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再発/難治性B前駆体急性リンパ芽球性白血病の日本人患者におけるブリナツモマブの研究

2022年12月8日 更新者：Amgen

再発/難治性B前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）の日本人被験者におけるブリナツモマブの第1b/2相試験（Horai Study）

これは、再発/難治性 B 前駆体 ALL の成人および小児の日本人患者におけるブリナツモマブの有効性、安全性、および忍容性を評価するための非盲検の 2 部構成の複合多施設試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第 1b 相パートでは、ブリナツモマブの安全性、有効性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を調査して、再発/難治性 B 前駆体 ALL の成人および小児の日本人患者の最大耐用量 (MTD) を決定します。 フェーズ 2 の部分では、成人研究集団における研究のフェーズ 1b 部分で特定されたブリナツモマブの推奨用量レベルの安全性と有効性を評価します。

2017 年 6 月、プロトコル修正 4 により、研究のフェーズ 1b またはフェーズ 2 に参加しなかった参加者におけるブリナツモマブの安全性を調査するために、約 65 人の参加者の拡張コホートを含めるように研究が拡張されました。 拡大コホートの成人および小児患者は、最大 5 サイクルの治験用ブリナトムマブを投与される可能性があり、治験薬の最低 2 サイクル後に市販のブリナトムマブを投与される場合があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi、Gunma、日本、371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi、Hyogo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi、Nagasaki、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi、Niigata、日本、951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi、Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi、Saitama、日本、330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi、Tochigi、日本、329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
        • National Center for Child Health and Development

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

成人被験者の主要な包含基準:

  • -登録時の年齢≥18歳

  • -フィラデルフィア陰性B前駆体ALLの被験者で、次のいずれか：

    • -最初の寛解期間が12か月以下である一次治療後の再発または難治性;また
    • 最初の救援療法後に再発または難治性;また
    • -同種造血幹細胞移植（alloHSCT）の12か月以内に再発または難治性
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
  • 骨髄の5%を超える芽球

小児科の主な対象基準:

  • 入学時の年齢が18歳未満

  • 以下のいずれかとして定義される再発/難治性疾患：

    • 2回目以降の骨髄再発;
    • alloHSCT後の骨髄再発;また

    • 他の治療に難治性：

      • 最初の再発の被験者の場合：完全な標準的な再誘導化学療法レジメンに続いて完全な応答（CR）を達成できなかった
      • 最初の寛解を達成していない被験者の場合: 完全な標準的寛解導入療法後に寛解を達成できなかった
  • 骨髄の5%を超える芽球
  • -16歳以上の被験者のカルノフスキーパフォーマンスステータスが50％以上
  • -16歳未満の被験者のランスキーパフォーマンスステータス≧50％

主な除外基準

  • -世界保健機関（WHO）分類によるバーキット白血病の被験者
  • -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病状の病歴または存在;十分に制御されたCNS白血病を除く
  • CNSまたは精巣における活動性ALL
  • -現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴
  • -ブリナツモマブ治療開始前の6週間以内の自家HSCT
  • -ブリナツモマブ治療開始前の12週間以内のAlloHSCT
  • -Glucksberg基準によるアクティブな急性移植片対宿主病（GvHD）グレード2〜4、または全身治療を必要とするアクティブな慢性GvHD

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ 9-28 µg/日 第 1b 相 成人集団
参加者は、連続静脈内 (CIV) 注入により 4 週間にわたってブリナツモマブを投与され、続いて 2 週間の無治療間隔で最大 5 サイクル連続投与されました。 成人の初回投与量は、サイクル 1 の最初の週は 9 µg/日で、2 週目以降は 28 µg/日まで増量され、その後のすべてのサイクルで使用されました。
薬：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • ブリンサイト®
実験的：ブリナツモマブ 5-15 µg/m^2/日 第 1b 相 小児集団
参加者は、4 週間にわたる CIV 注入によるブリナツモマブの投与を受け、続いて 2 週間の無治療間隔を最大 5 サイクル連続で受けました。 小児科の参加者の初期用量は、サイクル 1 の最初の 1 週間は 5 µg/m²/日で、2 週目以降は 15 µg/m²/日まで増量され、その後のすべてのサイクルで使用されました。
薬：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • ブリンサイト®
実験的：ブリナツモマブ 9-28 µg/日 第 2 相成人集団
参加者は、4 週間にわたる CIV 注入によるブリナツモマブの投与を受け、続いて 2 週間の無治療間隔を最大 5 サイクル連続で受けました。 成人の初回投与量は、サイクル 1 の最初の週は 9 µg/日で、2 週目以降は 28 µg/日まで増量され、その後のすべてのサイクルで使用されました。
薬：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • ブリンサイト®
実験的：ブリナツモマブ 9-28 µg/日 成人拡大集団
参加者は、4 週間にわたる CIV 注入によるブリナツモマブの投与を受け、続いて 2 週間の無治療間隔を最大 5 サイクル連続で受けました。 成人の初回投与量は、サイクル 1 の最初の週は 9 µg/日で、2 週目以降は 28 µg/日まで増量され、その後のすべてのサイクルで使用されました。
薬：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • ブリンサイト®
実験的：ブリナツモマブ 5-15 µg/m^2/日 小児拡大集団
参加者は、4 週間にわたる CIV 注入によるブリナツモマブの投与を受け、続いて 2 週間の無治療間隔を最大 5 サイクル連続で受けました。 小児科の参加者の初期用量は、サイクル 1 の最初の 1 週間は 5 µg/m²/日で、2 週目以降は 15 µg/m²/日まで増量され、その後のすべてのサイクルで使用されました。
薬：ブリナツモマブ
治療サイクルごとに 4 週間にわたる持続的な静脈内注入
他の名前：
  • ブリンサイト®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：1日目から14日目
用量制限毒性 (DLT) は、ブリナツモマブに関連する有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 グレード 3 以上の有害事象として定義されました。 -CTCAEグレード3以上の発熱または感染症、およびCTCAEグレード3以上の検査パラメータは、臨床的に関連性がないと見なされている、および/またはルーチンの医療管理に反応していません。
1日目から14日目
フェーズ 2: 治療の 2 サイクル以内に部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解または完全寛解の最良の反応を持つ参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

骨髄生検サンプルから血液学的評価を行った。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。

血液学的寛解は、以下の基準によって定義されました。

  • 完全寛解 (CR) は、骨髄中の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が完全に回復することと定義されます: 血小板 > 100,000/μl および絶対好中球数 (ANC) > 1,000/μl。
  • 部分的血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh*) は、骨髄の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が部分的に回復した場合と定義されます: 血小板 > 50,000/μl および ANC > 500/μl。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
拡張コホート: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および治療関連の TEAE を発症した参加者の数
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日まで。治療期間の中央値 (最小、最大) は、成人および小児拡大コホートでそれぞれ 55.6 (25、140) および 28.0 (8、56) 日でした。

TEAE は、治療期間中のブリナツモマブの最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日の間に始まるものとして定義されます。

有害事象の重症度は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って、治験責任医師によって次のように評価されました。グレード 1 - 軽度の AE。グレード 2 - 中等度の AE;グレード 3 - 重度の AE;グレード 4 - 生命を脅かすまたは無効にする AE;グレード 5 - 死。

治験責任医師は医学的判断を用いて、有害事象とブリナツモマブの間に因果関係（関連、非関連）があるかどうかを判断しました。
最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日まで。治療期間の中央値 (最小、最大) は、成人および小児拡大コホートでそれぞれ 55.6 (25、140) および 28.0 (8、56) 日でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b 成人: 治療の 2 サイクル以内に部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解または完全寛解の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

骨髄生検サンプルから血液学的評価を行った。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。

血液学的寛解は、以下の基準によって定義されました。

  • 完全寛解 (CR) は、骨髄中の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が完全に回復することと定義されます: 血小板 > 100,000/μl および絶対好中球数 (ANC) > 1,000/μl。
  • 部分的血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh*) は、骨髄の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が部分的に回復した場合と定義されます: 血小板 > 50,000/μl および ANC > 500/μl
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
フェーズ 1b 小児科: 2 サイクルの治療内で M1 が寛解した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル、12 週間
小児参加者の M1 寛解は、骨髄中の芽球 (M1 骨髄) が 5% 以下であり、疾患の証拠がないことと定義されました。
治療の最初の 2 サイクル、12 週間
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 応答期間
時間枠：追跡期間の中央値 (最小 [min]、最大 [max]) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。

奏功期間は、最初の 2 サイクルの治療で初めて奏効 (CR/CRh*) が検出された骨髄穿刺日から、以下のイベントのいずれか早い方まで計算されました。

  • 血液学的再発または進行性疾患（PD）が最初に検出された骨髄吸引の日付、
  • 血液学的または髄外再発が記録された診断日、
  • PDが原因で患者が死亡した場合は、死亡日
  • 治療終了の主な理由が血液学的または髄外再発である場合、導入期の終了日。

イベントを報告せず、研究中に生存していたレスポンダーの場合、期間の終了日（打ち切り）は、分析のデータカットオフ日より前に利用可能な最後の骨髄吸引の日付に基づいていました。 イベントを報告せず、PD 以外の理由で死亡した反​​応のある参加者は、死亡日に打ち切られ、死亡は競合するリスクとして扱われました。
追跡期間の中央値 (最小 [min]、最大 [max]) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 無再発生存
時間枠：追跡期間の中央値 (最小、最大) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
無再発生存期間 (RFS) は、治療の最初の 2 サイクルで反応 (CR/CRh*) を達成した参加者に対して定義されました。 RFS は、最初に反応が検出された骨髄穿刺日から、血液学的再発が最初に検出された骨髄穿刺日、または血液学的再発または髄外再発が記録された診断日、またはその日付まで計算されました。いずれか早い方の原因による死亡。 血液学的再発を経験せず、死亡しなかった参加者は、分析のデータカットオフ日の前に利用可能な最後の骨髄吸引の日に打ち切られました。
追跡期間の中央値 (最小、最大) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 全生存期間
時間枠：追跡期間の中央値 (最小、最大) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。

全生存期間 (OS) は、最初の治療サイクルにおけるブリナツモマブ注入の開始日から計算されました。 すべての死亡は、死亡日のイベントとしてカウントされました。

まだ生きている参加者は、最後に文書化された訪問日、または参加者が最後に生きていたことがわかっている最後の電話連絡の日付で検閲されました。 インフォームド コンセントを撤回した参加者については、撤回日までの情報のみを分析に使用しました。
追跡期間の中央値 (最小、最大) は、フェーズ 1b で 6.3 (2.4、13.6) か月、フェーズ 2 で 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
フェーズ 2: 2 サイクルの治療内で最良の全体的な反応
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

最良の反応は、次のいずれかとして定義されました。

CR: 骨髄 (BM) の芽球が 5% 以下。病気の証拠はありません。末梢血カウントの完全な回復: 血小板 > 100,000/μl、好中球絶対数 (ANC) > 1,000/μl

CRh*: BM の芽球が 5% 以下。病気の証拠はありません。末梢血球数の部分的な回復: 血小板 > 50,000/μl、および ANC > 500/μl

CRi: CRh* なしの不完全なカウント回復を伴う CR

芽球のない低形成性または無形成性BM: BMの芽球が5%以下。病気の証拠はありません。末梢血球数の回復が不十分: 血小板 ≤ 50,000/µl および/または ANC ≤ 500/µl

部分寛解：ベースラインから少なくとも 50% 減少した BM 芽球が 5% から 25% 未満

-血液学的再発：研究中に記録されたCR / CRh *後のBMまたは末梢血の芽球の5％以上の芽球

PD: ベースラインからの BM 芽球の ≥ 25% の増加、または循環白血病細胞数の ≥ 5,000 細胞/μL の絶対増加。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
フェーズ 2: ブリナツモマブ誘発寛解中に同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた参加者の割合
時間枠：追跡期間の中央値 (最小、最大) は 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
同種 HSCT に適格な参加者は、2 サイクルのブリナツモマブ治療後に寛解 (完全奏効または末梢血球数の部分的な回復を伴う完全奏効) を達成した参加者であり、HSCT の前にそれ以上の抗白血病薬は投与されませんでした。
追跡期間の中央値 (最小、最大) は 26.7 (3.0、28.5) か月でした。
フェーズ 2: 同種 HSCT 後の 100 日死亡率
時間枠：同種 HSCT の日付から 100 日。追跡期間の中央値 (最小、最大) は 26.7 (3.0、28.5)

同種 HSCT 後の 100 日死亡率の分析は、ブリナツモマブによる治療後に任意の CR にある間に同種 HSCT を受けたすべての参加者について評価されました。 同種 HSCT 後の 100 日死亡率は、同種 HSCT の日付と比較して計算されました。

まだ生きている参加者は、最後に文書化された訪問日、または患者が最後に生きていたことがわかっている最後の電話連絡の日付で打ち切られました。

同種 HSCT 後の 100 日死亡率は、同種 HSCT から 100 日以内に死亡した参加者の割合として定義され、Kaplan-Meier 法によって計算された死亡までの推定時間 (%) を使用して推定されました。
同種 HSCT の日付から 100 日。追跡期間の中央値 (最小、最大) は 26.7 (3.0、28.5)
フェーズ 1b およびフェーズ 2: TEAE の参加者数
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日まで。治療期間の中央値 (最小、最大) は、成人第 1b 相、成人第 2 相、および小児第 1b 相コホートで、それぞれ 108 (56、140)、56.0 (5、84)、および 56.0 (11、115) 日でした。

TEAE は、治療期間中のブリナツモマブの最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日の間に始まるものとして定義されます。

有害事象の重症度は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って、治験責任医師によって次のように評価されました。グレード 1 - 軽度の AE。グレード 2 - 中等度の AE;グレード 3 - 重度の AE;グレード 4 - 生命を脅かすまたは無効にする AE;グレード 5 - 死。

治験責任医師は医学的判断を用いて、有害事象とブリナツモマブの間に因果関係（関連、非関連）があるかどうかを判断しました。
最初の注入の開始から最後の注入の終了後 30 日まで。治療期間の中央値 (最小、最大) は、成人第 1b 相、成人第 2 相、および小児第 1b 相コホートで、それぞれ 108 (56、140)、56.0 (5、84)、および 56.0 (11、115) 日でした。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 定常状態での血清ブリナツモマブ濃度
時間枠：注入開始から 24 時間後: サイクル 1 (投与ステップ前) 2 日目;サイクル 1 (投与ステップ後) 15 日目と 29 日目。サイクル 2 以降、8 日目 (小児および成人)、15 日目および 29 日目 (成人)。

血清ブリナツモマブの定常状態濃度 (Css) は、5 回の半減期後または連続 IV 注入の開始から 24 時間後に収集された観察濃度の平均として要約されました。

サイクル 1、2 日目の値は、初回用量のブリナツモマブ (成人患者では 9 µg/日、小児患者では 5 µg/m²/日) による CIV 後の定常状態の濃度を表します。 他のすべての時点は、28 µg/日 (成人) / 15 µg/m²/日 (小児参加者) までの投与ステップ後に測定されました。
注入開始から 24 時間後: サイクル 1 (投与ステップ前) 2 日目;サイクル 1 (投与ステップ後) 15 日目と 29 日目。サイクル 2 以降、8 日目 (小児および成人)、15 日目および 29 日目 (成人)。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: ブリナツモマブの全身クリアランス
時間枠：注入開始から 24 時間後: サイクル 1 (投与ステップ前) 2 日目;サイクル 1 (投与ステップ後) 15 日目と 29 日目。サイクル 2 以降、8 日目 (小児および成人)、15 日目および 29 日目 (成人)。
全身クリアランス (CL) は、CL = R0/Css として計算されました。ここで、R0 は注入速度 (μg/時間またはμg/m²/時間) です。
注入開始から 24 時間後: サイクル 1 (投与ステップ前) 2 日目;サイクル 1 (投与ステップ後) 15 日目と 29 日目。サイクル 2 以降、8 日目 (小児および成人)、15 日目および 29 日目 (成人)。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: ブリナツモマブの終末半減期
時間枠：サイクル 1 日 1 投与前、2、6 (成人)、10、24 時間。 8 日目 (投与ステップの前) 0 時間 (成人)。 15日目 注入中いつでも;注入終了の29日前、1（成人）、2、4（成人）、注入終了の6時間後
サイクル 1 日 1 投与前、2、6 (成人)、10、24 時間。 8 日目 (投与ステップの前) 0 時間 (成人)。 15日目 注入中いつでも;注入終了の29日前、1（成人）、2、4（成人）、注入終了の6時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: ブリナツモマブの流通量
時間枠：サイクル 1 日 1 投与前、2、6 (成人)、10、24 時間。 8 日目 (投与ステップの前) 0 時間 (成人)。 15日目 注入中いつでも;注入終了の29日前、1（成人）、2、4（成人）、注入終了の6時間後
サイクル 1 日 1 投与前、2、6 (成人)、10、24 時間。 8 日目 (投与ステップの前) 0 時間 (成人)。 15日目 注入中いつでも;注入終了の29日前、1（成人）、2、4（成人）、注入終了の6時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 抗ブリナツモマブ抗体を開発した参加者の数
時間枠：初回投与前1日目;サイクル 1 および 2 29 日目、注入終了の 6 時間後。最後の投与から 30 日後。
ブリナツモマブに対する抗体は、電気化学発光 (ECL) ベースのアッセイを使用して検出されました。
初回投与前1日目;サイクル 1 および 2 29 日目、注入終了の 6 時間後。最後の投与から 30 日後。
フェーズ 1b およびフェーズ 2: インターロイキン 2 濃度
時間枠：成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後

免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL でした。

すべての参加者の各時点での平均サイトカイン濃度の計算では、LLOQ 未満の濃度のサンプルが ½ LLOQ (= 62.5 pg/mL) として計算に含まれました。 LOD 未満の値を持つサンプルは、½ LOD (= 10 pg/mL) として含まれていました。
成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: インターロイキン 6 濃度
時間枠：成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後

免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL でした。

すべての参加者の各時点での平均サイトカイン濃度の計算では、LLOQ 未満の濃度のサンプルが ½ LLOQ (= 62.5 pg/mL) として計算に含まれました。 LOD 未満の値を持つサンプルは、½ LOD (= 10 pg/mL) として含まれていました。
成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: インターロイキン 10 濃度
時間枠：成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後

免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL でした。

すべての参加者の各時点での平均サイトカイン濃度の計算では、LLOQ 未満の濃度のサンプルが ½ LLOQ (= 62.5 pg/mL) として計算に含まれました。 LOD 未満の値を持つサンプルは、½ LOD (= 10 pg/mL) として含まれていました。
成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: 腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 濃度
時間枠：成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後

免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL でした。

すべての参加者の各時点での平均サイトカイン濃度の計算では、LLOQ 未満の濃度のサンプルが ½ LLOQ (= 62.5 pg/mL) として計算に含まれました。 LOD 未満の値を持つサンプルは、½ LOD (= 10 pg/mL) として含まれていました。
成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後
フェーズ 1b およびフェーズ 2: インターフェロン ガンマ (IFN-γ) 濃度
時間枠：成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後

免疫エフェクター細胞の活性化は、マルチプレックスを使用して、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む末梢血サイトカイン レベルの測定によってモニターされました。サイトメトリービーズアッセイ。 定量下限 (LLOQ) は 125 pg/mL、検出下限 (LOD) は 20 pg/mL でした。

すべての参加者の各時点での平均サイトカイン濃度の計算では、LLOQ 未満の濃度のサンプルが ½ LLOQ (= 62.5 pg/mL) として計算に含まれました。 LOD 未満の値を持つサンプルは、½ LOD (= 10 pg/mL) として含まれていました。
成人: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 2、6、10、24 時間。 8日目：投与ステップの2、6、10時間後。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後。小児: サイクル 1、1 日目: 注入開始後 6、10、24 時間。サイクル 2 ～ 5、1 日目: 注入開始から 6 時間後
拡大コホートの成人: 治療の 2 サイクル以内に部分的な血液学的回復のみを伴う完全寛解または完全寛解の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

骨髄生検サンプルから血液学的評価を行った。 骨髄のすべての血液学的評価は、中央参照検査室で検討されました。

血液学的寛解は、以下の基準によって定義されました。

  • 完全寛解 (CR) は、骨髄中の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が完全に回復することと定義されます: 血小板 > 100,000/μl および絶対好中球数 (ANC) > 1,000/μl。
  • 部分的血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh*) は、骨髄の芽球が 5% 以下で、疾患の証拠がなく、末梢血球数が部分的に回復した場合と定義されます: 血小板 > 50,000/μl および ANC > 500/μl。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
拡張コホート小児科: 2 サイクルの治療内で M1 が寛解した参加者の割合
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間
小児参加者の M1 寛解は、骨髄中の芽球 (M1 骨髄) が 5% 以下であり、疾患の証拠がないことと定義されました。
治療の最初の 2 サイクル以内、12 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

協力者

Amgen Astellas Biopharma K.K.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月4日

一次修了 (実際)

2019年2月6日

研究の完了 (実際)

2019年7月4日

試験登録日

最初に提出

2015年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月8日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20130265

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細は下記ＵＲＬにて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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