재발성/불응성 B-전구 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 일본 환자에서 Blinatumomab의 연구
재발성/불응성 B-전구 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있는 일본 피험자에서 Blinatumomab의 1b/2상 연구(Horai 연구)
연구 개요
상세 설명
1b상 부분은 재발성/불응성 B-전구체 ALL을 가진 성인 및 소아 일본 환자 모두에서 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 블리나투모맙의 안전성, 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사할 것입니다. 2상 부분은 성인 연구 집단에서 연구의 1b상 부분에서 확인된 블리나투모맙의 권장 용량 수준의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
2017년 6월 프로토콜 개정 4는 연구의 1b상 또는 2상에 참여하지 않은 참가자의 블리나투모맙의 안전성을 조사하기 위해 약 65명의 참가자로 구성된 확장 코호트를 포함하도록 연구를 확장했습니다. 확장 코호트의 성인 및 소아 환자는 최대 5주기의 임상시험용 블리나토무맙을 받을 수 있으며 최소 2주기의 임상시험용 약물 후에 상업용 블리나토무맙을 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, 일본, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Nagoya-shi, Aichi, 일본, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, 일본, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Gunma
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Maebashi-shi, Gunma, 일본, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, 일본, 003-0006
- Sapporo Hokuyu Hospital
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, 일본, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, 일본, 232-8555
- Kanagawa Childrens Medical Center
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Nagasaki
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Nagasaki-shi, Nagasaki, 일본, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, 일본, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, 일본, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, 일본, 534-0021
- Osaka City General Hospital
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Osaka-shi, Osaka, 일본, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Saitama
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Saitama-shi, Saitama, 일본, 330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
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Tochigi
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Shimotsuke-shi, Tochigi, 일본, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
성인 과목 주요 포함 기준:
- 등록 시 나이 ≥ 18세
필라델피아 음성 B-전구체 ALL이 있고 다음 중 하나가 있는 피험자:
- 1차 관해 기간 ≤ 12개월인 1차 요법 후 재발 또는 불응성; 또는
- 1차 구제 요법 후 재발 또는 불응성; 또는
- 동종이계 조혈모세포이식(alloHSCT) 12개월 이내 재발 또는 불응성
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 골수에서 5% 이상의 돌풍
소아 과목 주요 포함 기준:
- 나이 < 등록 시 18세
다음 중 하나로 정의되는 재발성/불응성 질환:
- 두 번째 또는 이후의 골수 재발;
- alloHSCT 후 임의의 골수 재발; 또는
다른 치료에 난치성:
- 첫 번째 재발 대상자의 경우: 전체 표준 재유도 화학요법 요법 후 완전 반응(CR) 달성 실패
- 첫 번째 관해를 달성하지 못한 피험자의 경우: 전체 표준 유도 요법 후 관해 달성 실패
- 골수에서 5% 이상의 돌풍
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 16세 대상자의 경우 50% 이상
- 16세 미만 대상자에 대한 Lansky 수행 상태 ≥ 50%
주요 제외 기준
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 버킷 백혈병 환자
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재; 잘 조절된 CNS 백혈병을 제외하고
- CNS 또는 고환의 활성 ALL
- 현재 자가면역 질환 또는 잠재적 중추 신경계 침범이 있는 자가면역 질환의 병력
- 블리나투모맙 치료 시작 전 6주 이내의 자가 조혈모세포이식
- 블리나투모맙 치료 시작 전 12주 이내의 AlloHSCT
- Glucksberg 기준에 따라 모든 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD) 등급 2-4 또는 전신 치료가 필요한 활성 만성 GvHD
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 블리나투모맙 9-28µg/일 1b상 성인 모집단
참가자들은 4주에 걸쳐 연속 정맥 주사(CIV) 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주의 무치료 간격을 두었습니다.
성인의 초기 용량은 주기 1의 첫 번째 주에 9μg/일이었고, 2주부터 시작하여 그 이후의 모든 주기에서 28μg/일로 증량했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/일 1b상 소아 인구
참가자들은 4주에 걸쳐 CIV 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주의 무치료 간격을 두었습니다.
소아 참가자의 경우 초기 용량은 주기 1의 첫 번째 주에 5µg/m²/일이었고, 2주부터 시작하여 15µg/m²/일로 증량했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: 블리나투모맙 9-28µg/일 2상 성인 모집단
참가자들은 4주에 걸쳐 CIV 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주의 무치료 간격을 두었습니다.
성인의 초기 용량은 주기 1의 첫 번째 주에 9μg/일이었고, 2주부터 시작하여 그 이후의 모든 주기에서 28μg/일로 증량했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: Blinatumomab 9-28µg/일 성인 확장 인구
참가자들은 4주에 걸쳐 CIV 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주의 무치료 간격을 두었습니다.
성인의 초기 용량은 주기 1의 첫 번째 주에 9μg/일이었고, 2주부터 시작하여 그 이후의 모든 주기에서 28μg/일로 증량했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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실험적: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/일 소아 확장 인구
참가자들은 4주에 걸쳐 CIV 주입으로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 5회 연속 주기 동안 2주의 무치료 간격을 두었습니다.
소아 참가자의 경우 초기 용량은 주기 1의 첫 번째 주에 5µg/m²/일이었고, 2주부터 시작하여 15µg/m²/일로 증량했습니다.
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치료주기당 4주에 걸쳐 지속적인 정맥주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계: 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 1~14일
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용량 제한 독성(DLT)은 블리나투모맙과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 등급 ≥ 3 이상 반응으로 정의되었으며, 현재 알려진 블리나투모맙의 안전성 프로파일과 일치하는 것으로 간주되는 특정 CTCAE 등급 ≥ 3 이상 반응은 제외됩니다. CTCAE 등급 ≥ 3 열 또는 감염, 및 CTCAE 등급 ≥ 3의 실험실 매개변수는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않고/않거나 일상적인 의료 관리에 반응하지 않습니다.
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1~14일
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2단계: 치료 2주기 내에서 부분적 혈액학적 회복만 있는 완전 관해 또는 완전 관해의 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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골수 생검 샘플에서 혈액학적 평가를 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 혈액학적 완화는 다음 기준에 의해 정의되었습니다.
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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확장 코호트: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 1. 첫 투여 개시일부터 최종 투여 종료 후 30일까지 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 성인 및 소아 확장 코호트에서 각각 55.6(25, 140) 및 28.0(8, 56)일이었습니다.
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TEAE는 블리나투모맙의 첫 번째 주입 시작과 치료 기간 동안 마지막 주입 종료 후 30일 사이에 시작되는 것으로 정의됩니다. 부작용의 중증도는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사관에 의해 다음과 같이 평가되었습니다: 등급 1 - 약한 AE; 등급 2 - 중등도 AE; 등급 3 - 심각한 AE; 등급 4 - 생명을 위협하거나 무력화시키는 AE; 5학년 - 죽음. 연구자는 부작용과 블리나투모맙 사이에 인과관계(즉, 관련, 비관련)가 있는지 결정하기 위해 의학적 판단을 사용했습니다. |
1. 첫 투여 개시일부터 최종 투여 종료 후 30일까지 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 성인 및 소아 확장 코호트에서 각각 55.6(25, 140) 및 28.0(8, 56)일이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상 성인: 완전 관해 또는 치료 2주기 내에 부분적 혈액학적 회복만 있는 완전 관해의 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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골수 생검 샘플에서 혈액학적 평가를 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 혈액학적 완화는 다음 기준에 의해 정의되었습니다.
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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1b상 소아과: 치료 2주기 내 M1 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 첫 2주기의 치료, 12주
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소아 참가자에 대한 M1 관해는 골수 내 모세포(M1 골수)가 5% 이하이고 질병의 증거가 없는 것으로 정의되었습니다.
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첫 2주기의 치료, 12주
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1b단계 및 2단계: 대응 기간
기간: 중앙값(최소[최소], 최대[최대]) 추적 시간은 1b상에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2상에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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반응 기간은 치료의 처음 2주기 동안 반응(CR/CRh*)이 처음 감지된 골수 흡인 날짜부터 다음 이벤트 중 더 이른 시점까지 계산되었습니다.
사건을 보고하지 않았고 연구 기간 동안 생존한 반응자의 경우, 기간 종료일(중단)은 분석을 위한 데이터 컷오프 날짜 이전에 마지막으로 이용 가능한 골수 흡인 날짜를 기준으로 했습니다. 이벤트를 보고하지 않고 PD 이외의 이유로 사망한 응답이 있는 참가자는 사망 날짜에 검열되었으며 사망은 경쟁 위험으로 취급되었습니다. |
중앙값(최소[최소], 최대[최대]) 추적 시간은 1b상에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2상에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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1b상 및 2상: 무재발 생존
기간: 중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 1b 단계에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2단계에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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무재발 생존(RFS)은 치료의 첫 2주기 동안 반응(CR/CRh*)을 달성한 참가자에 대해 정의되었습니다.
RFS는 처음 반응이 검출된 골수흡인일로부터 혈액학적 재발이 처음 발견된 골수흡인일 또는 혈액학적 또는 골수외 재발이 기록된 진단일 또는 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 것.
혈액학적 재발을 경험하지 않았고 사망하지 않은 참가자는 분석을 위한 데이터 컷오프 날짜 이전에 사용 가능한 마지막 골수 흡인 날짜에 검열되었습니다.
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중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 1b 단계에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2단계에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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1b단계 및 2단계: 전반적인 생존
기간: 중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 1b 단계에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2단계에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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전체 생존(OS)은 첫 번째 치료 주기에서 블리나투모맙 주입 시작일부터 계산되었습니다. 모든 사망은 사망일의 사건으로 계산되었습니다. 아직 살아있는 참가자는 마지막으로 문서화된 방문 날짜 또는 참가자가 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 마지막 전화 연락 날짜에 검열되었습니다. 사전동의를 철회한 참여자의 경우 철회일까지의 정보만을 분석에 사용하였다. |
중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 1b 단계에서 6.3(2.4, 13.6)개월, 2단계에서 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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2단계: 치료 2주기 내에서 최상의 전체 반응
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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최상의 응답은 다음 중 하나로 정의되었습니다. CR: ≤ 5% 골수 내 모세포(BM); 질병의 증거 없음; 말초 혈구 수의 완전한 회복: 혈소판 > 100,000/µl 및 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/µl CRh*: BM에서 ≤ 5% 폭발; 질병의 증거 없음; 말초 혈구 수의 부분 회복: 혈소판 > 50,000/µl 및 ANC > 500/µl CRi: CRh* 없이 불완전한 카운트 복구가 있는 CR Blast free 발육부전 또는 재생불량 BM: BM에서 ≤ 5% 돌풍; 질병의 증거 없음; 말초 혈액 수치의 불충분한 회복: 혈소판 ≤ 50,000/µl 및/또는 ANC ≤ 500/µl 부분 관해: 베이스라인에서 최소 50% 감소와 함께 > 5 ~ < 25%의 BM 폭발 혈액학적 재발: 연구 동안 기록된 CR/CRh* 후 BM의 > 5% 모세포 또는 말초 혈액의 모세포 PD: 베이스라인에서 BM 모세포의 ≥ 25% 증가 또는 순환 백혈병 세포 수가 ≥ 5,000 cells/µL의 절대 증가. |
치료 첫 2주기 이내, 12주
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2단계: Blinatumomab 유도 관해 동안 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 참가자의 비율
기간: 중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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동종이계 조혈모세포이식을 받을 자격이 있는 참가자는 2주기의 블리나투모맙 치료 후 관해(완전 반응 또는 말초 혈구 수의 부분 회복과 함께 완전 반응)를 달성하고 조혈모세포이식 전에 추가 항백혈병 약물을 투여하지 않은 사람들이었습니다.
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중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 26.7(3.0, 28.5)개월이었습니다.
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2상: 동종 조혈 모세포 이식 후 100일 사망률
기간: 동종조혈모세포이식일로부터 100일; 중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 26.7(3.0, 28.5)
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동종이계 조혈모세포이식 후 100일 사망률 분석은 블리나투모맙 치료 후 CR에 있는 동안 동종이계 조혈모세포이식을 받은 모든 참가자에 대해 평가되었습니다. 동종이계 조혈모세포이식 후 100일 사망률은 동종이계 조혈모세포이식 날짜를 기준으로 계산되었습니다. 아직 살아있는 참가자는 마지막으로 문서화된 방문 날짜 또는 환자가 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 마지막 전화 연락 날짜에 검열되었습니다. 동종이계 조혈모세포이식 후 100일 사망률은 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 방법으로 계산한 예상 사망 시간(백분율)을 사용하여 추정한 동종이계 조혈모세포이식 후 최대 100일까지 사망한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. |
동종조혈모세포이식일로부터 100일; 중앙값(최소, 최대) 추적 시간은 26.7(3.0, 28.5)
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1b단계 및 2단계: TEAE 참여자 수
기간: 1. 첫 투여 개시일부터 최종 투여 종료 후 30일까지 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 성인 1b상, 성인 2상 및 소아 1b상 코호트에서 각각 108(56, 140), 56.0(5, 84) 및 56.0(11, 115)일이었습니다.
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TEAE는 블리나투모맙의 첫 번째 주입 시작과 치료 기간 동안 마지막 주입 종료 후 30일 사이에 시작되는 것으로 정의됩니다. 부작용의 중증도는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사관에 의해 다음과 같이 평가되었습니다: 등급 1 - 약한 AE; 등급 2 - 중등도 AE; 등급 3 - 심각한 AE; 등급 4 - 생명을 위협하거나 무력화시키는 AE; 5학년 - 죽음. 연구자는 부작용과 블리나투모맙 사이에 인과관계(즉, 관련, 비관련)가 있는지 결정하기 위해 의학적 판단을 사용했습니다. |
1. 첫 투여 개시일부터 최종 투여 종료 후 30일까지 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 성인 1b상, 성인 2상 및 소아 1b상 코호트에서 각각 108(56, 140), 56.0(5, 84) 및 56.0(11, 115)일이었습니다.
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1b상 및 2상: 정상 상태에서의 혈청 블리나투모맙 농도
기간: 주입 시작으로부터 24시간 후: 사이클 1(투여 단계 전) 2일; 주기 1(투여 단계 후) 15일 및 29일; 주기 2는 8일(소아 및 성인), 15일 및 29일(성인)부터 진행됩니다.
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혈청 블리나투모맙의 정상 상태 농도(Css)는 5회 반감기 후 또는 연속 IV 주입 시작으로부터 24시간 후 수집된 관찰된 농도의 평균으로 요약되었습니다. 주기 1, 2일 값은 블리나투모맙의 초기 용량(성인의 경우 9μg/일, 소아 환자의 경우 5μg/m²/일)으로 CIV 후 정상 상태 농도를 나타냅니다. 다른 모든 시점은 투여 단계 후 28μg/일(성인) / 15μg/m²/일(소아 참가자)까지 측정되었습니다. |
주입 시작으로부터 24시간 후: 사이클 1(투여 단계 전) 2일; 주기 1(투여 단계 후) 15일 및 29일; 주기 2는 8일(소아 및 성인), 15일 및 29일(성인)부터 진행됩니다.
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1b상 및 2상: 블리나투모맙의 전신 제거
기간: 주입 시작으로부터 24시간 후: 사이클 1(투여 단계 전) 2일; 주기 1(투여 단계 후) 15일 및 29일; 주기 2는 8일(소아 및 성인), 15일 및 29일(성인)부터 진행됩니다.
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전신 청소율(CL)은 CL = R0/Css로 계산되었으며, 여기서 R0은 주입 속도(µg/hour 또는 µg/m²/hour)입니다.
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주입 시작으로부터 24시간 후: 사이클 1(투여 단계 전) 2일; 주기 1(투여 단계 후) 15일 및 29일; 주기 2는 8일(소아 및 성인), 15일 및 29일(성인)부터 진행됩니다.
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1b상 및 2상: 블리나투모맙의 말기 반감기
기간: 주기 1일 1 투여 전, 2, 6(성인), 10, 24시간; 8일(투여 단계 전) 0시간(성인); 주입 중 임의의 15일; 주입 종료 29일 전, 1(성인), 2, 4(성인), 주입 종료 6시간 후
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주기 1일 1 투여 전, 2, 6(성인), 10, 24시간; 8일(투여 단계 전) 0시간(성인); 주입 중 임의의 15일; 주입 종료 29일 전, 1(성인), 2, 4(성인), 주입 종료 6시간 후
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1b상 및 2상: 블리나투모맙의 분포량
기간: 주기 1일 1 투여 전, 2, 6(성인), 10, 24시간; 8일(투여 단계 전) 0시간(성인); 주입 중 임의의 15일; 주입 종료 29일 전, 1(성인), 2, 4(성인), 주입 종료 6시간 후
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주기 1일 1 투여 전, 2, 6(성인), 10, 24시간; 8일(투여 단계 전) 0시간(성인); 주입 중 임의의 15일; 주입 종료 29일 전, 1(성인), 2, 4(성인), 주입 종료 6시간 후
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1b상 및 2상: 항-블리나투모맙 항체를 개발한 참가자 수
기간: 첫 투여 전 1일; 1주기 및 2주기 29일, 주입 종료 후 6시간; 마지막 투여 후 30일.
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Blinatumomab에 대한 항체는 전기화학발광(ECL) 기반 분석을 사용하여 검출되었습니다.
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첫 투여 전 1일; 1주기 및 2주기 29일, 주입 종료 후 6시간; 마지막 투여 후 30일.
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1b상 및 2상: 인터루킨-2 농도
기간: 성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석. 정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이었고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL였습니다. 모든 참가자의 모든 시점에서 평균 사이토카인 농도를 계산하기 위해 LLOQ 미만의 농도를 가진 샘플은 ½ LLOQ(= 62.5 pg/mL)로 계산에 포함되었습니다. LOD 미만의 값을 가진 샘플은 ½ LOD(= 10pg/mL)로 포함되었습니다. |
성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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1b상 및 2상: 인터루킨-6 농도
기간: 성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석. 정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이었고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL였습니다. 모든 참가자의 모든 시점에서 평균 사이토카인 농도를 계산하기 위해 LLOQ 미만의 농도를 가진 샘플이 ½ LLOQ(= 62.5 pg/mL)로 계산에 포함되었습니다. LOD 미만의 값을 가진 샘플은 ½ LOD(= 10pg/mL)로 포함되었습니다. |
성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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1b상 및 2상: 인터루킨-10 농축
기간: 성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석. 정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이었고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL였습니다. 모든 참가자의 모든 시점에서 평균 사이토카인 농도를 계산하기 위해 LLOQ 미만의 농도를 가진 샘플이 ½ LLOQ(= 62.5 pg/mL)로 계산에 포함되었습니다. LOD 미만의 값을 가진 샘플은 ½ LOD(= 10pg/mL)로 포함되었습니다. |
성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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1b상 및 2상: 종양 괴사 인자-알파(TNFα) 농도
기간: 성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석. 정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이었고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL였습니다. 모든 참가자의 모든 시점에서 평균 사이토카인 농도를 계산하기 위해 LLOQ 미만의 농도를 가진 샘플이 ½ LLOQ(= 62.5 pg/mL)로 계산에 포함되었습니다. LOD 미만의 값을 가진 샘플은 ½ LOD(= 10pg/mL)로 포함되었습니다. |
성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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1b상 및 2상: 인터페론 감마(IFN-γ) 농도
기간: 성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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면역 이펙터 세포의 활성화는 멀티플렉스를 사용하여 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함하는 말초 혈액 사이토카인 수준의 측정에 의해 모니터링되었습니다. 세포 측정 비드 분석. 정량 하한(LLOQ)은 125pg/mL이었고 검출 한계(LOD)는 20pg/mL였습니다. 모든 참가자의 모든 시점에서 평균 사이토카인 농도를 계산하기 위해 LLOQ 미만의 농도를 가진 샘플이 ½ LLOQ(= 62.5 pg/mL)로 계산에 포함되었습니다. LOD 미만의 값을 가진 샘플은 ½ LOD(= 10pg/mL)로 포함되었습니다. |
성인: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 2, 6, 10, 24시간; 8일: 투여 단계 후 2, 6, 10시간. 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간. 소아: 주기 1, 1일: 주입 시작 후 6, 10, 24시간; 주기 2-5, 1일: 주입 시작 후 6시간
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확장 코호트 성인: 완전 관해 또는 치료 2주기 내에 부분적 혈액학적 회복만 있는 완전 관해의 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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골수 생검 샘플에서 혈액학적 평가를 수행했습니다. 골수의 모든 혈액학적 평가는 중앙 참조 실험실에서 검토되었습니다. 혈액학적 완화는 다음 기준에 의해 정의되었습니다.
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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확장 코호트 소아과: 치료 2주기 내 M1 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 치료 첫 2주기 이내, 12주
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소아 참가자에 대한 M1 관해는 골수 내 모세포(M1 골수)가 5% 이하이고 질병의 증거가 없는 것으로 정의되었습니다.
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치료 첫 2주기 이내, 12주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Kobayashi Y, Oh I, Miyamoto T, Lee WS, Iida H, Minami H, Maeda Y, Jang JH, Yoon SS, Yeh SP, Tran Q, Morris J, Franklin J, Kiyoi H. Efficacy and safety of blinatumomab: Post hoc pooled analysis in Asian adults with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Asia Pac J Clin Oncol. 2022 Jun;18(3):311-318. doi: 10.1111/ajco.13609. Epub 2021 Jun 29.
- Goto H, Ogawa C, Iida H, Horibe K, Oh I, Takada S, Maeda Y, Minami H, Nakashima Y, Morris JD, Kormany W, Chen Y, Miyamoto T. Safety and Efficacy of Blinatumomab in Japanese Adult and Pediatric Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: Final Results from an Expansion Cohort. Acta Haematol. 2022;145(6):592-602. doi: 10.1159/000525835. Epub 2022 Jul 5.
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- 20130265
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블리나투모맙에 대한 임상 시험
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Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
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Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul... 그리고 다른 협력자들모병
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...모병
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Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음급성 림프구성 백혈병 | 백혈병, 림프구성, 급성, 필라델피아-양성 | 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병