagnóstico clínico de IBC basado en la presencia de cambios inflamatorios en la mama afectada, incluidos eritema difuso y edema (piel de naranja), con o sin una masa palpable subyacente que afecta a la mayor parte de la piel. del pecho; se debe tener en cuenta la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no se requiere para el diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio, independientemente del estado del receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR); O tiene confirmación histológica de carcinoma de mama triple negativo (HER2 normal, ER/PR < 10 %) sin diagnóstico clínico de IBC
• Tiene enfermedad en estadio IV o recurrente que ha sido tratada
• Tiene respuesta clínica o enfermedad estable durante un mínimo de dos meses (tres ciclos de quimioterapia cada tres semanas u 8 semanas de régimen semanal, etc.) después de recibir cualquier quimioterapia previa para la enfermedad metastásica/recurrente; se requiere un mínimo de dos ciclos (6-8 semanas) de quimioterapia para determinar la respuesta clínica; según el criterio 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), la respuesta clínica para la enfermedad medible se define como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR); solo para enfermedades no medibles (es decir, metástasis ósea, ascitis, derrame pleural y ganglios linfáticos patológicos >= 10 a < 15 mm eje corto) se define como la persistencia de una o más lesiones no diana y ningún aumento en la carga tumoral general
• ¿Es HER2 normal, definido como HER2 0 o 1+ por inmunohistoquímica (IHC) y negativo por hibridación fluorescente in situ (FISH) si se realizó; o HER2 es 2+ por IHC y negativo por FISH; o HER2 negativo por FISH si no se realiza IHC
• Tiene un estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Niveles de creatinina < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas

• Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:

  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales: píldoras, inyecciones/inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados en la piel)
  • Dispositivos intrauterinos (DIU)
  • Usar 2 métodos de barrera (cada pareja debe usar 1 método de barrera) con un espermicida; los hombres deben usar el condón masculino (látex u otro material sintético) con espermicida; las mujeres deben elegir un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o una esponja (el espermicida ya está en la esponja anticonceptiva)
• Tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa para sujetos en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa en un estudio de un agente anticancerígeno en investigación.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora
• No se ha recuperado de eventos adversos debido a terapias anteriores, es decir, anticuerpos monoclonales, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia o cirugía; (Nota: los sujetos con neuropatía de grado 2, alopecia y trastornos generales y condiciones en el lugar de administración [según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0] son ​​una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio)
• Tiene una neoplasia maligna conocida (que no sea cáncer de mama), excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están estables y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Ha recibido terapia previa con PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticuerpo anti-citotóxico T-linfocito asociado al antígeno-4 (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) en un plazo de 3 meses
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene una hepatitis B o hepatitis C activa conocida
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Está recibiendo terapia anticancerígena concurrente para la enfermedad metastásica