Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie blinatumomabu u japońskich pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B

8 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Amgen

Badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania blinatumomabu u Japończyków z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z prekursorem B (badanie Horai)

Jest to połączone, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie otwarte, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji blinatumomabu u dorosłych i dzieci z Japonii z nawracającą/oporną na leczenie ALL z prekursorów B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W części fazy 1b zbadane zostanie bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetyka (PK) i farmakodynamika (PD) blinatumomabu w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) zarówno u dorosłych, jak i dzieci japońskich pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ALL z prekursorów B. W części fazy 2 zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność zalecanego poziomu dawki blinatumomabu zidentyfikowanego w części fazy 1b badania w dorosłej populacji badawczej.

W czerwcu 2017 r. poprawka 4 do protokołu rozszerzyła badanie o kohortę rozszerzoną liczącą około 65 uczestników w celu zbadania bezpieczeństwa blinatumomabu u uczestników, którzy nie brali udziału w fazie 1b lub fazie 2 badania. Pacjenci dorośli i dzieci w rozszerzonej kohorcie mogą otrzymać do 5 cykli badanego blinatomumabu i mogą otrzymać komercyjny blinatomumab po co najmniej 2 cyklach badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japonia, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonia, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonia, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japonia, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japonia, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japonia, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japonia, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japonia, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japonia, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonia, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Dorośli uczestnicy Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat w momencie rejestracji

  • Osoby z ALL B-prekursorem z ujemnym wynikiem w Filadelfii, z którymkolwiek z poniższych:

    • Nawrotowe lub oporne na leczenie pierwszego rzutu z czasem trwania pierwszej remisji ≤ 12 miesięcy; Lub
    • Nawrót lub oporność po pierwszej terapii ratunkowej; Lub
    • Nawrót lub oporność w ciągu 12 miesięcy od allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHSCT)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Większe niż 5% blastów w szpiku kostnym

Pacjenci pediatryczni Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wiek < 18 lat w momencie rejestracji

  • Choroba nawracająca/oporna, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

    • drugi lub późniejszy nawrót szpiku kostnego;
    • jakikolwiek nawrót szpiku po alloHSCT; Lub

    • Oporne na inne zabiegi:

      • Dla pacjentów z pierwszym nawrotem: nieosiągnięcie pełnej odpowiedzi (CR) po pełnym standardowym schemacie chemioterapii reindukcyjnej
      • Dla osób, które nie osiągnęły pierwszej remisji: nieosiągnięcie remisji po pełnym standardowym schemacie indukcyjnym
  • Większe niż 5% blastów w szpiku kostnym
  • Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat
  • Stan sprawności Lansky'ego ≥ 50% dla pacjentów < 16 lat

Kluczowe kryteria wykluczenia

  • Pacjenci z białaczką Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza; z wyjątkiem dobrze kontrolowanej białaczki OUN
  • Aktywne ALL w ośrodkowym układzie nerwowym lub jądrach
  • Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
  • Autologiczne HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • AlloHSCT w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Każda aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2-4 według kryteriów Glucksberga lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab 9-28 µg/dobę Faza 1b Populacja dorosłych
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej (CIV) przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa dla dorosłych wynosiła 9 µg/dobę przez pierwszy tydzień 1. cyklu, zwiększana do 28 µg/dobę począwszy od 2. tygodnia i wszystkich kolejnych cykli.
Lek: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Eksperymentalny: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dobę Faza 1b Populacja pediatryczna
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab we wlewie CIV przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. W przypadku dzieci i młodzieży dawka początkowa wynosiła 5 µg/m2 pc./dobę przez pierwszy tydzień cyklu 1., następnie zwiększana do 15 µg/m2 pc./dobę począwszy od 2. tygodnia i we wszystkich kolejnych cyklach.
Lek: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Eksperymentalny: Blinatumomab 9-28 µg/dobę Faza 2 Dorosła populacja
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab we wlewie CIV przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa dla dorosłych wynosiła 9 µg/dobę przez pierwszy tydzień 1. cyklu, zwiększana do 28 µg/dobę począwszy od 2. tygodnia i wszystkich kolejnych cykli.
Lek: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Eksperymentalny: Blinatumomab 9-28 µg/dobę Ekspansja populacji dorosłych
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab we wlewie CIV przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. Dawka początkowa dla dorosłych wynosiła 9 µg/dobę przez pierwszy tydzień 1. cyklu, zwiększana do 28 µg/dobę począwszy od 2. tygodnia i wszystkich kolejnych cykli.
Lek: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Eksperymentalny: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dobę Ekspansja populacji pediatrycznej
Uczestnicy otrzymywali blinatumomab we wlewie CIV przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa bez leczenia przez maksymalnie 5 kolejnych cykli. W przypadku dzieci i młodzieży dawka początkowa wynosiła 5 µg/m2 pc./dobę przez pierwszy tydzień cyklu 1., następnie zwiększana do 15 µg/m2 pc./dobę począwszy od 2. tygodnia i we wszystkich kolejnych cyklach.
Lek: Blinatumomab
Ciągły wlew dożylny przez cztery tygodnie na cykl leczenia
Inne nazwy:
  • Blincyto®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Dni od 1 do 14
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako dowolne zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 stopnia ≥ 3 związane z blinatumomabem, z wyłączeniem określonych zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3 CTCAE uznanych za zgodne z obecnie znanym profilem bezpieczeństwa blinatumomabu, Gorączka lub infekcja stopnia CTCAE ≥ 3 oraz parametry laboratoryjne stopnia ≥ 3 CTCAE uznane za nieistotne klinicznie i (lub) odpowiadające na rutynowe postępowanie medyczne.
Dni od 1 do 14
Faza 2: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji lub całkowitej remisji tylko z częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Oceny hematologiczne przeprowadzono z próbek biopsji szpiku kostnego. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym.

Remisje hematologiczne definiowano według następujących kryteriów:

  • Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki > 100 000/µl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1 000/µl.
  • Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 50 000/µl i ANC > 500/µl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Rozszerzona kohorta: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i TEAE związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wyniosła 55,6 (25, 140) i 28,0 (8, 56) dni odpowiednio w kohortach dorosłych i pediatrycznych w fazie ekspansji.

TEAE definiuje się jako te, które rozpoczynają się między rozpoczęciem pierwszego wlewu blinatumomabu a 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w okresie leczenia.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostało ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 w następujący sposób: stopień 1 — łagodne AE; Stopień 2 - Umiarkowane AE; Stopień 3 - Ciężkie AE; Stopień 4 - AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 - Śmierć.

Badacz wykorzystał ocenę medyczną, aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowy (tj. powiązany, niezwiązany) między zdarzeniem niepożądanym a blinatumomabem.
Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wyniosła 55,6 (25, 140) i 28,0 (8, 56) dni odpowiednio w kohortach dorosłych i pediatrycznych w fazie ekspansji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b Dorośli: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitą remisją lub całkowitą remisją tylko z częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Oceny hematologiczne przeprowadzono z próbek biopsji szpiku kostnego. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym.

Remisje hematologiczne definiowano według następujących kryteriów:

  • Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki > 100 000/µl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1 000/µl.
  • Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i częściową poprawę morfologii krwi obwodowej: płytki > 50 000/µl i ANC > 500/µl
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Faza 1b pediatryczna: odsetek uczestników z remisją M1 w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle leczenia, 12 tygodni
Remisję M1 u dzieci i młodzieży zdefiniowano jako ≤ 5% blastów (M1 szpiku kostnego) w szpiku kostnym i brak objawów choroby.
Pierwsze 2 cykle leczenia, 12 tygodni
Faza 1b i Faza 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Mediana (minimalny [min], maksymalny [maks.]) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.

Czas trwania odpowiedzi obliczono od daty aspiracji szpiku kostnego, kiedy odpowiedź (CR/CRh*) została wykryta po raz pierwszy podczas pierwszych 2 cykli leczenia do wcześniejszego z następujących zdarzeń:

  • data aspiracji szpiku kostnego, w której po raz pierwszy wykryto wznowę hematologiczną lub chorobę postępującą (PD),
  • datę rozpoznania, w której udokumentowano nawrót hematologiczny lub pozaszpikowy,
  • data zgonu, jeśli pacjent zmarł z powodu choroby Parkinsona
  • datę zakończenia fazy indukcyjnej, jeśli pierwotną przyczyną przerwania leczenia był nawrót hematologiczny lub pozaszpikowy.

W przypadku respondenta, który nie zgłosił zdarzenia i żył podczas badania, data końcowa czasu trwania (cenzurowanie) była oparta na dacie ostatniej dostępnej aspiracji szpiku kostnego przed datą odcięcia danych do analizy. Uczestnicy z odpowiedzią, którzy nie zgłosili zdarzenia i którzy zmarli z przyczyn innych niż PD, zostali ocenzurowani w dniu śmierci, przy czym śmierć była traktowana jako ryzyko konkurencyjne.
Mediana (minimalny [min], maksymalny [maks.]) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.
Faza 1b i Faza 2: Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.
Czas przeżycia bez nawrotów (RFS) określono dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (CR/CRh*) podczas pierwszych 2 cykli leczenia. RFS obliczano od daty aspiracji szpiku kostnego, w której po raz pierwszy wykryto odpowiedź, do daty aspiracji szpiku kostnego, w której po raz pierwszy wykryto nawrót hematologiczny lub daty rozpoznania, w której udokumentowano nawrót hematologiczny lub pozaszpikowy, lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie doświadczyli nawrotu hematologicznego i nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej aspiracji szpiku kostnego przed datą odcięcia danych do analizy.
Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.
Faza 1b i faza 2: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.

Przeżycie całkowite (OS) obliczono od daty rozpoczęcia wlewu blinatumomabu w pierwszym cyklu leczenia. Wszystkie zgony liczone były jako zdarzenia w dacie zgonu.

Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy uczestnik był ostatnio znany. W przypadku uczestników, którzy wycofali świadomą zgodę, w analizie wykorzystano tylko informacje do daty wycofania.
Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 6,3 (2,4; 13,6) miesiąca dla fazy 1b i 26,7 (3,0; 28,5) miesiąca dla fazy 2.
Faza 2: Najlepsza ogólna odpowiedź w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Najlepsza odpowiedź została zdefiniowana jako jedno z poniższych:

CR: ≤ 5% blastów w szpiku kostnym (BM); Brak oznak choroby; Całkowite przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki > 100 000/µl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1 000/µl

CRh*: ≤ 5% blastów w BM; Brak oznak choroby; Częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki > 50 000/µl i ANC > 500/µl

CRi: CR z niepełnym odzyskaniem liczby bez CRh*

Hipoplastyczny lub aplastyczny BM bez blastów: ≤ 5 % blastów w BM; Brak oznak choroby; Niewystarczająca regeneracja morfologii krwi obwodowej: płytki krwi ≤ 50 000/µl i/lub ANC ≤ 500/µl

Częściowa remisja: blasty BM > 5 do < 25% z co najmniej 50% redukcją w stosunku do wartości wyjściowej

Nawrót hematologiczny: > 5% blastów w BM lub blastów we krwi obwodowej po udokumentowanym CR/CRh* podczas badania

PD: Wzrost liczby blastów BM o ≥ 25% w porównaniu z wartością wyjściową lub bezwzględny wzrost liczby krążących komórek białaczkowych o ≥ 5000 komórek/µl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) podczas remisji wywołanej blinatumomabem
Ramy czasowe: Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 26,7 (3,0; 28,5) miesięcy.
Uczestnikami, którzy kwalifikowali się do allogenicznego HSCT, byli ci, którzy osiągnęli remisję (całkowitą odpowiedź lub całkowitą odpowiedź z częściową poprawą morfologii krwi obwodowej) po 2 cyklach leczenia blinatumomabem, a przed HSCT nie podawano żadnych dalszych leków przeciwbiałaczkowych.
Mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 26,7 (3,0; 28,5) miesięcy.
Faza 2: 100-dniowa śmiertelność po allogenicznym HSCT
Ramy czasowe: 100 dni, od daty allogenicznego HSCT; mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 26,7 (3,0; 28,5)

Analizę 100-dniowej śmiertelności po allogenicznym HSCT oceniono dla wszystkich uczestników, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w dowolnej CR po leczeniu blinatumomabem. 100-dniową śmiertelność po allogenicznym HSCT obliczono względem daty allogenicznego HSCT.

Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany.

100-dniowy wskaźnik śmiertelności po allogenicznym HSCT zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli do 100 dni po allogenicznym HSCT, oszacowany przy użyciu szacowanego czasu do śmierci w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera.
100 dni, od daty allogenicznego HSCT; mediana (min., maks.) czasu obserwacji wyniosła 26,7 (3,0; 28,5)
Faza 1b i Faza 2: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wyniosła 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) i 56,0 (11, 115) dni odpowiednio w kohorcie dorosłych fazy 1b, dorosłych fazy 2 i pediatrycznej fazy 1b.

TEAE definiuje się jako te, które rozpoczynają się między rozpoczęciem pierwszego wlewu blinatumomabu a 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu w okresie leczenia.

Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostało ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 w następujący sposób: stopień 1 — łagodne AE; Stopień 2 - Umiarkowane AE; Stopień 3 - Ciężkie AE; Stopień 4 - AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 - Śmierć.

Badacz wykorzystał ocenę medyczną, aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowy (tj. powiązany, niezwiązany) między zdarzeniem niepożądanym a blinatumomabem.
Od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 30 dni po zakończeniu ostatniego wlewu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wyniosła 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) i 56,0 (11, 115) dni odpowiednio w kohorcie dorosłych fazy 1b, dorosłych fazy 2 i pediatrycznej fazy 1b.
Faza 1b i faza 2: Stężenie blinatumomabu w surowicy w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Po 24 godzinach od rozpoczęcia infuzji: Cykl 1 (przed podaniem dawki krokowej) dzień 2; Cykl 1 (po kroku dawkowania) dni 15 i 29; Cykl 2 począwszy od dnia 8 (dzieci i dorośli), dni 15 i 29 (dorośli).

Stężenie w stanie stacjonarnym (Css) blinatumomabu w surowicy podsumowano jako średnią obserwowanych stężeń zebranych po 5 okresach półtrwania lub po 24 godzinach od rozpoczęcia ciągłego wlewu dożylnego.

Wartości cyklu 1, dzień 2 reprezentują stężenie w stanie stacjonarnym po CIV z początkową dawką blinatumomabu (9 µg/dobę dla dorosłych i 5 µg/m2 pc./dobę dla dzieci i młodzieży). Wszystkie inne punkty czasowe mierzono po zmianie dawki na 28 µg/dobę (dorośli) / 15 µg/m²/dobę (dzieci).
Po 24 godzinach od rozpoczęcia infuzji: Cykl 1 (przed podaniem dawki krokowej) dzień 2; Cykl 1 (po kroku dawkowania) dni 15 i 29; Cykl 2 począwszy od dnia 8 (dzieci i dorośli), dni 15 i 29 (dorośli).
Faza 1b i faza 2: klirens ogólnoustrojowy blinatumomabu
Ramy czasowe: Po 24 godzinach od rozpoczęcia infuzji: Cykl 1 (przed podaniem dawki krokowej) dzień 2; Cykl 1 (po kroku dawkowania) dni 15 i 29; Cykl 2 począwszy od dnia 8 (dzieci i dorośli), dni 15 i 29 (dorośli).
Klirens ogólnoustrojowy (CL) obliczono jako CL = R0/Css, gdzie R0 to szybkość infuzji (µg/godzinę lub µg/m2 pc./godzinę).
Po 24 godzinach od rozpoczęcia infuzji: Cykl 1 (przed podaniem dawki krokowej) dzień 2; Cykl 1 (po kroku dawkowania) dni 15 i 29; Cykl 2 począwszy od dnia 8 (dzieci i dorośli), dni 15 i 29 (dorośli).
Faza 1b i faza 2: końcowy okres półtrwania blinatumomabu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 przed podaniem dawki, 2, 6 (dorośli), 10, 24 godziny; dzień 8 (przed etapem dawkowania) 0 godzina (dorośli); dzień 15 w dowolnym czasie podczas infuzji; dzień 29 przed zakończeniem infuzji, 1 (dorośli), 2, 4 (dorośli), 6 godzin po zakończeniu infuzji
Cykl 1 dzień 1 przed podaniem dawki, 2, 6 (dorośli), 10, 24 godziny; dzień 8 (przed etapem dawkowania) 0 godzina (dorośli); dzień 15 w dowolnym czasie podczas infuzji; dzień 29 przed zakończeniem infuzji, 1 (dorośli), 2, 4 (dorośli), 6 godzin po zakończeniu infuzji
Faza 1b i faza 2: Objętość dystrybucji blinatumomabu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 przed podaniem dawki, 2, 6 (dorośli), 10, 24 godziny; dzień 8 (przed etapem dawkowania) 0 godzina (dorośli); dzień 15 w dowolnym czasie podczas infuzji; dzień 29 przed zakończeniem infuzji, 1 (dorośli), 2, 4 (dorośli), 6 godzin po zakończeniu infuzji
Cykl 1 dzień 1 przed podaniem dawki, 2, 6 (dorośli), 10, 24 godziny; dzień 8 (przed etapem dawkowania) 0 godzina (dorośli); dzień 15 w dowolnym czasie podczas infuzji; dzień 29 przed zakończeniem infuzji, 1 (dorośli), 2, 4 (dorośli), 6 godzin po zakończeniu infuzji
Faza 1b i faza 2: liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwko blinatumomabowi
Ramy czasowe: Dzień 1 przed pierwszą dawką; cykle 1 i 2 dzień 29, 6 godzin po zakończeniu wlewu; 30 dni po ostatniej dawce.
Przeciwciała przeciwko blinatumomabowi wykryto za pomocą testu opartego na elektrochemiluminescencji (ECL).
Dzień 1 przed pierwszą dawką; cykle 1 i 2 dzień 29, 6 godzin po zakończeniu wlewu; 30 dni po ostatniej dawce.
Faza 1b i Faza 2: Stężenie interleukiny-2
Ramy czasowe: Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosiła 20 pg/ml.

W celu obliczenia średnich stężeń cytokin w każdym punkcie czasowym u wszystkich uczestników, próbki o stężeniach poniżej LLOQ zostały uwzględnione w obliczeniach jako ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); próbki o wartościach poniżej LOD uwzględniono jako ½ LOD (= 10 pg/ml).
Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Faza 1b i Faza 2: Stężenie interleukiny-6
Ramy czasowe: Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosiła 20 pg/ml.

W celu obliczenia średnich stężeń cytokin w każdym punkcie czasowym u wszystkich uczestników, próbki o stężeniach poniżej LLOQ zostały uwzględnione w obliczeniach jako ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); próbki o wartościach poniżej LOD uwzględniono jako ½ LOD (= 10 pg/ml).
Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Faza 1b i Faza 2: Stężenie interleukiny-10
Ramy czasowe: Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosiła 20 pg/ml.

W celu obliczenia średnich stężeń cytokin w każdym punkcie czasowym u wszystkich uczestników, próbki o stężeniach poniżej LLOQ zostały uwzględnione w obliczeniach jako ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); próbki o wartościach poniżej LOD uwzględniono jako ½ LOD (= 10 pg/ml).
Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Faza 1b i Faza 2: Stężenie czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα).
Ramy czasowe: Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosiła 20 pg/ml.

W celu obliczenia średnich stężeń cytokin w każdym punkcie czasowym u wszystkich uczestników, próbki o stężeniach poniżej LLOQ zostały uwzględnione w obliczeniach jako ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); próbki o wartościach poniżej LOD uwzględniono jako ½ LOD (= 10 pg/ml).
Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Faza 1b i Faza 2: Stężenie interferonu gamma (IFN-γ).
Ramy czasowe: Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji

Aktywację immunologicznych komórek efektorowych monitorowano przez pomiar poziomu cytokin we krwi obwodowej, w tym interleukiny (IL)-2, IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu gamma (IFN-γ) przy użyciu multipleksu cytometryczne testy perełkowe. Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 125 pg/ml, a granica wykrywalności (LOD) wynosiła 20 pg/ml.

W celu obliczenia średnich stężeń cytokin w każdym punkcie czasowym u wszystkich uczestników, próbki o stężeniach poniżej LLOQ zostały uwzględnione w obliczeniach jako ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); próbki o wartościach poniżej LOD uwzględniono jako ½ LOD (= 10 pg/ml).
Dorośli: cykl 1, dzień 1: 2, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; dzień 8: 2, 6, 10 godzin po podaniu dawki. Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzieci: cykl 1, dzień 1: 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; Cykle 2-5, dzień 1: 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
Rozszerzona kohorta dorosłych: odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitej remisji lub całkowitej remisji tylko z częściową regeneracją hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Oceny hematologiczne przeprowadzono z próbek biopsji szpiku kostnego. Wszystkie oceny hematologiczne szpiku kostnego zostały poddane przeglądowi w centralnym laboratorium referencyjnym.

Remisje hematologiczne definiowano według następujących kryteriów:

  • Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki > 100 000/µl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1 000/µl.
  • Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 50 000/µl i ANC > 500/µl.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Rozszerzona kohorta pediatryczna: odsetek uczestników z remisją M1 w ciągu 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni
Remisję M1 u dzieci i młodzieży zdefiniowano jako ≤ 5% blastów (M1 szpiku kostnego) w szpiku kostnym i brak objawów choroby.
W ciągu pierwszych 2 cykli leczenia, 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Współpracownicy

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20130265

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrotowa ostra białaczka limfoblastyczna prekursorowa typu B

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj