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Étude du blinatumomab chez des patients japonais atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B en rechute ou réfractaire

8 décembre 2022 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 1b/2 sur le blinatumomab chez des sujets japonais atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute/réfractaire (étude Horai)

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte, combinée en deux parties visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du blinatumomab chez des patients japonais adultes et pédiatriques atteints de LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1b étudiera l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du blinatumomab afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) chez les patients japonais adultes et pédiatriques atteints de LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire. La phase 2 évaluera l'innocuité et l'efficacité du niveau de dose recommandé de blinatumomab identifié dans la phase 1b de l'étude dans la population adulte de l'étude.

En juin 2017, l'amendement 4 au protocole a prolongé l'étude pour inclure une cohorte d'expansion d'environ 65 participants afin d'étudier l'innocuité du blinatumomab chez les participants qui n'ont pas participé à la phase 1b ou à la phase 2 de l'étude. Les patients adultes et pédiatriques de la cohorte d'expansion peuvent recevoir jusqu'à 5 cycles de blinatomumab expérimental et peuvent recevoir du blinatomumab commercial après un minimum de 2 cycles du médicament expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japon, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japon, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japon, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japon, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japon, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés pour les sujets adultes :

  • Âge ≥ 18 ans à l'inscription

  • Sujets atteints de LAL à précurseurs B à Philadelphie négatif, avec l'un des éléments suivants :

    • Rechute ou réfractaire après un traitement de première intention avec une durée de première rémission ≤ 12 mois ; ou
    • Rechute ou réfractaire après la première thérapie de sauvetage ; ou
    • Rechute ou réfractaire dans les 12 mois suivant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse

Critères d'inclusion clés des sujets pédiatriques :

  • Âge < 18 ans à l'inscription

  • Maladie récidivante/réfractaire, définie comme l'une des maladies suivantes :

    • deuxième rechute de moelle osseuse ou plus tard ;
    • toute rechute médullaire après alloHSCT ; ou

    • Réfractaire aux autres traitements :

      • Pour les sujets en première rechute : échec à obtenir une réponse complète (RC) après un régime de chimiothérapie de réinduction standard complet
      • Pour les sujets qui n'ont pas obtenu de première rémission : échec à obtenir une rémission après un régime d'induction standard complet
  • Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les sujets ≥ 16 ans
  • Indice de performance Lansky ≥ 50 % pour les sujets < 16 ans

Principaux critères d'exclusion

  • Sujets atteints de leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Antécédents ou présence de pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose ; à l'exception d'une leucémie du SNC bien contrôlée
  • LAL actif dans le SNC ou les testicules
  • Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
  • GCSH autologue dans les 6 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • AlloHSCT dans les 12 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active de grade 2 à 4 selon les critères de Glucksberg ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab 9-28 µg/jour Phase 1b Population adulte
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion intraveineuse continue (CIV) pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. La dose initiale pour les adultes était de 9 µg/jour pendant la première semaine du cycle 1, augmentée à 28 µg/jour à partir de la semaine 2 et de tous les cycles suivants.
Médicament: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • Blincyto®
Expérimental: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/jour Phase 1b Population pédiatrique
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion de CIV pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. Pour les participants pédiatriques, la dose initiale était de 5 µg/m²/jour pendant la première semaine du cycle 1, augmentée à 15 µg/m²/jour à partir de la semaine 2 et de tous les cycles suivants.
Médicament: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • Blincyto®
Expérimental: Blinatumomab 9-28 µg/jour Phase 2 Population adulte
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion de CIV pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. La dose initiale pour les adultes était de 9 µg/jour pendant la première semaine du cycle 1, augmentée à 28 µg/jour à partir de la semaine 2 et de tous les cycles suivants.
Médicament: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • Blincyto®
Expérimental: Blinatumomab 9-28 µg/jour Population d'expansion adulte
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion de CIV pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. La dose initiale pour les adultes était de 9 µg/jour pendant la première semaine du cycle 1, augmentée à 28 µg/jour à partir de la semaine 2 et de tous les cycles suivants.
Médicament: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • Blincyto®
Expérimental: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/jour Population en expansion pédiatrique
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion de CIV pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant jusqu'à 5 cycles consécutifs. Pour les participants pédiatriques, la dose initiale était de 5 µg/m²/jour pendant la première semaine du cycle 1, augmentée à 15 µg/m²/jour à partir de la semaine 2 et de tous les cycles suivants.
Médicament: Blinatumomab
Perfusion intraveineuse continue pendant quatre semaines par cycle de traitement
Autres noms:
  • Blincyto®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Jours 1 à 14
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies comme tout événement indésirable de grade ≥ 3 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 lié au blinatumomab, à l'exclusion des événements indésirables spécifiques de grade CTCAE ≥ 3 considérés comme compatibles avec le profil d'innocuité connu actuel du blinatumomab, Fièvre ou infection de grade CTCAE ≥ 3, et paramètres de laboratoire de grade CTCAE ≥ 3 non considérés comme cliniquement pertinents et/ou répondant à la prise en charge médicale de routine.
Jours 1 à 14
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète ou de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

Des évaluations hématologiques ont été réalisées à partir d'échantillons de biopsie de moelle osseuse. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence.

Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

  • La rémission complète (RC) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/µl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µl.
  • La rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/µl et ANC > 500/µl.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Cohorte d'expansion : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et liés au traitement
Délai: Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 55,6 (25, 140) et 28,0 (8, 56) jours dans les cohortes d'expansion adulte et pédiatrique, respectivement.

Les EIAT sont définis comme ceux qui débutent entre le début de la première perfusion de blinatumomab et 30 jours après la fin de la dernière perfusion pendant la période de traitement.

La gravité des événements indésirables a été évaluée par l'investigateur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 comme suit : Grade 1 - EI léger ; Grade 2 - EI modéré ; Grade 3 - EI sévère ; Grade 4 - EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5e année - Décès.

L'investigateur a utilisé son jugement médical pour déterminer s'il existait une relation causale (c'est-à-dire, liée, non liée) entre un événement indésirable et le blinatumomab.
Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 55,6 (25, 140) et 28,0 (8, 56) jours dans les cohortes d'expansion adulte et pédiatrique, respectivement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adultes de phase 1b : pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète ou de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

Des évaluations hématologiques ont été réalisées à partir d'échantillons de biopsie de moelle osseuse. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence.

Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

  • La rémission complète (RC) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/µl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µl.
  • La rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh*) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/µl et ANC > 500/µl
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Phase 1b pédiatrique : pourcentage de participants avec une rémission M1 dans les 2 cycles de traitement
Délai: Les 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
La rémission M1 pour les participants pédiatriques a été définie comme ≤ 5 % de blastes (moelle osseuse M1) dans la moelle osseuse et aucun signe de maladie.
Les 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Phase 1b et Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: La durée de suivi médiane (minimum [min], maximum [max]) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.

La durée de la réponse a été calculée à partir de la date de la ponction médullaire à laquelle la réponse (RC/RCh*) a été détectée pour la première fois au cours des 2 premiers cycles de traitement jusqu'au premier des événements suivants :

  • la date de l'aspiration de la moelle osseuse à laquelle la rechute hématologique ou la maladie évolutive (MP) a été détectée pour la première fois,
  • la date du diagnostic à laquelle la rechute hématologique ou extra-médullaire a été documentée,
  • la date du décès si le patient est décédé des suites de la MP
  • la date de fin de la phase d'induction si le motif principal de l'arrêt du traitement était une rechute hématologique ou extramédullaire.

Pour un répondeur qui n'a pas signalé d'événement et qui était en vie pendant l'étude, la date de fin de la durée (censure) était basée sur la date de la dernière aspiration de moelle osseuse disponible avant la date limite des données pour l'analyse. Les participants avec réponse qui n'ont pas signalé d'événement et qui sont décédés pour des raisons autres que la maladie de Parkinson ont été censurés à la date du décès, le décès étant traité comme un risque concurrent.
La durée de suivi médiane (minimum [min], maximum [max]) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.
Phase 1b et Phase 2 : Survie sans rechute
Délai: Le temps de suivi médian (min, max) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.
La survie sans rechute (RFS) a été définie pour les participants ayant obtenu une réponse (RC/RCh*) au cours des 2 premiers cycles de traitement. Le RFS a été calculé à partir de la date de la ponction médullaire à laquelle la réponse a été détectée pour la première fois jusqu'à la date de la ponction médullaire à laquelle la rechute hématologique a été détectée pour la première fois ou la date du diagnostic à laquelle la rechute hématologique ou extramédullaire a été documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas connu de rechute hématologique et qui ne sont pas décédés ont été censurés à la date de la dernière aspiration de moelle osseuse disponible avant la date limite des données pour l'analyse.
Le temps de suivi médian (min, max) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.
Phase 1b et Phase 2 : Survie globale
Délai: Le temps de suivi médian (min, max) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.

La survie globale (SG) a été calculée à partir de la date de début de la perfusion de blinatumomab lors du premier cycle de traitement. Tous les décès ont été comptés comme des événements à la date du décès.

Les participants encore en vie ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le participant était connu pour la dernière fois en vie. Pour les participants qui ont retiré leur consentement éclairé, seules les informations jusqu'à la date du retrait ont été utilisées dans l'analyse.
Le temps de suivi médian (min, max) était de 6,3 (2,4, 13,6) mois pour la phase 1b et de 26,7 (3,0, 28,5) mois pour la phase 2.
Phase 2 : Meilleure réponse globale dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

La meilleure réponse a été définie comme l'une des suivantes :

CR : ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse (MO) ; Aucun signe de maladie ; Récupération complète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/µl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µl

CRh* : ≤ 5 % de blastes dans BM ; Aucun signe de maladie ; Récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/µl et ANC > 500/µl

CRi : CR avec récupération incomplète du comptage sans CRh*

BM hypoplasique ou aplasique sans souffle : ≤ 5 % de blastes dans le BM ; Aucun signe de maladie ; Récupération insuffisante des numérations globulaires périphériques : plaquettes ≤ 50 000/µl et/ou ANC ≤ 500/µl

Rémission partielle : explosions de BM > 5 à < 25 % avec une réduction d'au moins 50 % par rapport à la ligne de base

Rechute hématologique : > 5 % de blastes dans le BM ou de blastes dans le sang périphérique après une RC/RCh* documentée au cours de l'étude

PD : une augmentation par rapport au départ de ≥ 25 % des blastes BM ou une augmentation absolue de ≥ 5 000 cellules/µL du nombre de cellules leucémiques en circulation.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pendant la rémission induite par le blinatumomab
Délai: Le temps de suivi médian (min, max) était de 26,7 (3,0, 28,5) mois.
Les participants éligibles à la GCSH allogénique étaient ceux qui avaient obtenu une rémission (réponse complète ou réponse complète avec récupération partielle de la numération globulaire périphérique) après 2 cycles de traitement par le blinatumomab, et aucun autre médicament anti-leucémique n'avait été administré avant la GCSH.
Le temps de suivi médian (min, max) était de 26,7 (3,0, 28,5) mois.
Phase 2 : Mortalité à 100 jours après GCSH allogénique
Délai: 100 jours, à compter de la date de la GCSH allogénique ; le temps de suivi médian (min, max) était de 26,7 (3,0, 28,5)

L'analyse de la mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été évaluée pour tous les participants ayant reçu une GCSH allogénique alors qu'ils étaient en RC après un traitement par le blinatumomab. La mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été calculée par rapport à la date de la GCSH allogénique.

Les participants encore vivants ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le patient était connu pour la dernière fois en vie.

Le taux de mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été défini comme le pourcentage de participants décédés jusqu'à 100 jours après une GCSH allogénique estimé à l'aide du délai estimé avant le décès en pourcentage calculé par les méthodes de Kaplan-Meier.
100 jours, à compter de la date de la GCSH allogénique ; le temps de suivi médian (min, max) était de 26,7 (3,0, 28,5)
Phase 1b et Phase 2 : Nombre de participants avec EIAT
Délai: Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) et 56,0 (11, 115) jours dans la cohorte adulte de phase 1b, adulte de phase 2 et pédiatrique de phase 1b, respectivement.

Les EIAT sont définis comme ceux qui débutent entre le début de la première perfusion de blinatumomab et 30 jours après la fin de la dernière perfusion pendant la période de traitement.

La gravité des événements indésirables a été évaluée par l'investigateur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 comme suit : Grade 1 - EI léger ; Grade 2 - EI modéré ; Grade 3 - EI sévère ; Grade 4 - EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5e année - Décès.

L'investigateur a utilisé son jugement médical pour déterminer s'il existait une relation causale (c'est-à-dire, liée, non liée) entre un événement indésirable et le blinatumomab.
Du début de la première perfusion jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière perfusion ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) et 56,0 (11, 115) jours dans la cohorte adulte de phase 1b, adulte de phase 2 et pédiatrique de phase 1b, respectivement.
Phase 1b et Phase 2 : concentration sérique de blinatumomab à l'état d'équilibre
Délai: 24 heures après le début de la perfusion : cycle 1 (avant l'étape de dosage) jour 2 ; Cycle 1 (après l'étape de dose) jours 15 et 29 ; Cycle 2 à partir du jour 8 (pédiatrique et adulte), jours 15 et 29 (adulte).

La concentration à l'état d'équilibre (Css) du blinatumomab sérique a été résumée comme la moyenne des concentrations observées recueillies après 5 demi-vies ou après 24 heures à compter du début de la perfusion IV continue.

Les valeurs du cycle 1, jour 2 représentent la concentration à l'état d'équilibre après CIV avec la dose initiale de blinatumomab (9 µg/jour pour les adultes et 5 µg/m²/jour pour les patients pédiatriques). Tous les autres points dans le temps ont été mesurés après l'étape de dose à 28 µg/jour (adultes) / 15 µg/m²/jour (participants pédiatriques).
24 heures après le début de la perfusion : cycle 1 (avant l'étape de dosage) jour 2 ; Cycle 1 (après l'étape de dose) jours 15 et 29 ; Cycle 2 à partir du jour 8 (pédiatrique et adulte), jours 15 et 29 (adulte).
Phase 1b et Phase 2 : clairance systémique du blinatumomab
Délai: 24 heures après le début de la perfusion : cycle 1 (avant l'étape de dosage) jour 2 ; Cycle 1 (après l'étape de dose) jours 15 et 29 ; Cycle 2 à partir du jour 8 (pédiatrique et adulte), jours 15 et 29 (adulte).
La clairance systémique (CL) a été calculée comme CL = R0/Css, où R0 est le débit de perfusion (µg/heure ou µg/m²/heure).
24 heures après le début de la perfusion : cycle 1 (avant l'étape de dosage) jour 2 ; Cycle 1 (après l'étape de dose) jours 15 et 29 ; Cycle 2 à partir du jour 8 (pédiatrique et adulte), jours 15 et 29 (adulte).
Phase 1b et Phase 2 : Demi-vie terminale du blinatumomab
Délai: Cycle 1 jour 1 prédose, 2, 6 (adultes), 10, 24 heures ; jour 8 (avant l'étape de dosage) 0 heure (adultes); jour 15 à tout moment pendant la perfusion ; jour 29 avant la fin de la perfusion, 1 (adultes), 2, 4 (adultes), 6 heures après la fin de la perfusion
Cycle 1 jour 1 prédose, 2, 6 (adultes), 10, 24 heures ; jour 8 (avant l'étape de dosage) 0 heure (adultes); jour 15 à tout moment pendant la perfusion ; jour 29 avant la fin de la perfusion, 1 (adultes), 2, 4 (adultes), 6 heures après la fin de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Volume de distribution du blinatumomab
Délai: Cycle 1 jour 1 prédose, 2, 6 (adultes), 10, 24 heures ; jour 8 (avant l'étape de dosage) 0 heure (adultes); jour 15 à tout moment pendant la perfusion ; jour 29 avant la fin de la perfusion, 1 (adultes), 2, 4 (adultes), 6 heures après la fin de la perfusion
Cycle 1 jour 1 prédose, 2, 6 (adultes), 10, 24 heures ; jour 8 (avant l'étape de dosage) 0 heure (adultes); jour 15 à tout moment pendant la perfusion ; jour 29 avant la fin de la perfusion, 1 (adultes), 2, 4 (adultes), 6 heures après la fin de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-blinatumomab
Délai: Jour 1 avant la première dose ; cycles 1 et 2 jour 29, 6 heures après la fin de la perfusion ; 30 jours après la dernière dose.
Les anticorps dirigés contre le blinatumomab ont été détectés à l'aide d'un test basé sur l'électrochimiluminescence (ECL).
Jour 1 avant la première dose ; cycles 1 et 2 jour 29, 6 heures après la fin de la perfusion ; 30 jours après la dernière dose.
Phase 1b et Phase 2 : Concentration d'interleukine-2
Délai: Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion

L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) était de 20 pg/mL.

Pour les calculs des concentrations moyennes de cytokines à chaque instant pour tous les participants, les échantillons dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ ont été inclus dans le calcul en tant que ½ LIQ (= 62,5 pg/mL) ; les échantillons avec des valeurs inférieures à la LOD ont été inclus comme ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Concentration d'interleukine-6
Délai: Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion

L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) était de 20 pg/mL.

Pour les calculs des concentrations moyennes de cytokines à chaque instant pour tous les participants, les échantillons dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ ont été inclus dans le calcul en tant que ½ LIQ (= 62,5 pg/mL) ; les échantillons avec des valeurs inférieures à la LOD ont été inclus comme ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Concentration d'interleukine-10
Délai: Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion

L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) était de 20 pg/mL.

Pour les calculs des concentrations moyennes de cytokines à chaque instant pour tous les participants, les échantillons dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ ont été inclus dans le calcul en tant que ½ LIQ (= 62,5 pg/mL) ; les échantillons avec des valeurs inférieures à la LOD ont été inclus comme ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Concentration du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα)
Délai: Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion

L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) était de 20 pg/mL.

Pour les calculs des concentrations moyennes de cytokines à chaque instant pour tous les participants, les échantillons dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ ont été inclus dans le calcul en tant que ½ LIQ (= 62,5 pg/mL) ; les échantillons avec des valeurs inférieures à la LOD ont été inclus comme ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion
Phase 1b et Phase 2 : Concentration d'interféron gamma (IFN-γ)
Délai: Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion

L'activation des cellules effectrices immunitaires a été surveillée par la mesure des taux de cytokines dans le sang périphérique, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-6, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-γ) à l'aide de multiplex tests de billes cytométriques. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 125 pg/mL et la limite de détection (LOD) était de 20 pg/mL.

Pour les calculs des concentrations moyennes de cytokines à chaque instant pour tous les participants, les échantillons dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ ont été inclus dans le calcul en tant que ½ LIQ (= 62,5 pg/mL) ; les échantillons avec des valeurs inférieures à la LOD ont été inclus comme ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultes : cycle 1, jour 1 : 2, 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; jour 8 : 2, 6, 10 heures après l'étape de dose. Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion. Pédiatrique : cycle 1, jour 1 : 6, 10, 24 h après le début de la perfusion ; Cycles 2 à 5, jour 1 : 6 h après le début de la perfusion
Cohorte d'expansion adulte : pourcentage de participants avec une meilleure réponse de rémission complète ou de rémission complète avec seulement une récupération hématologique partielle dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

Des évaluations hématologiques ont été réalisées à partir d'échantillons de biopsie de moelle osseuse. Toutes les évaluations hématologiques de la moelle osseuse ont été examinées dans un laboratoire central de référence.

Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

  • La rémission complète (RC) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/µl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µl.
  • La rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*) est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/µl et ANC > 500/µl.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
Cohorte d'expansion pédiatrique : pourcentage de participants avec une rémission M1 dans les 2 cycles de traitement
Délai: Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines
La rémission M1 pour les participants pédiatriques a été définie comme ≤ 5 % de blastes (moelle osseuse M1) dans la moelle osseuse et aucun signe de maladie.
Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Collaborateurs

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2015

Première publication (Estimation)

9 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20130265

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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