Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van blinatumomab bij Japanse patiënten met recidiverende/refractaire precursor B acute lymfoblastische leukemie

8 december 2022 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1b/2-studie van blinatumomab bij Japanse proefpersonen met recidiverende/refractaire precursor B acute lymfoblastische leukemie (ALL) (Horai-studie)

Dit is een open-label, gecombineerd 2-delig multicenter onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van blinatumomab bij volwassen en pediatrische Japanse patiënten met recidiverende/refractaire precursor-B ALL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fase 1b-deel zal de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van blinatumomab onderzoeken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen bij zowel volwassen als pediatrische Japanse patiënten met gerecidiveerde/refractaire B-precursor ALL. Het fase 2-deel zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van de aanbevolen dosering van blinatumomab die is vastgesteld in het fase 1b-gedeelte van het onderzoek bij de volwassen onderzoekspopulatie.

In juni 2017 breidde protocolamendement 4 de studie uit met een uitbreidingscohort van ongeveer 65 deelnemers om de veiligheid van blinatumomab te onderzoeken bij deelnemers die niet deelnamen aan fase 1b of fase 2 van de studie. Volwassen en pediatrische patiënten in het expansiecohort kunnen tot 5 cycli blinatomumab in onderzoek krijgen en kunnen commercieel blinatomumab krijgen na minimaal 2 cycli van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria voor volwassenen:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar bij inschrijving

  • Proefpersonen met Philadelphia-negatieve B-precursor ALL, met een van de volgende:

    • Recidiverend of refractair na eerstelijnsbehandeling met duur van eerste remissie ≤ 12 maanden; of
    • Recidiverend of refractair na eerste salvagetherapie; of
    • Recidiverend of refractair binnen 12 maanden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Meer dan 5% blasten in het beenmerg

Pediatrische patiënten Belangrijkste opnamecriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar bij inschrijving

  • Recidiverende/refractaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

    • tweede of latere terugval van het beenmerg;
    • elke mergterugval na alloHSCT; of

    • Ongevoelig voor andere behandelingen:

      • Voor proefpersonen met een eerste recidief: het niet bereiken van een complete respons (CR) na een volledig standaard reïnductiechemotherapieregime
      • Voor proefpersonen die geen eerste remissie hebben bereikt: het niet bereiken van remissie na een volledig standaard inductieschema
  • Meer dan 5% blasten in het beenmerg
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50% voor proefpersonen ≥ 16 jaar
  • Lansky-prestatiestatus ≥ 50% voor proefpersonen < 16 jaar

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Proefpersonen met Burkitt's Leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose; met uitzondering van goed gecontroleerde CZS-leukemie
  • Actieve ALL in het CZS of testikels
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
  • Autologe HSCT binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • AlloHSCT binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met blinatumomab
  • Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) graad 2-4 volgens Glucksberg-criteria of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 1b Volwassen populatie
Deelnemers kregen blinatumomab via continue intraveneuze (CIV) infusie gedurende 4 weken, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. De aanvangsdosis voor volwassenen was 9 µg/dag gedurende de eerste week van cyclus 1, verhoogd tot 28 µg/dag vanaf week 2 en alle cycli daarna.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • Blincyto®
Experimenteel: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Fase 1b Pediatrische populatie
Deelnemers kregen gedurende 4 weken blinatumomab via CIV-infusie, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. Voor pediatrische deelnemers was de aanvangsdosis 5 µg/m²/dag gedurende de eerste week van cyclus 1, verhoogd tot 15 µg/m²/dag vanaf week 2 en alle cycli daarna.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • Blincyto®
Experimenteel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 2 volwassen populatie
Deelnemers kregen gedurende 4 weken blinatumomab via CIV-infusie, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. De aanvangsdosis voor volwassenen was 9 µg/dag gedurende de eerste week van cyclus 1, verhoogd tot 28 µg/dag vanaf week 2 en alle cycli daarna.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • Blincyto®
Experimenteel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Volwassen uitbreidingspopulatie
Deelnemers kregen gedurende 4 weken blinatumomab via CIV-infusie, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. De aanvangsdosis voor volwassenen was 9 µg/dag gedurende de eerste week van cyclus 1, verhoogd tot 28 µg/dag vanaf week 2 en alle cycli daarna.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • Blincyto®
Experimenteel: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Pediatrische uitbreidingspopulatie
Deelnemers kregen gedurende 4 weken blinatumomab via CIV-infusie, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende maximaal 5 opeenvolgende cycli. Voor pediatrische deelnemers was de aanvangsdosis 5 µg/m²/dag gedurende de eerste week van cyclus 1, verhoogd tot 15 µg/m²/dag vanaf week 2 en alle cycli daarna.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Continue intraveneuze infusie gedurende vier weken per behandelingscyclus
Andere namen:
  • Blincyto®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 14
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als alle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 graad ≥ 3 bijwerking gerelateerd aan blinatumomab, met uitzondering van specifieke CTCAE graad ≥ 3 bijwerkingen die consistent worden geacht met het huidige bekende veiligheidsprofiel van blinatumomab, CTCAE-graad ≥ 3 koorts of infectie, en laboratoriumparameters van CTCAE-graad ≥ 3 worden niet als klinisch relevant beschouwd en/of reageren op routinematig medisch beheer.
Dag 1 t/m 14
Fase 2: Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie of volledige remissie met slechts gedeeltelijk hematologisch herstel binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Hematologische beoordelingen werden uitgevoerd op basis van beenmergbiopsiemonsters. Alle hematologische beoordelingen van het beenmerg werden beoordeeld in een centraal referentielaboratorium.

Hematologische remissies werden gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/µl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µl.
  • Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/µl en ANC > 500/µl.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Uitbreidingscohort: aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en aan de behandeling gerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de eerste infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie; de mediane (min, max) behandelingsduur was respectievelijk 55,6 (25; 140) en 28,0 (8; 56) dagen in de volwassen en pediatrische expansiecohorten.

TEAE's worden gedefinieerd als die welke beginnen tussen het begin van de eerste infusie van blinatumomab en 30 dagen na het einde van de laatste infusie tijdens de behandelperiode.

De ernst van bijwerkingen werd door de onderzoeker beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 als volgt: Graad 1 - Milde AE; Graad 2 - Matige AE; Graad 3 - Ernstige AE; Graad 4 - Levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5 - Dood.

De onderzoeker gebruikte medisch oordeel om te bepalen of er een oorzakelijk verband (dwz gerelateerd, niet gerelateerd) was tussen een bijwerking en blinatumomab.
Vanaf het begin van de eerste infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie; de mediane (min, max) behandelingsduur was respectievelijk 55,6 (25; 140) en 28,0 (8; 56) dagen in de volwassen en pediatrische expansiecohorten.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b Volwassenen: Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie of volledige remissie met slechts gedeeltelijk hematologisch herstel binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Hematologische beoordelingen werden uitgevoerd op basis van beenmergbiopsiemonsters. Alle hematologische beoordelingen van het beenmerg werden beoordeeld in een centraal referentielaboratorium.

Hematologische remissies werden gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/µl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µl.
  • Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/µl en ANC > 500/µl
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Fase 1b Pediatrisch: Percentage deelnemers met M1-remissie binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: De eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
M1-remissie voor pediatrische deelnemers werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten (M1-beenmerg) in het beenmerg en geen bewijs van ziekte.
De eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Fase 1b en fase 2: responsduur
Tijdsspanne: De mediane (minimum [min], maximum [max]) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.

De duur van de respons werd berekend vanaf de datum van beenmergaspiratie toen respons (CR/CRh*) voor het eerst werd gedetecteerd tijdens de eerste 2 behandelingscycli tot het vroegste van de volgende gebeurtenissen:

  • de datum van beenmergaspiratie waarop hematologische terugval of progressieve ziekte (PD) voor het eerst werd ontdekt,
  • de datum van diagnose waarop de hematologische of extra medullaire terugval werd gedocumenteerd,
  • de datum van overlijden als de patiënt is overleden als gevolg van PD
  • de datum van het einde van de inductiefase als de primaire reden voor beëindiging van de behandeling een hematologische of extramedullaire terugval was.

Voor een responder die geen gebeurtenis meldde en tijdens het onderzoek in leven was, was de einddatum van de duur (censurering) gebaseerd op de datum van de laatst beschikbare beenmergaspiratie voorafgaand aan de afsluitdatum voor gegevens voor de analyse. Deelnemers met respons die een gebeurtenis niet meldden en die stierven om andere redenen dan PD, werden gecensureerd op de datum van overlijden, waarbij overlijden werd behandeld als een concurrerend risico.
De mediane (minimum [min], maximum [max]) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.
Fase 1b en fase 2: terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: De mediane (min, max) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.
Terugvalvrije overleving (RFS) werd gedefinieerd voor deelnemers die een respons (CR/CRh*) bereikten tijdens de eerste 2 behandelingscycli. RFS werd berekend vanaf de datum van beenmergaspiratie toen respons voor het eerst werd gedetecteerd tot de datum van beenmergaspiratie waarop hematologische recidief voor het eerst werd gedetecteerd of de datum van diagnose waarop de hematologische of extramedullaire recidief werd gedocumenteerd of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke eerder was. Deelnemers die geen hematologische terugval ondervonden en niet stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare beenmergaspiratie voorafgaand aan de data cutoff-datum voor de analyse.
De mediane (min, max) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.
Fase 1b en fase 2: algehele overleving
Tijdsspanne: De mediane (min, max) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.

Totale overleving (OS) werd berekend vanaf de startdatum van de blinatumomab-infusie in de eerste behandelingscyclus. Alle sterfgevallen werden geteld als gebeurtenissen op de datum van overlijden.

Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonische contact waarop voor het laatst bekend was dat de deelnemer in leven was. Voor deelnemers die hun geïnformeerde toestemming introkken, werd alleen informatie tot de datum van intrekking gebruikt in de analyse.
De mediane (min, max) follow-uptijd was 6,3 (2,4; 13,6) maanden voor fase 1b en 26,7 (3,0; 28,5) maanden voor fase 2.
Fase 2: Beste algehele respons binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Beste reactie werd gedefinieerd als een van de volgende:

CR: ≤ 5% blasten in het beenmerg (BM); Geen bewijs van ziekte; Volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/µl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µl

CRh*: ≤ 5% blasten in BM; Geen bewijs van ziekte; Gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/µl en ANC > 500/µl

CRi: CR met onvolledig herstel van de telling zonder CRh*

Blastvrij hypoplastisch of aplastisch BM: ≤ 5 % blasten in BM; Geen bewijs van ziekte; Onvoldoende herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes ≤ 50.000/µl en/of ANC ≤ 500/µl

Gedeeltelijke remissie: BM ontploffingen > 5 tot < 25% met een vermindering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde

Hematologische terugval: > 5% blasten in BM of blasten in perifeer bloed na gedocumenteerde CR/CRh* tijdens het onderzoek

PD: een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 25% van BM-blasten of een absolute toename van ≥ 5.000 cellen/µL in het aantal circulerende leukemiecellen.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Fase 2: percentage deelnemers dat een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan tijdens door blinatumomab geïnduceerde remissie
Tijdsspanne: De mediane (min, max) follow-uptijd was 26,7 (3,0; 28,5) maanden.
Deelnemers die in aanmerking kwamen voor allogene HSCT waren degenen die remissie bereikten (volledige respons of volledige respons met gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen) na 2 cycli van behandeling met blinatumomab, en er werd geen verdere antileukemiemedicatie gegeven vóór HSCT.
De mediane (min, max) follow-uptijd was 26,7 (3,0; 28,5) maanden.
Fase 2: 100 dagen mortaliteit na allogene HSCT
Tijdsspanne: 100 dagen, vanaf de datum van allogene HSCT; mediane (min, max) follow-up tijd was 26,7 (3,0; 28,5)

De analyse van de mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd beoordeeld voor alle deelnemers die een allogene HSCT kregen tijdens een CR na behandeling met blinatumomab. De mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd berekend ten opzichte van de datum van allogene HSCT.

Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonische contact toen voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was.

Het sterftecijfer na 100 dagen na allogene HSCT werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tot 100 dagen na allogene HSCT was overleden, geschat met behulp van de geschatte tijd tot overlijden in procent berekend met Kaplan-Meier-methoden.
100 dagen, vanaf de datum van allogene HSCT; mediane (min, max) follow-up tijd was 26,7 (3,0; 28,5)
Fase 1b en fase 2: aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de eerste infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie; de mediane (min, max) behandelingsduur was respectievelijk 108 (56; 140), 56,0 (5; 84) en 56,0 (11; 115) dagen in volwassen fase 1b-, volwassen fase 2- en pediatrische fase 1b-cohort.

TEAE's worden gedefinieerd als die welke beginnen tussen het begin van de eerste infusie van blinatumomab en 30 dagen na het einde van de laatste infusie tijdens de behandelperiode.

De ernst van bijwerkingen werd door de onderzoeker beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 als volgt: Graad 1 - Milde AE; Graad 2 - Matige AE; Graad 3 - Ernstige AE; Graad 4 - Levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5 - Dood.

De onderzoeker gebruikte medisch oordeel om te bepalen of er een oorzakelijk verband (dwz gerelateerd, niet gerelateerd) was tussen een bijwerking en blinatumomab.
Vanaf het begin van de eerste infusie tot 30 dagen na het einde van de laatste infusie; de mediane (min, max) behandelingsduur was respectievelijk 108 (56; 140), 56,0 (5; 84) en 56,0 (11; 115) dagen in volwassen fase 1b-, volwassen fase 2- en pediatrische fase 1b-cohort.
Fase 1b en Fase 2: Serum Blinatumomab Concentratie bij Steady State
Tijdsspanne: Na 24 uur vanaf het begin van de infusie: Cyclus 1 (vóór dosisstap) dag 2; Cyclus 1 (na dosisstap) dag 15 en 29; Cyclus 2 vanaf dag 8 (pediatrisch en volwassen), dag 15 en 29 (volwassene).

De steady-state concentratie (Css) van serumblinatumomab werd samengevat als het gemiddelde van de waargenomen concentraties verzameld na 5 halfwaardetijden of na 24 uur vanaf het begin van continue IV-infusie.

De waarden van cyclus 1, dag 2 vertegenwoordigen de steady-state concentratie na CIV met de initiële dosis blinatumomab (9 µg/dag voor volwassenen en 5 µg/m²/dag voor pediatrische patiënten). Alle andere tijdstippen werden gemeten na de dosisstap naar 28 µg/dag (volwassenen) / 15 µg/m²/dag (pediatrische deelnemers).
Na 24 uur vanaf het begin van de infusie: Cyclus 1 (vóór dosisstap) dag 2; Cyclus 1 (na dosisstap) dag 15 en 29; Cyclus 2 vanaf dag 8 (pediatrisch en volwassen), dag 15 en 29 (volwassene).
Fase 1b en fase 2: Systemische klaring van blinatumomab
Tijdsspanne: Na 24 uur vanaf het begin van de infusie: Cyclus 1 (vóór dosisstap) dag 2; Cyclus 1 (na dosisstap) dag 15 en 29; Cyclus 2 vanaf dag 8 (pediatrisch en volwassen), dag 15 en 29 (volwassene).
Systemische klaring (CL) werd berekend als CL = R0/Css, waarbij R0 de infusiesnelheid is (µg/uur of µg/m²/uur).
Na 24 uur vanaf het begin van de infusie: Cyclus 1 (vóór dosisstap) dag 2; Cyclus 1 (na dosisstap) dag 15 en 29; Cyclus 2 vanaf dag 8 (pediatrisch en volwassen), dag 15 en 29 (volwassene).
Fase 1b en fase 2: terminale halfwaardetijd van blinatumomab
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 predosis, 2, 6 (volwassenen), 10, 24 uur; dag 8 (vóór doseringsstap) 0 uur (volwassenen); dag 15 op elk moment tijdens de infusie; dag 29 voor het einde van de infusie, 1 (volwassenen), 2, 4 (volwassenen), 6 uur na het einde van de infusie
Cyclus 1 dag 1 predosis, 2, 6 (volwassenen), 10, 24 uur; dag 8 (vóór doseringsstap) 0 uur (volwassenen); dag 15 op elk moment tijdens de infusie; dag 29 voor het einde van de infusie, 1 (volwassenen), 2, 4 (volwassenen), 6 uur na het einde van de infusie
Fase 1b en fase 2: distributievolume van blinatumomab
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 predosis, 2, 6 (volwassenen), 10, 24 uur; dag 8 (vóór doseringsstap) 0 uur (volwassenen); dag 15 op elk moment tijdens de infusie; dag 29 voor het einde van de infusie, 1 (volwassenen), 2, 4 (volwassenen), 6 uur na het einde van de infusie
Cyclus 1 dag 1 predosis, 2, 6 (volwassenen), 10, 24 uur; dag 8 (vóór doseringsstap) 0 uur (volwassenen); dag 15 op elk moment tijdens de infusie; dag 29 voor het einde van de infusie, 1 (volwassenen), 2, 4 (volwassenen), 6 uur na het einde van de infusie
Fase 1b en fase 2: Aantal deelnemers dat anti-Blinatumomab-antilichamen ontwikkelde
Tijdsspanne: Dag 1 voor de eerste dosis; cyclus 1 en 2 dag 29, 6 uur na het einde van de infusie; 30 dagen na de laatste dosis.
Antilichamen tegen blinatumomab werden gedetecteerd met behulp van een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde assay.
Dag 1 voor de eerste dosis; cyclus 1 en 2 dag 29, 6 uur na het einde van de infusie; 30 dagen na de laatste dosis.
Fase 1b en fase 2: Interleukine-2-concentratie
Tijdsspanne: Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie

De activatie van immuuneffectorcellen werd gevolgd door meting van perifere bloedcytokineniveaus, waaronder interleukine (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN-γ) met behulp van multiplex cytometrische parelassays. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 125 pg/ml en de detectiegrens (LOD) was 20 pg/ml.

Voor berekeningen van gemiddelde cytokineconcentraties op elk tijdstip voor alle deelnemers, werden monsters met concentraties onder LLOQ in de berekening opgenomen als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); monsters met waarden onder LOD werden opgenomen als ½ LOD (= 10 pg/mL).
Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie
Fase 1b en fase 2: Interleukine-6-concentratie
Tijdsspanne: Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie

De activatie van immuuneffectorcellen werd gevolgd door meting van perifere bloedcytokineniveaus, waaronder interleukine (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN-γ) met behulp van multiplex cytometrische parelassays. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 125 pg/ml en de detectiegrens (LOD) was 20 pg/ml.

Voor berekeningen van gemiddelde cytokineconcentraties op elk tijdstip voor alle deelnemers, werden monsters met concentraties onder LLOQ in de berekening opgenomen als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); monsters met waarden onder LOD werden opgenomen als ½ LOD (= 10 pg/mL).
Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie
Fase 1b en fase 2: Interleukine-10-concentratie
Tijdsspanne: Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie

De activatie van immuuneffectorcellen werd gevolgd door meting van perifere bloedcytokineniveaus, waaronder interleukine (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN-γ) met behulp van multiplex cytometrische parelassays. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 125 pg/ml en de detectiegrens (LOD) was 20 pg/ml.

Voor berekeningen van gemiddelde cytokineconcentraties op elk tijdstip voor alle deelnemers, werden monsters met concentraties onder LLOQ in de berekening opgenomen als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); monsters met waarden onder LOD werden opgenomen als ½ LOD (= 10 pg/mL).
Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie
Fase 1b en fase 2: tumornecrosefactor-alfa (TNFα)-concentratie
Tijdsspanne: Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie

De activatie van immuuneffectorcellen werd gevolgd door meting van perifere bloedcytokineniveaus, waaronder interleukine (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN-γ) met behulp van multiplex cytometrische parelassays. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 125 pg/ml en de detectiegrens (LOD) was 20 pg/ml.

Voor berekeningen van gemiddelde cytokineconcentraties op elk tijdstip voor alle deelnemers, werden monsters met concentraties onder LLOQ in de berekening opgenomen als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); monsters met waarden onder LOD werden opgenomen als ½ LOD (= 10 pg/mL).
Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie
Fase 1b en fase 2: Interferon Gamma (IFN-γ) Concentratie
Tijdsspanne: Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie

De activatie van immuuneffectorcellen werd gevolgd door meting van perifere bloedcytokineniveaus, waaronder interleukine (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-gamma (IFN-γ) met behulp van multiplex cytometrische parelassays. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 125 pg/ml en de detectiegrens (LOD) was 20 pg/ml.

Voor berekeningen van gemiddelde cytokineconcentraties op elk tijdstip voor alle deelnemers, werden monsters met concentraties onder LLOQ in de berekening opgenomen als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); monsters met waarden onder LOD werden opgenomen als ½ LOD (= 10 pg/mL).
Volwassenen: cyclus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 uur na start van de infusie; dag 8: 2, 6, 10 uur na dosisstap. Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie. Pediatrisch: cyclus 1, dag 1: 6, 10, 24 uur na start van de infusie; Cycli 2-5, dag 1: 6 uur na start van de infusie
Expansion Cohort Adult: Percentage deelnemers met een beste respons van volledige remissie of volledige remissie met slechts gedeeltelijk hematologisch herstel binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Hematologische beoordelingen werden uitgevoerd op basis van beenmergbiopsiemonsters. Alle hematologische beoordelingen van het beenmerg werden beoordeeld in een centraal referentielaboratorium.

Hematologische remissies werden gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/µl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µl.
  • Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) wordt gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/µl en ANC > 500/µl.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
Uitbreidingscohort pediatrisch: percentage deelnemers met M1-remissie binnen 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken
M1-remissie voor pediatrische deelnemers werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten (M1-beenmerg) in het beenmerg en geen bewijs van ziekte.
Binnen de eerste 2 behandelingscycli, 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20130265

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverende refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren