Pembrolizumab v léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím zánětlivým karcinomem prsu stadia IV nebo trojitě negativním karcinomem prsu, kteří dosáhli klinické odpovědi nebo stabilního onemocnění na předchozí chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Má histologické potvrzení HER2 normálního karcinomu prsu s klinickou diagnózou IBC na základě přítomnosti zánětlivých změn v postiženém prsu, včetně difuzního erytému a edému (peau d'orange), s nebo bez podkladové hmatatelné hmoty zahrnující většinu kůže prsou; patologické známky dermální lymfatické invaze by měly být zaznamenány, ale nejsou vyžadovány pro diagnózu zánětlivého karcinomu prsu bez ohledu na stav estrogenového receptoru (ER)/progesteronového receptoru (PR); OR má histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu (HER2 normální, ER/PR < 10 %) bez klinické diagnózy IBC
• Má stádium IV nebo recidivující onemocnění, které bylo léčeno
• Má klinickou odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu minimálně dvou měsíců (tři cykly každé tři týdny chemoterapie nebo 8 týdnů týdenního režimu atd.) po předchozí chemoterapii pro metastatické/rekurentní onemocnění; ke stanovení klinické odpovědi jsou zapotřebí minimálně dva cykly (6-8 týdnů) chemoterapie; podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 je klinická odpověď na měřitelné onemocnění definována jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR); pouze pro neměřitelné nemoci (tj. kostní metastázy, ascites, pleurální výpotek a patologické lymfatické uzliny >= 10 až < 15 mm krátká osa) jsou definovány jako přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a žádné zvýšení celkové nádorové zátěže
• Je HER2 normální, definovaný jako HER2 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) a negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH), pokud byla provedena; nebo HER2 je 2+ podle IHC a negativní podle FISH; nebo HER2 negativní pomocí FISH, pokud se neprovede IHC
• Má výkonnostní stav 0-1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Hladiny kreatininu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami

• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; Mezi účinné metody antikoncepce patří:

  • Použití metod hormonální antikoncepce: pilulky, injekce/injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži)
  • Nitroděložní tělíska (IUD)
  • Použití 2 bariérových metod (každý partner musí použít 1 bariérovou metodu) se spermicidem; muži musí používat mužský kondom (latex nebo jiný syntetický materiál) se spermicidem; ženy si musí vybrat buď bránici se spermicidem, nebo cervikální čepici se spermicidem, nebo houbu (spermicid je již v antikoncepční houbě)
• Má negativní těhotenský test v séru nebo moči u subjektů ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní studie výzkumného protirakovinného činidla
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby
• Nezotavil se z nežádoucích příhod v důsledku předchozích terapií, tj. monoklonální protilátky, chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, radiační terapie nebo chirurgického zákroku; (Poznámka: jedinci s neuropatií stupně 2, alopecií a celkovými poruchami a stavy v místě aplikace [podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0] jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii)
• Má známou malignitu (jinou než rakovinu prsu) kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• byl v minulosti léčen protilátkou PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů) během 3 měsíců
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Dostává souběžnou protinádorovou léčbu pro metastatické onemocnění