Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение блинатумомаба у японских пациентов с рецидивирующим/рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза

8 декабря 2022 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1b/2 блинатумомаба у японских субъектов с рецидивирующим/рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (ALL) (исследование Horai)

Это открытое комбинированное многоцентровое исследование, состоящее из 2 частей, для оценки эффективности, безопасности и переносимости блинатумомаба у взрослых и детей в Японии с рецидивирующим/рефрактерным В-предшественником ОЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В рамках фазы 1b будут изучены безопасность, эффективность, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) блинатумомаба для определения максимально переносимой дозы (МПД) как у взрослых, так и у детей в Японии с рецидивирующим/рефрактерным В-предшественником ОЛЛ. В рамках фазы 2 будут оцениваться безопасность и эффективность рекомендуемого уровня дозы блинатумомаба, установленного в ходе фазы 1b исследования, у взрослых участников исследования.

В июне 2017 г. поправка к протоколу 4 расширила исследование, включив в него дополнительную группу примерно из 65 участников для изучения безопасности блинатумомаба у участников, которые не участвовали в фазе 1b или фазе 2 исследования. Взрослые и педиатрические пациенты в расширенной когорте могут получать до 5 циклов исследуемого блинатомумаба и могут получать коммерческий блинатомумаб как минимум после 2 циклов исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Япония, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Япония, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Япония, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Япония, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Япония, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 секунда и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения взрослых субъектов:

  • Возраст ≥ 18 лет на момент зачисления

  • Субъекты с филадельфийско-отрицательным В-предшественником ОЛЛ с любым из следующего:

    • Рецидив или рефрактерный после терапии первой линии с продолжительностью первой ремиссии ≤ 12 месяцев; или
    • Рецидив или рефрактерный после первой спасительной терапии; или
    • Рецидив или рефрактерность в течение 12 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
  • Более 5% бластов в костном мозге

Ключевые критерии включения педиатрических предметов:

  • Возраст < 18 лет на момент зачисления

  • Рецидивирующее/рефрактерное заболевание, определяемое как одно из следующего:

    • второй или более поздний костномозговой рецидив;
    • любой рецидив костного мозга после аллоТГСК; или

    • Рефрактерность к другим видам лечения:

      • Для субъектов с первым рецидивом: неспособность достичь полного ответа (ПО) после полного стандартного режима реиндукционной химиотерапии.
      • Для субъектов, не достигших первой ремиссии: невозможность достижения ремиссии после полного стандартного режима индукции.
  • Более 5% бластов в костном мозге
  • Статус успеваемости по Карновски ≥ 50% для субъектов ≥ 16 лет
  • Статус Лански ≥ 50% для субъектов < 16 лет

Ключевые критерии исключения

  • Субъекты с лейкемией Беркитта по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз; за исключением хорошо контролируемого лейкоза ЦНС
  • Активный ALL в ЦНС или яичках
  • Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
  • Аутологичная ТГСК в течение 6 недель до начала лечения блинатумомабом
  • АллоТГСК в течение 12 недель до начала лечения блинатумомабом
  • Любая активная острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени по критериям Глюксберга или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб 9–28 мкг/день, фаза 1b, взрослая популяция
Участники получали блинатумомаб путем непрерывной внутривенной инфузии (CIV) в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели до 5 последовательных циклов. Начальная доза для взрослых составляла 9 мкг/сут в течение первой недели 1-го цикла с увеличением до 28 мкг/сут, начиная со 2-й недели и во всех последующих циклах.
Лекарство: Блинатумомаб
Непрерывная внутривенная инфузия в течение четырех недель на цикл лечения
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Блинатумомаб 5–15 мкг/м^2/день Фаза 1b Детская популяция
Участники получали блинатумомаб инфузией CIV в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели до 5 последовательных циклов. Для детей начальная доза составляла 5 мкг/м²/день в течение первой недели цикла 1, увеличивалась до 15 мкг/м²/день, начиная со 2-й недели и всех последующих циклов.
Лекарство: Блинатумомаб
Непрерывная внутривенная инфузия в течение четырех недель на цикл лечения
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Блинатумомаб 9–28 мкг/день, фаза 2, взрослое население
Участники получали блинатумомаб инфузией CIV в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели до 5 последовательных циклов. Начальная доза для взрослых составляла 9 мкг/сут в течение первой недели 1-го цикла с увеличением до 28 мкг/сут, начиная со 2-й недели и во всех последующих циклах.
Лекарство: Блинатумомаб
Непрерывная внутривенная инфузия в течение четырех недель на цикл лечения
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Блинатумомаб 9-28 мкг/день Взрослая экспансивная популяция
Участники получали блинатумомаб инфузией CIV в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели до 5 последовательных циклов. Начальная доза для взрослых составляла 9 мкг/сут в течение первой недели 1-го цикла с увеличением до 28 мкг/сут, начиная со 2-й недели и во всех последующих циклах.
Лекарство: Блинатумомаб
Непрерывная внутривенная инфузия в течение четырех недель на цикл лечения
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Блинатумомаб 5-15 мкг/м^2/день Педиатрическая расширенная популяция
Участники получали блинатумомаб инфузией CIV в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели до 5 последовательных циклов. Для детей начальная доза составляла 5 мкг/м²/день в течение первой недели цикла 1, увеличивалась до 15 мкг/м²/день, начиная со 2-й недели и всех последующих циклов.
Лекарство: Блинатумомаб
Непрерывная внутривенная инфузия в течение четырех недель на цикл лечения
Другие имена:
  • Блинцито®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Дни с 1 по 14
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена как любое нежелательное явление степени ≥ 3 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, связанное с блинатумомабом, за исключением конкретных нежелательных явлений степени ≥ 3 CTCAE, которые считаются соответствующими текущему известному профилю безопасности блинатумомаба. Лихорадка или инфекция ≥ 3 степени по СТСАЕ, а также лабораторные параметры степени ≥ 3 по СТСАЕ, которые не считаются клинически значимыми и/или не поддаются обычному медицинскому лечению.
Дни с 1 по 14
Фаза 2: Процент участников с лучшим ответом полной ремиссии или полной ремиссии только с частичным гематологическим восстановлением в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель

Гематологические оценки были выполнены из образцов биопсии костного мозга. Все гематологические оценки костного мозга были рассмотрены в центральной референс-лаборатории.

Гематологические ремиссии определяли по следующим критериям:

  • Полная ремиссия (CR) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл.
  • Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл и АЧН > 500/мкл.
В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель
Расширенная когорта: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и TEAE, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала первой инфузии до 30 дней после окончания последней инфузии; медиана (минимум, максимум) продолжительности лечения составила 55,6 (25, 140) и 28,0 (8, 56) дней в расширенной когорте взрослых и детей соответственно.

TEAE определяются как те, которые начинаются между началом первой инфузии блинатумомаба и 30 днями после окончания последней инфузии в течение периода лечения.

Тяжесть нежелательных явлений оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 следующим образом: степень 1 — легкое НЯ; 2 степень - умеренное НЯ; 3 степень — тяжелое НЯ; 4 степень — опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 класс - Смерть.

Исследователь использовал медицинское заключение для определения наличия причинно-следственной связи (т. е. связанной или несвязанной) между нежелательным явлением и блинатумомабом.
От начала первой инфузии до 30 дней после окончания последней инфузии; медиана (минимум, максимум) продолжительности лечения составила 55,6 (25, 140) и 28,0 (8, 56) дней в расширенной когорте взрослых и детей соответственно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b Взрослые: процент участников с лучшим ответом полной ремиссии или полной ремиссии только с частичным гематологическим восстановлением в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель

Гематологические оценки были выполнены из образцов биопсии костного мозга. Все гематологические оценки костного мозга были рассмотрены в центральной референс-лаборатории.

Гематологические ремиссии определяли по следующим критериям:

  • Полная ремиссия (CR) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл.
  • Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл и АЧН > 500/мкл
В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель
Фаза 1b, педиатрическая: процент участников с ремиссией M1 в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения, 12 недель
Ремиссия M1 для детей определялась как ≤ 5% бластов (костный мозг M1) в костном мозге и отсутствие признаков заболевания.
Первые 2 цикла лечения, 12 недель
Фаза 1b и фаза 2: продолжительность ответа
Временное ограничение: Медиана (минимум [мин], максимум [макс]) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.

Продолжительность ответа рассчитывали от даты аспирации костного мозга, когда ответ (CR/CRh*) был обнаружен впервые в течение первых 2 циклов лечения, до более раннего из следующих событий:

  • дата аспирации костного мозга, при которой впервые был выявлен гематологический рецидив или прогрессирующее заболевание (ПЗ),
  • дата постановки диагноза, когда был задокументирован гематологический или экстрамедуллярный рецидив,
  • дата смерти, если пациент умер от БП
  • дата окончания индукционной фазы, если основной причиной прекращения лечения был гематологический или экстрамедуллярный рецидив.

Для респондента, который не сообщил о событии и был жив во время исследования, дата окончания продолжительности (цензурирование) основывалась на дате последней доступной аспирации костного мозга до даты прекращения сбора данных для анализа. Участники с ответом, которые не сообщили о событии и умерли по причинам, отличным от БП, подвергались цензуре в день смерти, при этом смерть рассматривалась как конкурирующий риск.
Медиана (минимум [мин], максимум [макс]) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.
Фаза 1b и фаза 2: Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определялась для участников, достигших ответа (ПО/ПО*) в течение первых 2 циклов лечения. RFS рассчитывали от даты аспирации костного мозга, когда впервые был обнаружен ответ, до даты аспирации костного мозга, при которой впервые был обнаружен гематологический рецидив, или даты постановки диагноза, когда был задокументирован гематологический или экстрамедуллярный рецидив, или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники, у которых не было гематологического рецидива и которые не умерли, подвергались цензуре на дату последней доступной аспирации костного мозга до даты прекращения сбора данных для анализа.
Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.
Фаза 1b и Фаза 2: Общая выживаемость
Временное ограничение: Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.

Общая выживаемость (ОВ) рассчитывалась от даты начала инфузии блинатумомаба в первом цикле лечения. Все смерти учитывались как события на дату смерти.

Все еще живые участники подвергались цензуре на дату последнего задокументированного посещения или дату последнего телефонного контакта, когда в последний раз было известно, что участник был жив. Для участников, которые отозвали свое информированное согласие, в анализе использовалась только информация до даты отзыва.
Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 6,3 (2,4, 13,6) месяца для фазы 1b и 26,7 (3,0, 28,5) месяца для фазы 2.
Фаза 2: лучший общий ответ в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель

Лучший ответ определялся как один из следующих:

ПО: ≤ 5% бластов в костном мозге (КМ); Отсутствие признаков болезни; Полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1 000/мкл

CRh*: ≤ 5% бластов в КМ; Отсутствие признаков болезни; Частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл и АЧН > 500/мкл.

CRi: CR с неполным восстановлением счета без CRh*

Безбластный гипопластический или апластический БМ: ≤ 5 % бластов в БМ; Отсутствие признаков болезни; Недостаточное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты ≤ 50 000/мкл и/или АЧН ≤ 500/мкл

Частичная ремиссия: бласты BM от > 5 до < 25% со снижением по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем

Гематологический рецидив: > 5% бластов в костном мозге или бластов в периферической крови после подтвержденного CR/CRh* во время исследования

PD: увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥ 25% бластов костного мозга или абсолютное увеличение ≥ 5000 клеток/мкл числа циркулирующих лейкозных клеток.
В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель
Фаза 2: Процент участников, получивших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) во время ремиссии, индуцированной блинатумомабом
Временное ограничение: Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 26,7 (3,0, 28,5) месяцев.
Участники, которые подходили для аллогенной ТГСК, были теми, кто достиг ремиссии (полный ответ или полный ответ с частичным восстановлением показателей периферической крови) после 2 циклов лечения блинатумомабом, и перед ТГСК не вводили никаких противолейкозных препаратов.
Медиана (минимум, максимум) времени наблюдения составила 26,7 (3,0, 28,5) месяцев.
Фаза 2: 100-дневная смертность после аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 100 дней с даты аллогенной ТГСК; медиана (мин, макс) времени наблюдения составила 26,7 (3,0, 28,5)

Анализ 100-дневной смертности после аллогенной ТГСК был проведен для всех участников, получивших аллогенную ТГСК во время любого КР после лечения блинатумомабом. 100-дневная смертность после аллогенной ТГСК рассчитывалась относительно даты аллогенной ТГСК.

Участники, оставшиеся в живых, подвергались цензуре на дату последнего задокументированного посещения или дату последнего телефонного контакта, когда в последний раз было известно, что пациент жив.

Уровень 100-дневной смертности после аллогенной ТГСК определялся как процент участников, умерших в течение 100 дней после аллогенной ТГСК, рассчитанный с использованием предполагаемого времени до смерти в процентах, рассчитанных методами Каплана-Мейера.
100 дней с даты аллогенной ТГСК; медиана (мин, макс) времени наблюдения составила 26,7 (3,0, 28,5)
Этап 1b и этап 2: количество участников с TEAE
Временное ограничение: От начала первой инфузии до 30 дней после окончания последней инфузии; медиана (минимум, максимум) продолжительности лечения составила 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) и 56,0 (11, 115) дней в когорте фазы 1b для взрослых, фазы 2 для взрослых и фазы 1b для детей соответственно.

TEAE определяются как те, которые начинаются между началом первой инфузии блинатумомаба и 30 днями после окончания последней инфузии в течение периода лечения.

Тяжесть нежелательных явлений оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 следующим образом: степень 1 — легкое НЯ; 2 степень - умеренное НЯ; 3 степень — тяжелое НЯ; 4 степень — опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 класс - Смерть.

Исследователь использовал медицинское заключение для определения наличия причинно-следственной связи (т. е. связанной или несвязанной) между нежелательным явлением и блинатумомабом.
От начала первой инфузии до 30 дней после окончания последней инфузии; медиана (минимум, максимум) продолжительности лечения составила 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) и 56,0 (11, 115) дней в когорте фазы 1b для взрослых, фазы 2 для взрослых и фазы 1b для детей соответственно.
Фаза 1b и фаза 2: Концентрация блинатумомаба в сыворотке в стабильном состоянии
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии: Цикл 1 (до шага дозы) день 2; Цикл 1 (после этапа дозирования) дни 15 и 29; Цикл 2 и далее: день 8 (детский и взрослый), дни 15 и 29 (взрослый).

Стационарную концентрацию (Css) блинатумомаба в сыворотке суммировали как среднее наблюдаемых концентраций, собранных после 5 периодов полувыведения или через 24 часа после начала непрерывной внутривенной инфузии.

Цикл 1, значения на 2-й день представляют собой равновесную концентрацию после CIV с начальной дозой блинатумомаба (9 мкг/день для взрослых и 5 мкг/м²/день для детей). Все другие временные точки были измерены после увеличения дозы до 28 мкг/день (взрослые) / 15 мкг/м²/день (дети-участники).
Через 24 часа после начала инфузии: Цикл 1 (до шага дозы) день 2; Цикл 1 (после этапа дозирования) дни 15 и 29; Цикл 2 и далее: день 8 (детский и взрослый), дни 15 и 29 (взрослый).
Фаза 1b и фаза 2: системный клиренс блинатумомаба
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии: Цикл 1 (до шага дозы) день 2; Цикл 1 (после этапа дозирования) дни 15 и 29; Цикл 2 и далее: день 8 (детский и взрослый), дни 15 и 29 (взрослый).
Системный клиренс (CL) рассчитывали как CL = R0/Css, где R0 — скорость инфузии (мкг/час или мкг/м²/час).
Через 24 часа после начала инфузии: Цикл 1 (до шага дозы) день 2; Цикл 1 (после этапа дозирования) дни 15 и 29; Цикл 2 и далее: день 8 (детский и взрослый), дни 15 и 29 (взрослый).
Фаза 1b и фаза 2: терминальный период полувыведения блинатумомаба
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 преддоза, 2, 6 (взрослые), 10, 24 часа; день 8 (до введения дозы) 0 часов (взрослые); день 15 в любое время во время инфузии; 29-й день до окончания инфузии, 1 (взрослые), 2, 4 (взрослые), через 6 ч после окончания инфузии
Цикл 1 день 1 преддоза, 2, 6 (взрослые), 10, 24 часа; день 8 (до введения дозы) 0 часов (взрослые); день 15 в любое время во время инфузии; 29-й день до окончания инфузии, 1 (взрослые), 2, 4 (взрослые), через 6 ч после окончания инфузии
Фаза 1b и фаза 2: объем распределения блинатумомаба
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 преддоза, 2, 6 (взрослые), 10, 24 часа; день 8 (до введения дозы) 0 часов (взрослые); день 15 в любое время во время инфузии; 29-й день до окончания инфузии, 1 (взрослые), 2, 4 (взрослые), через 6 ч после окончания инфузии
Цикл 1 день 1 преддоза, 2, 6 (взрослые), 10, 24 часа; день 8 (до введения дозы) 0 часов (взрослые); день 15 в любое время во время инфузии; 29-й день до окончания инфузии, 1 (взрослые), 2, 4 (взрослые), через 6 ч после окончания инфузии
Фаза 1b и фаза 2: количество участников, которые разработали антитела против блинатумомаба
Временное ограничение: День 1 до первой дозы; циклы 1 и 2 день 29, через 6 часов после окончания инфузии; 30 дней после последней дозы.
Антитела к блинатумомабу обнаруживали с помощью анализа на основе электрохемилюминесценции (ECL).
День 1 до первой дозы; циклы 1 и 2 день 29, через 6 часов после окончания инфузии; 30 дней после последней дозы.
Фаза 1b и фаза 2: концентрация интерлейкина-2
Временное ограничение: Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии

Активацию иммунных эффекторных клеток контролировали путем измерения уровней цитокинов в периферической крови, включая интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон-гамма (ИФН-γ) с использованием мультиплексного метода. цитометрические анализы шариков. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 125 пг/мл, а предел обнаружения (LOD) — 20 пг/мл.

Для расчета средних концентраций цитокинов в каждый момент времени для всех участников образцы с концентрациями ниже LLOQ были включены в расчет как ½ LLOQ (= 62,5 пг/мл); образцы со значениями ниже LOD были включены как ½ LOD (= 10 пг/мл).
Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии
Фаза 1b и фаза 2: Концентрация интерлейкина-6
Временное ограничение: Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии

Активацию иммунных эффекторных клеток контролировали путем измерения уровней цитокинов в периферической крови, включая интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон-гамма (ИФН-γ) с использованием мультиплексного метода. цитометрические анализы шариков. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 125 пг/мл, а предел обнаружения (LOD) — 20 пг/мл.

Для расчета средних концентраций цитокинов в каждый момент времени для всех участников образцы с концентрациями ниже LLOQ были включены в расчет как ½ LLOQ (= 62,5 пг/мл); образцы со значениями ниже LOD были включены как ½ LOD (= 10 пг/мл).
Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии
Фаза 1b и фаза 2: Концентрация интерлейкина-10
Временное ограничение: Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии

Активацию иммунных эффекторных клеток контролировали путем измерения уровней цитокинов в периферической крови, включая интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон-гамма (ИФН-γ) с использованием мультиплексного метода. цитометрические анализы шариков. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 125 пг/мл, а предел обнаружения (LOD) — 20 пг/мл.

Для расчета средних концентраций цитокинов в каждый момент времени для всех участников образцы с концентрациями ниже LLOQ были включены в расчет как ½ LLOQ (= 62,5 пг/мл); образцы со значениями ниже LOD были включены как ½ LOD (= 10 пг/мл).
Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии
Фаза 1b и фаза 2: концентрация фактора некроза опухоли-альфа (TNFα)
Временное ограничение: Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии

Активацию иммунных эффекторных клеток контролировали путем измерения уровней цитокинов в периферической крови, включая интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон-гамма (ИФН-γ) с использованием мультиплексного метода. цитометрические анализы шариков. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 125 пг/мл, а предел обнаружения (LOD) — 20 пг/мл.

Для расчета средних концентраций цитокинов в каждый момент времени для всех участников образцы с концентрациями ниже LLOQ были включены в расчет как ½ LLOQ (= 62,5 пг/мл); образцы со значениями ниже LOD были включены как ½ LOD (= 10 пг/мл).
Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии
Фаза 1b и фаза 2: концентрация гамма-интерферона (IFN-γ)
Временное ограничение: Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии

Активацию иммунных эффекторных клеток контролировали путем измерения уровней цитокинов в периферической крови, включая интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон-гамма (ИФН-γ) с использованием мультиплексного метода. цитометрические анализы шариков. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 125 пг/мл, а предел обнаружения (LOD) — 20 пг/мл.

Для расчета средних концентраций цитокинов в каждый момент времени для всех участников образцы с концентрациями ниже LLOQ были включены в расчет как ½ LLOQ (= 62,5 пг/мл); образцы со значениями ниже LOD были включены как ½ LOD (= 10 пг/мл).
Взрослые: цикл 1, день 1: 2, 6, 10, 24 ч после начала инфузии; день 8: 2, 6, 10 часов после шага дозы. Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии. Дети: цикл 1, день 1: 6, 10, 24 ч после начала инфузии; Циклы 2-5, день 1: через 6 часов после начала инфузии
Расширенная когорта взрослых: процент участников с лучшим ответом полной ремиссии или полной ремиссии только с частичным гематологическим восстановлением в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель

Гематологические оценки были выполнены из образцов биопсии костного мозга. Все гематологические оценки костного мозга были рассмотрены в центральной референс-лаборатории.

Гематологические ремиссии определяли по следующим критериям:

  • Полная ремиссия (CR) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл.
  • Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков заболевания и частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл и АЧН > 500/мкл.
В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель
Расширенная когорта педиатров: процент участников с ремиссией M1 в течение 2 циклов лечения
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель
Ремиссия M1 для детей определялась как ≤ 5% бластов (костный мозг M1) в костном мозге и отсутствие признаков заболевания.
В течение первых 2 циклов лечения, 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20130265

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Блинатумомаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться