Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Blinatumomab hos japanske patienter med recidiverende/refraktær B-prækursor akut lymfatisk leukæmi

8. december 2022 opdateret af: Amgen

Et fase 1b/2-studie af Blinatumomab i japanske forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) (Horai-undersøgelse)

Dette er et åbent, kombineret 2-delt multicenterstudie til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​blinatumomab hos voksne og pædiatriske japanske patienter med recidiverende/refraktær B-precursor ALL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b-delen vil undersøge sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af blinatumomab for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) hos både voksne og pædiatriske japanske patienter med recidiverende/refraktær B-precursor ALL. Fase 2-delen vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​det anbefalede dosisniveau af blinatumomab identificeret i fase 1b-delen af ​​studiet i den voksne studiepopulation.

I juni 2017 udvidede protokolændring 4 undersøgelsen til at omfatte en udvidelseskohorte på cirka 65 deltagere for at undersøge sikkerheden af ​​blinatumomab hos deltagere, som ikke deltog i fase 1b eller fase 2 af undersøgelsen. Voksne og pædiatriske patienter i ekspansionskohorten kan modtage op til 5 cyklusser af forsøgsblinatomumab og kan modtage kommercielt blinatomumab efter minimum 2 cyklusser af forsøgslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion af voksne emner:

  • Alder ≥ 18 år ved tilmelding

  • Forsøgspersoner med Philadelphia-negativ B-precursor ALL, med et af følgende:

    • Tilbagefaldende eller refraktær efter førstelinjebehandling med første remissionsvarighed ≤ 12 måneder; eller
    • Tilbagefaldende eller refraktær efter første redningsbehandling; eller
    • Tilbagefald eller refraktær inden for 12 måneder efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Mere end 5 % blaster i knoglemarv

Nøglekriterier for inklusion af pædiatriske emner:

  • Alder < 18 år ved tilmelding

  • Tilbagefaldende/refraktær sygdom, defineret som en af ​​følgende:

    • andet eller senere tilbagefald af knoglemarv;
    • ethvert marvtilbagefald efter alloHSCT; eller

    • Refraktær overfor andre behandlinger:

      • For forsøgspersoner i første tilbagefald: manglende opnåelse af et fuldstændigt respons (CR) efter en fuld standard reinduktion kemoterapi regime
      • For forsøgspersoner, der ikke har opnået en første remission: manglende opnåelse af remission efter et fuldt standard induktionsregime
  • Mere end 5 % blaster i knoglemarv
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for forsøgspersoner ≥ 16 år
  • Lansky præstationsstatus ≥ 50 % for forsøgspersoner < 16 år

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Personer med Burkitts leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose; med undtagelse af velkontrolleret CNS leukæmi
  • Aktiv ALL i CNS eller testiklerne
  • Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering
  • Autolog HSCT inden for 6 uger før start af behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT inden for 12 uger før start af behandling med blinatumomab
  • Enhver aktiv akut Graft-versus-Host Disease (GvHD) grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriterier eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 1b Voksen population
Deltagerne modtog blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs (CIV) infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis for voksne var 9 µg/dag i den første uge af cyklus 1, eskaleret til 28 µg/dag fra uge 2 og alle cyklusser derefter.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Fase 1b pædiatrisk population
Deltagerne modtog blinatumomab som CIV-infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. For pædiatriske deltagere var startdosis 5 µg/m²/dag i den første uge af cyklus 1, eskaleret til 15 µg/m²/dag fra uge 2 og alle cyklusser derefter.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fase 2 Voksen population
Deltagerne modtog blinatumomab som CIV-infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis for voksne var 9 µg/dag i den første uge af cyklus 1, eskaleret til 28 µg/dag fra uge 2 og alle cyklusser derefter.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Blinatumomab 9-28 µg/dag Voksen ekspansionspopulation
Deltagerne modtog blinatumomab som CIV-infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. Startdosis for voksne var 9 µg/dag i den første uge af cyklus 1, eskaleret til 28 µg/dag fra uge 2 og alle cyklusser derefter.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Pædiatrisk ekspansionspopulation
Deltagerne modtog blinatumomab som CIV-infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i op til 5 på hinanden følgende cyklusser. For pædiatriske deltagere var startdosis 5 µg/m²/dag i den første uge af cyklus 1, eskaleret til 15 µg/m²/dag fra uge 2 og alle cyklusser derefter.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion over fire uger pr. behandlingscyklus
Andre navne:
  • Blincyto®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Dag 1 til 14
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blev defineret som ethvert almindeligt terminologikriterium for bivirkninger (CTCAE) version 4.03 grad ≥ 3 bivirkninger relateret til blinatumomab, eksklusive specifikke CTCAE grad ≥ 3 bivirkninger, der anses for at være i overensstemmelse med den nuværende kendte sikkerhedsprofil for blinatumomab, CTCAE grad ≥ 3 feber eller infektion, og laboratorieparametre af CTCAE grad ≥ 3 anses ikke for at være klinisk relevante og/eller reagerer på rutinemæssig medicinsk behandling.
Dag 1 til 14
Fase 2: Procentdel af deltagere med den bedste respons af fuldstændig remission eller fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Hæmatologiske vurderinger blev udført fra knoglemarvsbiopsiprøver. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium.

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

  • Komplet remission (CR) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/µl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/µl.
  • Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og delvis genopretning af perifere blodtal: blodplader > 50.000/µl og ANC > 500/µl.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Ekspansionskohorte: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion; median (min, max) behandlingsvarighed var 55,6 (25, 140) og 28,0 (8, 56) dage i henholdsvis voksen- og pædiatrisk ekspansionskohorter.

TEAE er defineret som dem, der starter mellem starten af ​​den første infusion af blinatumomab og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i behandlingsperioden.

Alvoren af ​​bivirkninger blev vurderet af investigator i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 - Død.

Investigatoren brugte medicinsk bedømmelse til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. relateret, ikke-relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.
Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion; median (min, max) behandlingsvarighed var 55,6 (25, 140) og 28,0 (8, 56) dage i henholdsvis voksen- og pædiatrisk ekspansionskohorter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b Voksne: Procentdel af deltagere med den bedste respons af fuldstændig remission eller fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Hæmatologiske vurderinger blev udført fra knoglemarvsbiopsiprøver. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium.

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

  • Komplet remission (CR) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/µl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/µl.
  • Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og delvis genopretning af perifere blodtal: blodplader > 50.000/µl og ANC > 500/µl
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Fase 1b Pædiatrisk: Procentdel af deltagere med M1-remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: De første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
M1-remission for pædiatriske deltagere blev defineret som ≤ 5 % blaster (M1-knoglemarv) i knoglemarven og ingen tegn på sygdom.
De første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Fase 1b og fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Median (minimum [min], maksimum [max]) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.

Varigheden af ​​respons blev beregnet fra datoen for knoglemarvsaspiration, når respons (CR/CRh*) blev detekteret for første gang under de første 2 behandlingscyklusser, indtil den tidligere af følgende hændelser:

  • datoen for knoglemarvsaspiration, hvor hæmatologisk tilbagefald eller progressiv sygdom (PD) først blev påvist,
  • datoen for diagnosen, hvor det hæmatologiske eller ekstra medullære tilbagefald blev dokumenteret,
  • dødsdatoen, hvis patienten døde på grund af PD
  • datoen for afslutning af induktionsfasen, hvis den primære årsag til behandlingsafbrydelse var hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald.

For en responder, der ikke rapporterede en hændelse og var i live under undersøgelsen, var slutdatoen for varigheden (censurering) baseret på datoen for den sidste tilgængelige knoglemarvsaspiration før data cutoff-datoen for analysen. Deltagere med respons, som ikke rapporterede en hændelse, og som døde på grund af andre årsager end PD, blev censureret på dødsdatoen, hvor døden blev behandlet som en konkurrerende risiko.
Median (minimum [min], maksimum [max]) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 1b og fase 2: Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Median (min, max) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) blev defineret for deltagere, der opnåede et respons (CR/CRh*) i løbet af de første 2 behandlingscyklusser. RFS blev beregnet fra datoen for knoglemarvsaspiration, hvor respons blev detekteret for første gang, til datoen for knoglemarvsaspiration, hvor hæmatologisk tilbagefald først blev opdaget, eller datoen for diagnosen, hvor det hæmatologiske eller ekstra medullære tilbagefald blev dokumenteret, eller datoen for diagnosen. dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var tidligere. Deltagere, der ikke oplevede hæmatologisk tilbagefald og ikke døde, blev censureret på datoen for den sidste tilgængelige knoglemarvsaspiration forud for data cutoff-datoen for analysen.
Median (min, max) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 1b og fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Median (min, max) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.

Samlet overlevelse (OS) blev beregnet fra startdatoen for blinatumomab-infusion i den første behandlingscyklus. Alle dødsfald blev regnet som hændelser på dødsdatoen.

Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor det sidst var kendt, at deltageren var i live. For deltagere, der trak deres informerede samtykke tilbage, blev der kun brugt oplysninger indtil datoen for tilbagetrækningen i analysen.
Median (min, max) opfølgningstid var 6,3 (2,4, 13,6) måneder for fase 1b og 26,7 (3,0, 28,5) måneder for fase 2.
Fase 2: Bedste overordnede respons inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Bedste svar blev defineret som en af ​​følgende:

CR: ≤ 5 % blaster i knoglemarven (BM); Ingen tegn på sygdom; Fuld genopretning af perifere blodtal: Blodplader > 100.000/µl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/µl

CRh*: ≤ 5 % blaster i BM; Ingen tegn på sygdom; Delvis genopretning af perifere blodtal: Blodplader > 50.000/µl og ANC > 500/µl

CRi: CR med ufuldstændig gendannelse af tæller uden CRh*

Blastfri hypoplastisk eller aplastisk BM: ≤ 5 % sprængninger i BM; Ingen tegn på sygdom; Utilstrækkelig genopretning af perifere blodtal: blodplader ≤ 50.000/µl og/eller ANC ≤ 500/µl

Delvis remission: BM-blaster > 5 til < 25 % med mindst 50 % reduktion fra baseline

Hæmatologisk tilbagefald: > 5 % blaster i BM eller blaster i perifert blod efter dokumenteret CR/CRh* under undersøgelsen

PD: En stigning fra baseline på ≥ 25 % af BM-blaster eller en absolut stigning på ≥ 5.000 celler/µL i antallet af cirkulerende leukæmiceller.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Fase 2: Procentdel af deltagere, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) under Blinatumomab-induceret remission
Tidsramme: Median (min, max) opfølgningstid var 26,7 (3,0, 28,5) måneder.
Deltagere, der var berettiget til allogen HSCT, var dem, der opnåede remission (komplet respons eller fuldstændig respons med delvis genopretning af perifere blodtal) efter 2 cyklusser med blinatumomab-behandling, og der blev ikke givet yderligere anti-leukæmisk medicin før HSCT.
Median (min, max) opfølgningstid var 26,7 (3,0, 28,5) måneder.
Fase 2: 100-dages dødelighed efter allogen HSCT
Tidsramme: 100 dage fra datoen for allogen HSCT; median (min, max) opfølgningstid var 26,7 (3,0, 28,5)

Analysen af ​​100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev vurderet for alle deltagere, som modtog en allogen HSCT, mens de var i enhver CR efter behandling med blinatumomab. 100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT.

Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor patienten sidst var i live.

100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der døde op til 100 dage efter allogen HSCT estimeret ved hjælp af den estimerede tid til død i procent beregnet ved Kaplan-Meier metoder.
100 dage fra datoen for allogen HSCT; median (min, max) opfølgningstid var 26,7 (3,0, 28,5)
Fase 1b og fase 2: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion; median (min, max) behandlingsvarighed var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) og 56,0 (11, 115) dage i henholdsvis voksen fase 1b, voksen fase 2 og pædiatrisk fase 1b kohorte.

TEAE er defineret som dem, der starter mellem starten af ​​den første infusion af blinatumomab og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion i behandlingsperioden.

Alvoren af ​​bivirkninger blev vurderet af investigator i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 - Død.

Investigatoren brugte medicinsk bedømmelse til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. relateret, ikke-relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.
Fra starten af ​​den første infusion til 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion; median (min, max) behandlingsvarighed var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) og 56,0 (11, 115) dage i henholdsvis voksen fase 1b, voksen fase 2 og pædiatrisk fase 1b kohorte.
Fase 1b og fase 2: Serum Blinatumomab Koncentration ved Steady State
Tidsramme: Efter 24 timer fra start af infusion: Cyklus 1 (før dosistrin) dag 2; Cyklus 1 (efter dosistrin) dag 15 og 29; Cyklus 2 og fremefter dag 8 (pædiatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).

Steady-state-koncentrationen (Css) af serumblinatumomab blev opsummeret som gennemsnittet af de observerede koncentrationer indsamlet efter 5 halveringstider eller efter 24 timer fra starten af ​​kontinuerlig IV-infusion.

Cyklus 1, dag 2 værdier repræsenterer steady-state koncentration efter CIV med den initiale dosis af blinatumomab (9 µg/dag for voksne og 5 µg/m²/dag for pædiatriske patienter). Alle andre tidspunkter blev målt efter dosistrinnet til 28 µg/dag (voksne) / 15 µg/m²/dag (pædiatriske deltagere).
Efter 24 timer fra start af infusion: Cyklus 1 (før dosistrin) dag 2; Cyklus 1 (efter dosistrin) dag 15 og 29; Cyklus 2 og fremefter dag 8 (pædiatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Fase 1b og fase 2: Systemisk clearance af Blinatumomab
Tidsramme: Efter 24 timer fra start af infusion: Cyklus 1 (før dosistrin) dag 2; Cyklus 1 (efter dosistrin) dag 15 og 29; Cyklus 2 og fremefter dag 8 (pædiatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Systemisk clearance (CL) blev beregnet som CL = R0/Css, hvor R0 er infusionshastigheden (µg/time eller µg/m²/time).
Efter 24 timer fra start af infusion: Cyklus 1 (før dosistrin) dag 2; Cyklus 1 (efter dosistrin) dag 15 og 29; Cyklus 2 og fremefter dag 8 (pædiatrisk og voksen), dag 15 og 29 (voksen).
Fase 1b og fase 2: Terminal halveringstid af Blinatumomab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 foruddosis, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosistrin) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusionen; dag 29 før afslutning af infusion, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer efter afslutning af infusion
Cyklus 1 dag 1 foruddosis, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosistrin) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusionen; dag 29 før afslutning af infusion, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer efter afslutning af infusion
Fase 1b og fase 2: Distributionsvolumen af ​​Blinatumomab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 foruddosis, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosistrin) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusionen; dag 29 før afslutning af infusion, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer efter afslutning af infusion
Cyklus 1 dag 1 foruddosis, 2, 6 (voksne), 10, 24 timer; dag 8 (før dosistrin) 0 time (voksne); dag 15 når som helst under infusionen; dag 29 før afslutning af infusion, 1 (voksne), 2, 4 (voksne), 6 timer efter afslutning af infusion
Fase 1b og fase 2: Antal deltagere, der udviklede anti-Blinatumomab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 før første dosis; cyklus 1 og 2 dag 29, 6 timer efter afslutning af infusion; 30 dage efter sidste dosis.
Antistoffer mod blinatumomab blev påvist ved hjælp af et elektrokemiluminescens (ECL)-baseret assay.
Dag 1 før første dosis; cyklus 1 og 2 dag 29, 6 timer efter afslutning af infusion; 30 dage efter sidste dosis.
Fase 1b og fase 2: Interleukin-2-koncentration
Tidsramme: Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) var 125 pg/ml og detektionsgrænsen (LOD) var 20 pg/ml.

Til beregninger af gennemsnitlige cytokinkoncentrationer på hvert tidspunkt på tværs af alle deltagere blev prøver med koncentrationer under LLOQ inkluderet i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); prøver med værdier under LOD blev inkluderet som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart
Fase 1b og fase 2: Interleukin-6-koncentration
Tidsramme: Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) var 125 pg/ml og detektionsgrænsen (LOD) var 20 pg/ml.

Til beregninger af gennemsnitlige cytokinkoncentrationer på hvert tidspunkt på tværs af alle deltagere blev prøver med koncentrationer under LLOQ inkluderet i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); prøver med værdier under LOD blev inkluderet som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart
Fase 1b og fase 2: Interleukin-10 Koncentration
Tidsramme: Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) var 125 pg/ml og detektionsgrænsen (LOD) var 20 pg/ml.

Til beregninger af gennemsnitlige cytokinkoncentrationer på hvert tidspunkt på tværs af alle deltagere blev prøver med koncentrationer under LLOQ inkluderet i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); prøver med værdier under LOD blev inkluderet som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart
Fase 1b og fase 2: Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNFα) koncentration
Tidsramme: Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) var 125 pg/ml og detektionsgrænsen (LOD) var 20 pg/ml.

Til beregninger af gennemsnitlige cytokinkoncentrationer på hvert tidspunkt på tværs af alle deltagere blev prøver med koncentrationer under LLOQ inkluderet i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); prøver med værdier under LOD blev inkluderet som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart
Fase 1b og fase 2: Interferon Gamma (IFN-γ) Koncentration
Tidsramme: Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart

Aktiveringen af ​​immuneffektorceller blev overvåget ved måling af perifere blodcytokinniveauer, herunder interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-α og interferon gamma (IFN-y) under anvendelse af multiplex cytometriske perle-assays. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) var 125 pg/ml og detektionsgrænsen (LOD) var 20 pg/ml.

Til beregninger af gennemsnitlige cytokinkoncentrationer på hvert tidspunkt på tværs af alle deltagere blev prøver med koncentrationer under LLOQ inkluderet i beregningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml); prøver med værdier under LOD blev inkluderet som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Voksne: cyklus 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timer efter dosistrin. Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart. Pædiatrisk: cyklus 1, dag 1: 6, 10, 24 timer efter infusionsstart; Cyklus 2-5, dag 1: 6 timer efter infusionsstart
Ekspansionskohorte Voksen: Procentdel af deltagere med den bedste respons på fuldstændig remission eller fuldstændig remission med kun delvis hæmatologisk restitution inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Hæmatologiske vurderinger blev udført fra knoglemarvsbiopsiprøver. Alle hæmatologiske vurderinger af knoglemarv blev gennemgået i et centralt referencelaboratorium.

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

  • Komplet remission (CR) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/µl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/µl.
  • Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og delvis genopretning af perifere blodtal: blodplader > 50.000/µl og ANC > 500/µl.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
Pædiatrisk ekspansionskohorte: Procentdel af deltagere med M1-remission inden for 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger
M1-remission for pædiatriske deltagere blev defineret som ≤ 5 % blaster (M1-knoglemarv) i knoglemarven og ingen tegn på sygdom.
Inden for de første 2 behandlingscyklusser, 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2015

Først opslået (Skøn)

9. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20130265

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende Refractory B Precursor Akut lymfoblastisk leukæmi

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner