Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av blinatumomab hos japanske pasienter med residiverende/refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi

8. desember 2022 oppdatert av: Amgen

En fase 1b/2-studie av Blinatumomab hos japanske personer med tilbakefall/refraktær B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) (Horai-studie)

Dette er en åpen, kombinert 2-delt multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til blinatumomab hos voksne og pediatriske japanske pasienter med residiverende/refraktær B-forløper ALL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1b-delen vil undersøke sikkerhet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til blinatumomab for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) hos både voksne og pediatriske japanske pasienter med residiverende/refraktær B-forløper ALL. Fase 2-delen vil vurdere sikkerheten og effekten av det anbefalte dosenivået av blinatumomab identifisert i fase 1b-delen av studien i den voksne studiepopulasjonen.

I juni 2017 utvidet protokollendringer 4 studien til å omfatte en utvidelseskohort på omtrent 65 deltakere for å undersøke sikkerheten til blinatumomab hos deltakere som ikke deltok i fase 1b eller fase 2 av studien. Voksne og pediatriske pasienter i ekspansjonskohorten kan få opptil 5 sykluser med undersøkelsesblinatomumab og kan få kommersielt blinatomumab etter minimum 2 sykluser med undersøkelseslegemidlet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier for voksne emner:

  • Alder ≥ 18 år ved påmelding

  • Emner med Philadelphia-negativ B-forløper ALL, med ett av følgende:

    • Tilbakefall eller refraktær etter førstelinjebehandling med første remisjonsvarighet ≤ 12 måneder; eller
    • Tilbakefall eller refraktær etter første bergingsbehandling; eller
    • Tilbakefall eller refraktær innen 12 måneder etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Mer enn 5 % eksplosjoner i benmarg

Viktige inkluderingskriterier for pediatriske emner:

  • Alder < 18 år ved påmelding

  • Tilbakefallende/refraktær sykdom, definert som en av følgende:

    • andre eller senere tilbakefall av benmarg;
    • ethvert tilbakefall av marg etter alloHSCT; eller

    • Ildfast mot andre behandlinger:

      • For forsøkspersoner i første tilbakefall: manglende oppnåelse av fullstendig respons (CR) etter et full standard reinduksjons-kjemoterapiregime
      • For personer som ikke har oppnådd en første remisjon: manglende remisjon etter et fullt standard induksjonsregime
  • Mer enn 5 % eksplosjoner i benmarg
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 % for forsøkspersoner ≥ 16 år
  • Lansky ytelsesstatus ≥ 50 % for forsøkspersoner < 16 år

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Personer med Burkitts leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose; med unntak av godt kontrollert CNS-leukemi
  • Aktiv ALL i CNS eller testikler
  • Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
  • Autolog HSCT innen 6 uker før start av behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT innen 12 uker før start av behandling med blinatumomab
  • Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriterier eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 1b Voksen populasjon
Deltakerne fikk blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser. Startdosen for voksne var 9 µg/dag for den første uken av syklus 1, eskalert til 28 µg/dag fra uke 2 og alle sykluser deretter.
Legemiddel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
  • Blincyto®
Eksperimentell: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Fase 1b Pediatrisk populasjon
Deltakerne fikk blinatumomab ved CIV-infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser. For pediatriske deltakere var startdosen 5 µg/m²/dag for den første uken av syklus 1, eskalert til 15 µg/m²/dag fra uke 2 og alle sykluser deretter.
Legemiddel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
  • Blincyto®
Eksperimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 2 Voksen populasjon
Deltakerne fikk blinatumomab ved CIV-infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser. Startdosen for voksne var 9 µg/dag for den første uken av syklus 1, eskalert til 28 µg/dag fra uke 2 og alle sykluser deretter.
Legemiddel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
  • Blincyto®
Eksperimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Voksen ekspansjonspopulasjon
Deltakerne fikk blinatumomab ved CIV-infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser. Startdosen for voksne var 9 µg/dag for den første uken av syklus 1, eskalert til 28 µg/dag fra uke 2 og alle sykluser deretter.
Legemiddel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
  • Blincyto®
Eksperimentell: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Pediatrisk ekspansjonspopulasjon
Deltakerne fikk blinatumomab ved CIV-infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i opptil 5 påfølgende sykluser. For pediatriske deltakere var startdosen 5 µg/m²/dag for den første uken av syklus 1, eskalert til 15 µg/m²/dag fra uke 2 og alle sykluser deretter.
Legemiddel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusjon over fire uker per behandlingssyklus
Andre navn:
  • Blincyto®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Dag 1 til 14
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som alle vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03 grad ≥ 3 bivirkning relatert til blinatumomab, ekskludert spesifikke CTCAE grad ≥ 3 bivirkninger som anses for å være i samsvar med gjeldende kjente sikkerhetsprofil for blinatumomab, CTCAE grad ≥ 3 feber eller infeksjon, og laboratorieparametre av CTCAE grad ≥ 3 anses ikke som klinisk relevant og/eller reagerer på rutinemessig medisinsk behandling.
Dag 1 til 14
Fase 2: Prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med bare delvis hematologisk restitusjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker

Hematologiske vurderinger ble utført fra benmargsbiopsiprøver. Alle hematologiske vurderinger av benmarg ble gjennomgått i et sentralt referanselaboratorium.

Hematologiske remisjoner ble definert av følgende kriterier:

  • Fullstendig remisjon (CR) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og full gjenoppretting av perifere blodtellinger: blodplater > 100 000/µl og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/µl og ANC > 500/µl.
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
Ekspansjonskohort: Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte TEAEer
Tidsramme: Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen; median (min, maks) behandlingsvarighet var 55,6 (25, 140) og 28,0 (8, 56) dager i henholdsvis voksen- og pediatrisk ekspansjonskohort.

TEAE er definert som de som starter mellom starten av den første infusjonen av blinatumomab og 30 dager etter slutten av den siste infusjonen i løpet av behandlingsperioden.

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser ble vurdert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død.

Etterforskeren brukte medisinsk skjønn for å avgjøre om det var en årsakssammenheng (dvs. relatert, urelatert) mellom en bivirkning og blinatumomab.
Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen; median (min, maks) behandlingsvarighet var 55,6 (25, 140) og 28,0 (8, 56) dager i henholdsvis voksen- og pediatrisk ekspansjonskohort.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b Voksne: prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med bare delvis hematologisk restitusjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker

Hematologiske vurderinger ble utført fra benmargsbiopsiprøver. Alle hematologiske vurderinger av benmarg ble gjennomgått i et sentralt referanselaboratorium.

Hematologiske remisjoner ble definert av følgende kriterier:

  • Fullstendig remisjon (CR) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og full gjenoppretting av perifere blodtellinger: blodplater > 100 000/µl og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/µl og ANC > 500/µl
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
Fase 1b Pediatrisk: Prosentandel av deltakere med M1-remisjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: De første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
M1-remisjon for pediatriske deltakere ble definert som ≤ 5 % blaster (M1-benmarg) i benmargen og ingen tegn på sykdom.
De første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
Fase 1b og fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Median (minimum [min], maksimum [maks]) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.

Varighet av respons ble beregnet fra datoen for benmargsaspirasjon når respons (CR/CRh*) ble oppdaget for første gang i løpet av de to første behandlingssyklusene til den første av følgende hendelser:

  • datoen for benmargsaspirasjon da hematologisk tilbakefall eller progressiv sykdom (PD) først ble oppdaget,
  • datoen for diagnosen da det hematologiske eller ekstra medullære tilbakefallet ble dokumentert,
  • dødsdatoen hvis pasienten døde på grunn av PD
  • datoen for slutten av induksjonsfasen hvis primær årsak til behandlingsavslutning var hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall.

For en responder som ikke rapporterte en hendelse og var i live under studien, var sluttdatoen for varighet (sensurering) basert på datoen for siste tilgjengelige benmargsaspirasjon før dataavskjæringsdatoen for analysen. Deltakere med respons som ikke rapporterte en hendelse og som døde på grunn av andre årsaker enn PD, ble sensurert på dødsdatoen, med dødsfall behandlet som en konkurrerende risiko.
Median (minimum [min], maksimum [maks]) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 1b og fase 2: Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Median (min, maks) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) ble definert for deltakere som oppnådde en respons (CR/CRh*) i løpet av de to første behandlingssyklusene. RFS ble beregnet fra datoen for benmargsaspirasjon da respons ble oppdaget for første gang til datoen for benmargsaspirasjon da hematologisk tilbakefall først ble oppdaget eller datoen for diagnosen da det hematologiske eller ekstra medullære tilbakefallet ble dokumentert eller datoen død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere. Deltakere som ikke opplevde hematologisk tilbakefall og ikke døde, ble sensurert på datoen for siste tilgjengelige benmargsaspirasjon før dataavskjæringsdatoen for analysen.
Median (min, maks) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 1b og fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Median (min, maks) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.

Total overlevelse (OS) ble beregnet fra startdatoen for blinatumomab-infusjon i den første behandlingssyklusen. Alle dødsfall ble regnet som hendelser på dødsdatoen.

Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på den siste dokumenterte besøksdatoen eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at deltakeren var i live. For deltakere som trakk tilbake sitt informerte samtykke ble kun informasjon frem til dato for tilbaketrekking brukt i analysen.
Median (min, maks) oppfølgingstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 2: Beste generelle respons innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker

Beste respons ble definert som en av følgende:

CR: ≤ 5 % blaster i benmargen (BM); Ingen tegn på sykdom; Full gjenoppretting av perifert blodtelling: Blodplater > 100 000/µl og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/µl

CRh*: ≤ 5 % blaster i BM; Ingen tegn på sykdom; Delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: Blodplater > 50 000/µl og ANC > 500/µl

CRi: CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting uten CRh*

Blastfri hypoplastisk eller aplastisk BM: ≤ 5 % sprengning i BM; Ingen tegn på sykdom; Utilstrekkelig gjenvinning av perifert blodtelling: blodplater ≤ 50 000/µl og/eller ANC ≤ 500/µl

Delvis remisjon: BM blaster > 5 til < 25 % med minst 50 % reduksjon fra baseline

Hematologisk tilbakefall: > 5 % blaster i BM eller blaster i perifert blod etter dokumentert CR/CRh* under studien

PD: En økning fra baseline på ≥ 25 % av BM-blaster eller en absolutt økning på ≥ 5 000 celler/µL i antall sirkulerende leukemiceller.
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
Fase 2: prosentandel av deltakerne som mottok en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) under blinatumomab-indusert remisjon
Tidsramme: Median (min, maks) oppfølgingstid var 26,7 (3,0, 28,5) måneder.
Deltakere som var kvalifisert for allogen HSCT var de som oppnådde remisjon (fullstendig respons eller fullstendig respons med delvis gjenoppretting av perifere blodtellinger) etter 2 sykluser med blinatumomab-behandling, og ingen ytterligere anti-leukemiske medisiner ble gitt før HSCT.
Median (min, maks) oppfølgingstid var 26,7 (3,0, 28,5) måneder.
Fase 2: 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT
Tidsramme: 100 dager, fra datoen for allogen HSCT; median (min, maks) oppfølgingstid var 26,7 (3,0, 28,5)

Analysen av 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble vurdert for alle deltakerne som fikk en allogen HSCT mens de var i en CR etter behandling med blinatumomab. 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT.

Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på den siste dokumenterte besøksdatoen eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at pasienten var i live.

100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble definert som prosentandelen av deltakerne som døde opptil 100 dager etter allogen HSCT estimert ved bruk av estimert tid til død i prosent beregnet ved Kaplan-Meier-metoder.
100 dager, fra datoen for allogen HSCT; median (min, maks) oppfølgingstid var 26,7 (3,0, 28,5)
Fase 1b og fase 2: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen; median (min, maks) behandlingsvarighet var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) og 56,0 (11, 115) dager i henholdsvis voksen fase 1b, voksen fase 2 og pediatrisk fase 1b kohort.

TEAE er definert som de som starter mellom starten av den første infusjonen av blinatumomab og 30 dager etter slutten av den siste infusjonen i løpet av behandlingsperioden.

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser ble vurdert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død.

Etterforskeren brukte medisinsk skjønn for å avgjøre om det var en årsakssammenheng (dvs. relatert, urelatert) mellom en bivirkning og blinatumomab.
Fra starten av den første infusjonen til 30 dager etter slutten av den siste infusjonen; median (min, maks) behandlingsvarighet var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) og 56,0 (11, 115) dager i henholdsvis voksen fase 1b, voksen fase 2 og pediatrisk fase 1b kohort.
Fase 1b og fase 2: Serum Blinatumomab Konsentrasjon ved Steady State
Tidsramme: Etter 24 timer fra start av infusjon: Syklus 1 (før dosetrinn) dag 2; Syklus 1 (etter dosetrinn) dag 15 og 29; Syklus 2 og utover dag 8 (pediatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).

Steady-state-konsentrasjonen (Css) av serumblinatumomab ble oppsummert som gjennomsnittet av de observerte konsentrasjonene samlet etter 5 halveringstider eller etter 24 timer fra starten av kontinuerlig IV-infusjon.

Syklus 1, dag 2 verdier representerer steady-state konsentrasjon etter CIV med startdosen av blinatumomab (9 µg/dag for voksne og 5 µg/m²/dag for pediatriske pasienter). Alle andre tidspunkter ble målt etter dosetrinnet til 28 µg/dag (voksne) / 15 µg/m²/dag (pediatriske deltakere).
Etter 24 timer fra start av infusjon: Syklus 1 (før dosetrinn) dag 2; Syklus 1 (etter dosetrinn) dag 15 og 29; Syklus 2 og utover dag 8 (pediatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Fase 1b og fase 2: Systemisk clearance av Blinatumomab
Tidsramme: Etter 24 timer fra start av infusjon: Syklus 1 (før dosetrinn) dag 2; Syklus 1 (etter dosetrinn) dag 15 og 29; Syklus 2 og utover dag 8 (pediatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Systemisk clearance (CL) ble beregnet som CL = R0/Css, hvor R0 er infusjonshastigheten (µg/time eller µg/m²/time).
Etter 24 timer fra start av infusjon: Syklus 1 (før dosetrinn) dag 2; Syklus 1 (etter dosetrinn) dag 15 og 29; Syklus 2 og utover dag 8 (pediatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Fase 1b og fase 2: Terminal halveringstid for Blinatumomab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 forhåndsdose, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosetrinnet) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusjon; dag 29 før avsluttet infusjon, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer etter avsluttet infusjon
Syklus 1 dag 1 forhåndsdose, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosetrinnet) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusjon; dag 29 før avsluttet infusjon, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer etter avsluttet infusjon
Fase 1b og fase 2: Distribusjonsvolum av Blinatumomab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 forhåndsdose, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosetrinnet) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusjon; dag 29 før avsluttet infusjon, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer etter avsluttet infusjon
Syklus 1 dag 1 forhåndsdose, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosetrinnet) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusjon; dag 29 før avsluttet infusjon, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer etter avsluttet infusjon
Fase 1b og fase 2: Antall deltakere som utviklet anti-Blinatumomab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 før første dose; syklus 1 og 2 dag 29, 6 timer etter avsluttet infusjon; 30 dager etter siste dose.
Antistoffer mot blinatumomab ble påvist ved hjelp av en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert analyse.
Dag 1 før første dose; syklus 1 og 2 dag 29, 6 timer etter avsluttet infusjon; 30 dager etter siste dose.
Fase 1b og fase 2: Interleukin-2-konsentrasjon
Tidsramme: Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) ved bruk av multipleks cytometriske perleanalyser. Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 125 pg/mL og deteksjonsgrensen (LOD) var 20 pg/mL.

For beregninger av gjennomsnittlige cytokinkonsentrasjoner på hvert tidspunkt på tvers av alle deltakerne, ble prøver med konsentrasjoner under LLOQ inkludert i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prøver med verdier under LOD ble inkludert som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart
Fase 1b og fase 2: Interleukin-6-konsentrasjon
Tidsramme: Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) ved bruk av multipleks cytometriske perleanalyser. Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 125 pg/mL og deteksjonsgrensen (LOD) var 20 pg/mL.

For beregninger av gjennomsnittlige cytokinkonsentrasjoner på hvert tidspunkt på tvers av alle deltakerne, ble prøver med konsentrasjoner under LLOQ inkludert i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prøver med verdier under LOD ble inkludert som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart
Fase 1b og fase 2: Interleukin-10 Konsentrasjon
Tidsramme: Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) ved bruk av multipleks cytometriske perleanalyser. Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 125 pg/mL og deteksjonsgrensen (LOD) var 20 pg/mL.

For beregninger av gjennomsnittlige cytokinkonsentrasjoner på hvert tidspunkt på tvers av alle deltakerne, ble prøver med konsentrasjoner under LLOQ inkludert i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prøver med verdier under LOD ble inkludert som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart
Fase 1b og fase 2: Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) konsentrasjon
Tidsramme: Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) ved bruk av multipleks cytometriske perleanalyser. Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 125 pg/mL og deteksjonsgrensen (LOD) var 20 pg/mL.

For beregninger av gjennomsnittlige cytokinkonsentrasjoner på hvert tidspunkt på tvers av alle deltakerne, ble prøver med konsentrasjoner under LLOQ inkludert i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prøver med verdier under LOD ble inkludert som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart
Fase 1b og fase 2: Interferon Gamma (IFN-γ) Konsentrasjon
Tidsramme: Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller ble overvåket ved måling av perifere blodcytokinnivåer inkludert interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) ved bruk av multipleks cytometriske perleanalyser. Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 125 pg/mL og deteksjonsgrensen (LOD) var 20 pg/mL.

For beregninger av gjennomsnittlige cytokinkonsentrasjoner på hvert tidspunkt på tvers av alle deltakerne, ble prøver med konsentrasjoner under LLOQ inkludert i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prøver med verdier under LOD ble inkludert som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: syklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer etter dosetrinnet. Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart. Pediatrisk: syklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer etter infusjonsstart; Sykluser 2-5, dag 1: 6 timer etter infusjonsstart
Ekspansjonskohort Voksen: prosentandel av deltakere med best respons på fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med bare delvis hematologisk restitusjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker

Hematologiske vurderinger ble utført fra benmargsbiopsiprøver. Alle hematologiske vurderinger av benmarg ble gjennomgått i et sentralt referanselaboratorium.

Hematologiske remisjoner ble definert av følgende kriterier:

  • Fullstendig remisjon (CR) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og full gjenoppretting av perifere blodtellinger: blodplater > 100 000/µl og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*) er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom, og delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/µl og ANC > 500/µl.
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
Pediatrisk ekspansjonskohort: prosentandel av deltakere med M1-remisjon innen 2 behandlingssykluser
Tidsramme: Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker
M1-remisjon for pediatriske deltakere ble definert som ≤ 5 % blaster (M1-benmarg) i benmargen og ingen tegn på sykdom.
Innenfor de første 2 behandlingssyklusene, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

4. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20130265

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende Refractory B Precursor Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere