Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Blinatumomab vizsgálata relapszusos/refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában szenvedő japán betegeknél

2022. december 8. frissítette: Amgen

A Blinatumomab 1b/2 fázisú vizsgálata kiújult/refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő japán alanyokon (Horai-tanulmány)

Ez egy nyílt elrendezésű, kombinált, 2 részből álló, többközpontú vizsgálat a blinatumomab hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére relapszusos/refrakter B-prekurzor ALL-ben szenvedő felnőtt és gyermekkorú japán betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1b. fázis a blinatumomab biztonságosságát, hatékonyságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) vizsgálja, hogy meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) relapszusban/refrakter B-prekurzor ALL-ben szenvedő felnőtt és gyermek japán betegeknél. A 2. fázis rész a blinatumomab ajánlott dózisszintjének biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, amelyet a vizsgálat 1b. fázisában azonosítottak a felnőtt vizsgálati populációban.

2017 júniusában a protokoll 4. módosítása kiterjesztette a vizsgálatot egy hozzávetőleg 65 résztvevőből álló bővített kohorszra, hogy megvizsgálják a blinatumomab biztonságosságát azoknál a résztvevőknél, akik nem vettek részt a vizsgálat 1b. vagy 2. fázisában. A kibővített csoportba tartozó felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek legfeljebb 5 ciklusban kaphatnak vizsgálati blinatomumabot, és kereskedelmi forgalomban lévő blinatomumabot kaphatnak a vizsgált gyógyszer legalább 2 ciklusa után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

66

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japán, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japán, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japán, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japán, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japán, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japán, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japán, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japán, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japán, 545-8586
        • Osaka Metropolitan university Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japán, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japán, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japán, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Felnőtt alanyok kulcsfontosságú felvételi kritériumai:

  • Korhatár ≥ 18 év a beiratkozáskor

  • Azok az alanyok, akiknél Philadelphia-negatív B-prekurzor ALL, a következők bármelyikével:

    • Kiújult vagy refrakter az első vonalbeli terápia után, az első remisszió időtartama ≤ 12 hónap; vagy
    • Kiújult vagy refrakter az első mentőterápia után; vagy
    • Kiújult vagy refrakter az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (alloHSCT) követő 12 hónapon belül
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2.
  • Több mint 5% blastok a csontvelőben

Gyermekgyógyászati ​​alanyok kulcsfontosságú felvételi kritériumai:

  • 18 év alatti életkor a beiratkozáskor

  • Relapszusos/refrakter betegség, az alábbiak egyikeként definiálva:

    • második vagy későbbi csontvelő-relapszus;
    • az alloHSCT után bármilyen csontvelő-relapszus; vagy

    • Más kezelésekkel szemben ellenálló:

      • Az első relapszusban szenvedő alanyok esetében: a teljes válasz (CR) elmulasztása a teljes standard reindukciós kemoterápiás kezelést követően
      • Olyan alanyok esetében, akik nem érték el az első remissziót: a teljes standard indukciós sémát követően nem sikerült remissziót elérni
  • Több mint 5% blastok a csontvelőben
  • Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 50% ≥ 16 éves alanyoknál
  • Lansky-teljesítmény státusz ≥ 50% 16 évnél fiatalabb személyeknél

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  • Burkitt-leukémiában szenvedő alanyok az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint
  • Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma, pszichózis anamnézisében vagy jelenléte; a jól kontrollált központi idegrendszeri leukémia kivételével
  • Aktív ALL a központi idegrendszerben vagy a herékben
  • Jelenlegi autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel
  • Autológ HSCT a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 6 héten belül
  • AlloHSCT a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 12 héten belül
  • Bármilyen aktív akut graft-versus-host betegség (GvHD) 2-4 fokozatú Glucksberg-kritériumok szerint vagy aktív krónikus GvHD, amely szisztémás kezelést igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Blinatumomab 9-28 µg/nap 1b. fázis Felnőtt populáció
A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás (CIV) infúzióban 4 héten keresztül, majd 2 hetes kezelésmentes intervallumot, legfeljebb 5 egymást követő ciklusban. A felnőttek kezdeti adagja 9 µg/nap volt az 1. ciklus első hetében, amelyet a 2. héttől és az azt követő összes ciklustól kezdve 28 µg/napra emeltek.
Drog: Blinatumomab
Folyamatos intravénás infúzió négy héten keresztül kezelési ciklusonként
Más nevek:
  • Blincyto®
Kísérleti: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/nap 1b fázisú gyermekpopuláció
A résztvevők blinatumomabot kaptak CIV infúzió formájában 4 héten keresztül, majd 2 hetes kezelésmentes időszakot követtek, legfeljebb 5 egymást követő cikluson keresztül. Gyermekgyógyászati ​​résztvevők esetében a kezdeti dózis 5 µg/m²/nap volt az 1. ciklus első hetében, amelyet a 2. héttől és az azt követő összes ciklustól kezdve 15 µg/m²/napra emeltek.
Drog: Blinatumomab
Folyamatos intravénás infúzió négy héten keresztül kezelési ciklusonként
Más nevek:
  • Blincyto®
Kísérleti: Blinatumomab 9-28 µg/nap 2. fázis Felnőtt populáció
A résztvevők blinatumomabot kaptak CIV infúzió formájában 4 héten keresztül, majd 2 hetes kezelésmentes időszakot követtek, legfeljebb 5 egymást követő cikluson keresztül. A felnőttek kezdeti adagja 9 µg/nap volt az 1. ciklus első hetében, amelyet a 2. héttől és az azt követő összes ciklustól kezdve 28 µg/napra emeltek.
Drog: Blinatumomab
Folyamatos intravénás infúzió négy héten keresztül kezelési ciklusonként
Más nevek:
  • Blincyto®
Kísérleti: Blinatumomab 9-28 µg/nap Felnőtt expanziós populáció
A résztvevők blinatumomabot kaptak CIV infúzió formájában 4 héten keresztül, majd 2 hetes kezelésmentes időszakot követtek, legfeljebb 5 egymást követő cikluson keresztül. A felnőttek kezdeti adagja 9 µg/nap volt az 1. ciklus első hetében, amelyet a 2. héttől és az azt követő összes ciklustól kezdve 28 µg/napra emeltek.
Drog: Blinatumomab
Folyamatos intravénás infúzió négy héten keresztül kezelési ciklusonként
Más nevek:
  • Blincyto®
Kísérleti: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/nap gyermekgyógyászati ​​expanziós populáció
A résztvevők blinatumomabot kaptak CIV infúzió formájában 4 héten keresztül, majd 2 hetes kezelésmentes időszakot követtek, legfeljebb 5 egymást követő cikluson keresztül. Gyermekgyógyászati ​​résztvevők esetében a kezdeti dózis 5 µg/m²/nap volt az 1. ciklus első hetében, amelyet a 2. héttől és az azt követő összes ciklustól kezdve 15 µg/m²/napra emeltek.
Drog: Blinatumomab
Folyamatos intravénás infúzió négy héten keresztül kezelési ciklusonként
Más nevek:
  • Blincyto®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1-14 nap
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) a blinatumomabbal kapcsolatos, 4.03-as verziójú, ≥ 3-as fokozatú mellékhatások bármely közös terminológiai kritériumaként határozták meg, kivéve a CTCAE ≥ 3. fokozatú, a blinatumomab jelenlegi ismert biztonsági profiljával összeegyeztethető nemkívánatos eseményeket. CTCAE ≥ 3 fokú láz vagy fertőzés, és a CTCAE ≥ 3 laboratóriumi paraméterei nem tekinthetők klinikailag relevánsnak és/vagy reagálnak a rutin orvosi kezelésre.
1-14 nap
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 2 kezelési cikluson belül a legjobb válasz a teljes remisszióra vagy a teljes remisszióra csak részleges hematológiai felépüléssel
Időkeret: Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét

A hematológiai értékeléseket csontvelő-biopsziás mintákból végeztük. A csontvelő összes hematológiai értékelését egy központi referencialaboratóriumban vizsgálták felül.

A hematológiai remissziót a következő kritériumok határozták meg:

  • A teljes remisszió (CR) definíciója szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép teljes helyreállítása: vérlemezkék > 100 000/µl és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µl.
  • A teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh*) a definíció szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép részleges helyreállítása: vérlemezkék > 50 000/µl és ANC > 500/µl.
Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét
Bővítési kohorsz: A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezeléssel kapcsolatos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első infúzió kezdetétől az utolsó infúzió befejezését követő 30 napig; a medián (min, max) kezelés időtartama 55,6 (25, 140) és 28,0 (8, 56) nap volt a felnőtt és gyermekkori expanziós kohorszban.

A TEAE-k azok, amelyek a blinatumomab első infúziójának kezdete és a kezelési időszakban az utolsó infúzió befejezése után 30 nappal kezdődnek.

A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint az alábbiak szerint értékelte: 1. fokozat – Enyhe AE; 2. fokozat - Mérsékelt AE; 3. fokozat - Súlyos AE; 4. fokozat - Életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozat - Halál.

A vizsgáló orvosi megítélés alapján állapította meg, hogy van-e ok-okozati összefüggés (azaz összefüggő, független) egy nemkívánatos esemény és a blinatumomab között.
Az első infúzió kezdetétől az utolsó infúzió befejezését követő 30 napig; a medián (min, max) kezelés időtartama 55,6 (25, 140) és 28,0 (8, 56) nap volt a felnőtt és gyermekkori expanziós kohorszban.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis Felnőttek: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 2 kezelési cikluson belül a legjobban reagált a teljes remisszió vagy a teljes remisszió csak részleges hematológiai felépüléssel
Időkeret: Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét

A hematológiai értékeléseket csontvelő-biopsziás mintákból végeztük. A csontvelő összes hematológiai értékelését egy központi referencialaboratóriumban vizsgálták felül.

A hematológiai remissziót a következő kritériumok határozták meg:

  • A teljes remisszió (CR) definíciója szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép teljes helyreállítása: vérlemezkék > 100 000/µl és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µl.
  • A teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh*) a definíció szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép részleges helyreállítása: vérlemezkék > 50 000/µl és ANC > 500/µl
Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét
1b. fázis, gyermekgyógyászat: az M1 remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya 2 kezelési cikluson belül
Időkeret: Az első 2 kezelési ciklus 12 hét
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők M1 remisszióját ≤ 5%-os blasztok (M1 csontvelő)ként határozták meg a csontvelőben, és nincs bizonyíték a betegségre.
Az első 2 kezelési ciklus 12 hét
1b. és 2. fázis: A válasz időtartama
Időkeret: A medián (minimum [perc], maximális [max]) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.

A válasz időtartamát a csontvelő-aspiráció időpontjától számították, amikor a választ (CR/CRh*) a kezelés első 2 ciklusában először észlelték, egészen az alábbi események közül a korábbiig:

  • a csontvelő-aspiráció időpontja, amikor először észlelték a hematológiai visszaesést vagy a progresszív betegséget (PD),
  • a diagnózis dátuma, amikor a hematológiai vagy extramedulláris relapszus dokumentálva volt,
  • a halál dátuma, ha a beteg PD miatt halt meg
  • az indukciós fázis végének időpontja, ha a kezelés befejezésének elsődleges oka hematológiai vagy extramedulláris relapszus volt.

Egy olyan válaszadó esetében, aki nem jelentett eseményt, és életben volt a vizsgálat során, az időtartam (cenzúra) befejezési dátuma az utolsó rendelkezésre álló csontvelő-aspiráció dátumán alapult, az elemzéshez szükséges adatok határideje előtt. Azokat a válaszadó résztvevőket, akik nem jelentettek eseményt, és nem PD miatt haltak meg, a halál időpontjában cenzúrázták, és a halált versengő kockázatként kezelték.
A medián (minimum [perc], maximális [max]) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.
1b. és 2. fázis: Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A medián (min, max) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.
A relapszusmentes túlélést (RFS) azoknál a résztvevőknél határozták meg, akik a kezelés első 2 ciklusa során reagáltak (CR/CRh*). Az RFS-t a csontvelő-aspiráció időpontjától, amikor először észlelték a választ, a csontvelő-aspiráció időpontjáig, amikor először észlelték a hematológiai visszaesést, vagy a diagnózis dátumától, amikor a hematológiai vagy extramedulláris relapszus dokumentálták, vagy a dátumig. bármely okból bekövetkezett haláleset, attól függően, hogy melyik volt korábban. Azokat a résztvevőket, akik nem tapasztaltak hematológiai visszaesést és nem haltak meg, az elemzéshez szükséges adatok határideje előtti utolsó rendelkezésre álló csontvelő-szívás időpontjában cenzúrázták.
A medián (min, max) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.
1b. és 2. fázis: teljes túlélés
Időkeret: A medián (min, max) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.

A teljes túlélést (OS) az első kezelési ciklusban a blinatumomab infúzió kezdő dátumától számítottuk. Valamennyi halálesetet a halálozás napján eseménynek számítottak.

A még életben lévő résztvevőket az utolsó dokumentált látogatás napján vagy az utolsó telefonos kapcsolatfelvétel dátumán cenzúrázták, amikor a résztvevő utoljára életben volt. Azon résztvevők esetében, akik visszavonták a tájékozott hozzájárulásukat, csak a visszavonás időpontjáig tartó információkat használtak fel az elemzésben.
A medián (min, max) követési idő 6,3 (2,4, 13,6) hónap volt az 1b fázisban és 26,7 (3,0, 28,5) hónap a 2. fázisban.
2. fázis: A legjobb általános válasz 2 kezelési cikluson belül
Időkeret: Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét

A legjobb válasz a következők egyike volt:

CR: ≤ 5% blastok a csontvelőben (BM); Nincs bizonyíték a betegségre; A perifériás vérkép teljes helyreállítása: vérlemezkék > 100 000/µl és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µl

CRh*: ≤ 5% blastok BM-ben; Nincs bizonyíték a betegségre; A perifériás vérkép részleges helyreállítása: vérlemezkék > 50 000/µl és ANC > 500/µl

CRi: CR hiányos szám-helyreállítással CRh nélkül*

Robbanásmentes hipoplasztikus vagy aplasztikus BM: ≤ 5 % robbanás a BM-ben; Nincs bizonyíték a betegségre; A perifériás vérkép nem megfelelő helyreállása: vérlemezkék ≤ 50 000/µl és/vagy ANC ≤ 500/µl

Részleges remisszió: BM blastok > 5 és < 25% között, legalább 50%-os csökkenéssel az alapvonalhoz képest

Hematológiai relapszus: > 5% blasztok a BM-ben vagy blasztok a perifériás vérben dokumentált CR/CRh* után a vizsgálat során

PD: A BM blasztok ≥ 25%-os növekedése az alapvonalhoz képest, vagy ≥ 5000 sejt/µl abszolút növekedés a keringő leukémiás sejtek számában.
Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesültek a Blinatumomab által kiváltott remisszió során
Időkeret: A medián (min, max) követési idő 26,7 (3,0, 28,5) hónap volt.
Azok a résztvevők voltak jogosultak allogén HSCT-re, akik remissziót (teljes választ vagy teljes választ a perifériás vérképek részleges helyreállításával) értek el 2 ciklus blinatumomab kezelés után, és a HSCT előtt nem adtak további leukémia elleni gyógyszert.
A medián (min, max) követési idő 26,7 (3,0, 28,5) hónap volt.
2. fázis: 100 napos mortalitás allogén HSCT után
Időkeret: 100 nap, az allogén HSCT időpontjától számítva; a medián (min, max) követési idő 26,7 (3,0, 28,5) volt

Az allogén HSCT utáni 100 napos mortalitás elemzését minden résztvevő esetében értékelték, akik allogén HSCT-t kaptak a blinatumomab-kezelést követően bármely CR során. Az allogén HSCT utáni 100 napos mortalitást az allogén HSCT időpontjához viszonyítva számítottuk.

A még életben lévő résztvevőket cenzúrázták az utolsó dokumentált látogatás időpontjában vagy az utolsó telefonos kapcsolatfelvétel napján, amikor a páciens utoljára életben volt.

Az allogén HSCT utáni 100 napos mortalitási rátát az allogén HSCT után 100 napig elhunyt résztvevők százalékos arányaként határozták meg, a Kaplan-Meier módszerekkel számított becsült halálozási idő százalékos arányával.
100 nap, az allogén HSCT időpontjától számítva; a medián (min, max) követési idő 26,7 (3,0, 28,5) volt
1b. és 2. fázis: TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első infúzió kezdetétől az utolsó infúzió befejezését követő 30 napig; a medián (min, max) kezelési időtartam 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) és 56,0 (11, 115) nap volt az 1b felnőtt fázisban, a felnőtt 2. fázisban és a gyermekgyógyászati ​​fázis 1b kohorszában.

A TEAE-k azok, amelyek a blinatumomab első infúziójának kezdete és a kezelési időszakban az utolsó infúzió befejezése után 30 nappal kezdődnek.

A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint az alábbiak szerint értékelte: 1. fokozat – Enyhe AE; 2. fokozat - Mérsékelt AE; 3. fokozat - Súlyos AE; 4. fokozat - Életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozat - Halál.

A vizsgáló orvosi megítélés alapján állapította meg, hogy van-e ok-okozati összefüggés (azaz összefüggő, független) egy nemkívánatos esemény és a blinatumomab között.
Az első infúzió kezdetétől az utolsó infúzió befejezését követő 30 napig; a medián (min, max) kezelési időtartam 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) és 56,0 (11, 115) nap volt az 1b felnőtt fázisban, a felnőtt 2. fázisban és a gyermekgyógyászati ​​fázis 1b kohorszában.
1b. és 2. fázis: Blinatumomab szérumkoncentrációja egyensúlyi állapotban
Időkeret: Az infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével: 1. ciklus (az adagolási lépés előtt) 2. nap; 1. ciklus (adagolási lépés után) 15. és 29. nap; A 2. ciklus a 8. naptól (gyermek és felnőtt), a 15. és 29. nap (felnőtt).

A szérum blinatumomab steady-state koncentrációját (Css) az 5 felezési idő után vagy a folyamatos IV infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével mért megfigyelt koncentrációk átlagaként összegezték.

Az 1. ciklus 2. napi értékei az egyensúlyi koncentrációt jelentik CIV után a blinatumomab kezdeti dózisával (9 µg/nap felnőtteknél és 5 µg/m²/nap gyermekgyógyászati ​​betegeknél). Az összes többi időpontot a dózislépés után 28 µg/nap (felnőttek) / 15 µg/m²/nap (gyermekgyógyászati ​​résztvevők) értékre mértük.
Az infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével: 1. ciklus (az adagolási lépés előtt) 2. nap; 1. ciklus (adagolási lépés után) 15. és 29. nap; A 2. ciklus a 8. naptól (gyermek és felnőtt), a 15. és 29. nap (felnőtt).
1b. és 2. fázis: A Blinatumomab szisztémás clearance-e
Időkeret: Az infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével: 1. ciklus (az adagolási lépés előtt) 2. nap; 1. ciklus (adagolási lépés után) 15. és 29. nap; A 2. ciklus a 8. naptól (gyermek és felnőtt), a 15. és 29. nap (felnőtt).
A szisztémás clearance-t (CL) a következőképpen számítottuk ki: CL = R0/Css, ahol R0 az infúzió sebessége (µg/óra vagy µg/m²/óra).
Az infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével: 1. ciklus (az adagolási lépés előtt) 2. nap; 1. ciklus (adagolási lépés után) 15. és 29. nap; A 2. ciklus a 8. naptól (gyermek és felnőtt), a 15. és 29. nap (felnőtt).
1b. és 2. fázis: A Blinatumomab terminális felezési ideje
Időkeret: Ciklus 1 nap 1 előadagolás, 2, 6 (felnőttek), 10, 24 óra; 8. nap (az adagolási lépés előtt) 0 óra (felnőttek); 15. nap az infúzió alatt bármikor; 29. napon az infúzió befejezése előtt, 1 (felnőttek), 2, 4 (felnőttek), 6 órával az infúzió befejezése után
Ciklus 1 nap 1 előadagolás, 2, 6 (felnőttek), 10, 24 óra; 8. nap (az adagolási lépés előtt) 0 óra (felnőttek); 15. nap az infúzió alatt bármikor; 29. napon az infúzió befejezése előtt, 1 (felnőttek), 2, 4 (felnőttek), 6 órával az infúzió befejezése után
1b. és 2. fázis: Blinatumomab eloszlási mennyisége
Időkeret: Ciklus 1 nap 1 előadagolás, 2, 6 (felnőttek), 10, 24 óra; 8. nap (az adagolási lépés előtt) 0 óra (felnőttek); 15. nap az infúzió alatt bármikor; 29. napon az infúzió befejezése előtt, 1 (felnőttek), 2, 4 (felnőttek), 6 órával az infúzió befejezése után
Ciklus 1 nap 1 előadagolás, 2, 6 (felnőttek), 10, 24 óra; 8. nap (az adagolási lépés előtt) 0 óra (felnőttek); 15. nap az infúzió alatt bármikor; 29. napon az infúzió befejezése előtt, 1 (felnőttek), 2, 4 (felnőttek), 6 órával az infúzió befejezése után
1b. és 2. fázis: Blinatumomab elleni antitesteket fejlesztő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap az első adag előtt; 1. és 2. ciklus 29. nap, 6 órával az infúzió befejezése után; 30 nappal az utolsó adag után.
A blinatumomab elleni antitesteket elektrokemilumineszcencia (ECL) alapú vizsgálattal mutatták ki.
1. nap az első adag előtt; 1. és 2. ciklus 29. nap, 6 órával az infúzió befejezése után; 30 nappal az utolsó adag után.
1b és 2. fázis: Interleukin-2 koncentráció
Időkeret: Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után

Az immuneffektor sejtek aktiválódását a perifériás vér citokinszintjének mérésével követtük, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon gamma (IFN-γ) szintjét multiplex segítségével. citometrikus gyöngy vizsgálatok. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 125 pg/ml, a kimutatási határ (LOD) pedig 20 pg/ml volt.

Az átlagos citokinkoncentráció kiszámításához minden időpontban az összes résztvevő esetében az LLOQ alatti koncentrációjú mintákat ½ LLOQ-ként (= 62,5 pg/ml) vettük be a számításba; a LOD alatti értékű mintákat ½ LOD-ként (= 10 pg/ml) vettük figyelembe.
Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után
1b. és 2. fázis: Interleukin-6 koncentráció
Időkeret: Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után

Az immuneffektor sejtek aktiválódását a perifériás vér citokinszintjének mérésével követtük, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon gamma (IFN-γ) szintjét multiplex segítségével. citometrikus gyöngy vizsgálatok. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 125 pg/ml, a kimutatási határ (LOD) pedig 20 pg/ml volt.

Az átlagos citokinkoncentráció kiszámításához minden időpontban az összes résztvevő esetében az LLOQ alatti koncentrációjú mintákat ½ LLOQ-ként (= 62,5 pg/ml) vettük be a számításba; a LOD alatti értékű mintákat ½ LOD-ként (= 10 pg/ml) vettük figyelembe.
Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után
1b. és 2. fázis: Interleukin-10 koncentráció
Időkeret: Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után

Az immuneffektor sejtek aktiválódását a perifériás vér citokinszintjének mérésével követtük, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon gamma (IFN-γ) szintjét multiplex segítségével. citometrikus gyöngy vizsgálatok. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 125 pg/ml, a kimutatási határ (LOD) pedig 20 pg/ml volt.

Az átlagos citokinkoncentráció kiszámításához minden időpontban az összes résztvevő esetében az LLOQ alatti koncentrációjú mintákat ½ LLOQ-ként (= 62,5 pg/ml) vettük be a számításba; a LOD alatti értékű mintákat ½ LOD-ként (= 10 pg/ml) vettük figyelembe.
Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után
1b. és 2. fázis: Tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) koncentráció
Időkeret: Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után

Az immuneffektor sejtek aktiválódását a perifériás vér citokinszintjének mérésével követtük, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon gamma (IFN-γ) szintjét multiplex segítségével. citometrikus gyöngy vizsgálatok. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 125 pg/ml, a kimutatási határ (LOD) pedig 20 pg/ml volt.

Az átlagos citokinkoncentráció kiszámításához minden időpontban az összes résztvevő esetében az LLOQ alatti koncentrációjú mintákat ½ LLOQ-ként (= 62,5 pg/ml) vettük be a számításba; a LOD alatti értékű mintákat ½ LOD-ként (= 10 pg/ml) vettük figyelembe.
Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után
1b. és 2. fázis: Interferon Gamma (IFN-γ) koncentrációja
Időkeret: Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után

Az immuneffektor sejtek aktiválódását a perifériás vér citokinszintjének mérésével követtük, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon gamma (IFN-γ) szintjét multiplex segítségével. citometrikus gyöngy vizsgálatok. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 125 pg/ml, a kimutatási határ (LOD) pedig 20 pg/ml volt.

Az átlagos citokinkoncentráció kiszámításához minden időpontban az összes résztvevő esetében az LLOQ alatti koncentrációjú mintákat ½ LLOQ-ként (= 62,5 pg/ml) vettük be a számításba; a LOD alatti értékű mintákat ½ LOD-ként (= 10 pg/ml) vettük figyelembe.
Felnőttek: 1. ciklus, 1. nap: 2, 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 8. nap: 2, 6, 10 órával az adagolási lépés után. 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után. Gyermekgyógyászati: 1. ciklus, 1. nap: 6, 10, 24 órával az infúzió megkezdése után; 2-5. ciklus, 1. nap: 6 órával az infúzió megkezdése után
Bővített kohorsz felnőtt: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz a teljes remisszióra vagy a teljes remisszióra csak részleges hematológiai felépüléssel 2 kezelési cikluson belül
Időkeret: Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét

A hematológiai értékeléseket csontvelő-biopsziás mintákból végeztük. A csontvelő összes hematológiai értékelését egy központi referencialaboratóriumban vizsgálták felül.

A hematológiai remissziót a következő kritériumok határozták meg:

  • A teljes remisszió (CR) definíciója szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép teljes helyreállítása: vérlemezkék > 100 000/µl és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µl.
  • A teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh*) a definíció szerint ≤ 5%-os blasztok a csontvelőben, betegségre utaló jelek hiánya és a perifériás vérkép részleges helyreállítása: vérlemezkék > 50 000/µl és ANC > 500/µl.
Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét
Kibővített gyermekgyógyászati ​​kohorsz: az M1 remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya 2 kezelési cikluson belül
Időkeret: Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők M1 remisszióját ≤ 5%-os blasztok (M1 csontvelő)ként határozták meg a csontvelőben, és nincs bizonyíték a betegségre.
Az első 2 kezelési cikluson belül 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Együttműködők

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 8.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20130265

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően veszik figyelembe, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmány(oka)t, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Általánosságban elmondható, hogy az Amgen nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira vonatkozóan a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi URL-en érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel