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Studie zu Blinatumomab bei japanischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Vorstufe akuter lymphoblastischer Leukämie

8. Dezember 2022 aktualisiert von: Amgen

Eine Phase-1b/2-Studie mit Blinatumomab bei japanischen Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (Horai-Studie)

Dies ist eine unverblindete, kombinierte 2-teilige multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Blinatumomab bei erwachsenen und pädiatrischen japanischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Vorläufer-ALL.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Phase-1b-Teil wird die Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Blinatumomab untersuchen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) bei erwachsenen und pädiatrischen japanischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Vorläufer-ALL zu bestimmen. Der Phase-2-Teil wird die Sicherheit und Wirksamkeit der empfohlenen Blinatumomab-Dosis bewerten, die im Phase-1b-Teil der Studie in der erwachsenen Studienpopulation identifiziert wurde.

Im Juni 2017 erweiterte die Protokolländerung 4 die Studie um eine Erweiterungskohorte von ungefähr 65 Teilnehmern, um die Sicherheit von Blinatumomab bei Teilnehmern zu untersuchen, die nicht an Phase 1b oder Phase 2 der Studie teilgenommen haben. Erwachsene und pädiatrische Patienten in der Expansionskohorte können bis zu 5 Zyklen mit dem Prüfpräparat Blinatomumab und nach mindestens 2 Zyklen des Prüfpräparats kommerzielles Blinatomumab erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien für erwachsene Probanden:

  • Alter ≥ 18 Jahre bei Einschreibung

  • Patienten mit Philadelphia-negativer B-Vorläufer-ALL mit einem der folgenden Merkmale:

    • Rückfall oder refraktär nach Erstlinientherapie mit Erstremissionsdauer ≤ 12 Monate; oder
    • Rückfall oder refraktär nach der ersten Salvage-Therapie; oder
    • Rezidiv oder refraktär innerhalb von 12 Monaten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (alloHSCT)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark

Pädiatrische Fächer Wichtige Einschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre bei der Einschreibung

  • Rezidivierende/refraktäre Erkrankung, definiert als eine der folgenden:

    • zweiter oder späterer Rückfall des Knochenmarks;
    • jeder Markrückfall nach alloHSCT; oder

    • Refraktär gegenüber anderen Behandlungen:

      • Für Patienten mit erstem Rückfall: Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) nach einer vollständigen Standard-Reinduktions-Chemotherapie
      • Für Patienten, die keine erste Remission erreicht haben: Keine Remission nach einem vollständigen Standard-Induktionsschema
  • Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 % für Probanden ≥ 16 Jahre
  • Lansky-Leistungsstatus ≥ 50 % für Probanden < 16 Jahre

Wichtige Ausschlusskriterien

  • Personen mit Burkitt-Leukämie gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose; mit Ausnahme von gut kontrollierter ZNS-Leukämie
  • Aktive ALL im ZNS oder in den Hoden
  • Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung
  • Autologe HSZT innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • AlloHSCT innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) Grad 2-4 gemäß den Glucksberg-Kriterien oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Blinatumomab 9-28 µg/Tag Phase-1b-Erwachsenenpopulation
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als kontinuierliche intravenöse (CIV) Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen für bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Die Anfangsdosis für Erwachsene betrug 9 µg/Tag in der ersten Woche von Zyklus 1 und wurde ab Woche 2 und allen folgenden Zyklen auf 28 µg/Tag gesteigert.
Arzneimittel: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/Tag Phase 1b pädiatrische Population
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als CIV-Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen für bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Für pädiatrische Teilnehmer betrug die Anfangsdosis 5 µg/m²/Tag für die erste Woche von Zyklus 1, eskalierte auf 15 µg/m²/Tag ab Woche 2 und allen folgenden Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomab 9-28 µg/Tag Phase 2 Erwachsene Population
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als CIV-Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen für bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Die Anfangsdosis für Erwachsene betrug 9 µg/Tag in der ersten Woche von Zyklus 1 und wurde ab Woche 2 und allen folgenden Zyklen auf 28 µg/Tag gesteigert.
Arzneimittel: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomab 9-28 µg/Tag Erwachsene Expansionspopulation
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als CIV-Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen für bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Die Anfangsdosis für Erwachsene betrug 9 µg/Tag in der ersten Woche von Zyklus 1 und wurde ab Woche 2 und allen folgenden Zyklen auf 28 µg/Tag gesteigert.
Arzneimittel: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/Tag Pädiatrische Expansionspopulation
Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als CIV-Infusion über 4 Wochen, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von 2 Wochen für bis zu 5 aufeinanderfolgende Zyklen. Für pädiatrische Teilnehmer betrug die Anfangsdosis 5 µg/m²/Tag für die erste Woche von Zyklus 1, eskalierte auf 15 µg/m²/Tag ab Woche 2 und allen folgenden Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Kontinuierliche intravenöse Infusion über vier Wochen pro Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Blincyto®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Tage 1 bis 14
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) wurden definiert als jedes unerwünschte Ereignis des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit Blinatumomab, ausgenommen spezifische unerwünschte Ereignisse des CTCAE-Grades ≥ 3, die als mit dem derzeit bekannten Sicherheitsprofil von Blinatumomab vereinbar angesehen werden. Fieber oder Infektion vom CTCAE-Grad ≥ 3 und Laborparameter vom CTCAE-Grad ≥ 3, die nicht als klinisch relevant erachtet werden und/oder auf eine routinemäßige medizinische Behandlung ansprechen.
Tage 1 bis 14
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestem Ansprechen auf vollständige Remission oder vollständige Remission mit nur teilweiser hämatologischer Erholung innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen

Hämatologische Beurteilungen wurden anhand von Knochenmarkbiopsieproben durchgeführt. Alle hämatologischen Untersuchungen des Knochenmarks wurden in einem zentralen Referenzlabor überprüft.

Hämatologische Remissionen wurden durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Vollständige Remission (CR) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 100.000/µl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µl.
  • Vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh*) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Erholung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 50.000/µl und ANC > 500/µl.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen
Erweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach Ende der letzten Infusion; die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 55,6 (25, 140) bzw. 28,0 (8, 56) Tage in der Erwachsenen- bzw. pädiatrischen Expansionskohorte.

TEAEs sind definiert als solche, die zwischen dem Beginn der ersten Blinatumomab-Infusion und 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion während des Behandlungszeitraums auftreten.

Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 wie folgt bewertet: Grad 1 – leichtes UE; Grad 2 – mittelschwere AE; Grad 3 – Schweres AE; Grad 4 – Lebensbedrohliche oder behindernde AE; Klasse 5 - Tod.

Der Prüfarzt verwendete medizinisches Urteilsvermögen, um zu bestimmen, ob ein kausaler Zusammenhang (dh zusammenhängend, nicht zusammenhängend) zwischen einem unerwünschten Ereignis und Blinatumomab bestand.
Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach Ende der letzten Infusion; die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 55,6 (25, 140) bzw. 28,0 (8, 56) Tage in der Erwachsenen- bzw. pädiatrischen Expansionskohorte.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-1b-Erwachsene: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestem Ansprechen auf vollständige Remission oder vollständige Remission mit nur teilweiser hämatologischer Erholung innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen

Hämatologische Beurteilungen wurden anhand von Knochenmarkbiopsieproben durchgeführt. Alle hämatologischen Untersuchungen des Knochenmarks wurden in einem zentralen Referenzlabor überprüft.

Hämatologische Remissionen wurden durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Vollständige Remission (CR) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 100.000/µl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µl.
  • Vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh*) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Erholung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 50.000/µl und ANC > 500/µl
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen
Phase 1b Pädiatrie: Prozentsatz der Teilnehmer mit M1-Remission innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Die ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
M1-Remission für pädiatrische Teilnehmer war definiert als ≤ 5 % Blasten (M1-Knochenmark) im Knochenmark und kein Anzeichen einer Erkrankung.
Die ersten 2 Behandlungszyklen, 12 Wochen
Phase 1b und Phase 2: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Die mediane (Minimum [min], Maximum [max]) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.

Die Dauer des Ansprechens wurde ab dem Datum der Knochenmarkpunktion berechnet, an dem das Ansprechen (CR/CRh*) zum ersten Mal während der ersten 2 Behandlungszyklen festgestellt wurde, bis zum früheren der folgenden Ereignisse:

  • das Datum der Knochenmarkpunktion, an dem erstmals ein hämatologischer Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) festgestellt wurde,
  • das Diagnosedatum, an dem das hämatologische oder extramedulläre Rezidiv dokumentiert wurde,
  • das Todesdatum, wenn der Patient aufgrund von PD gestorben ist
  • das Datum des Endes der Induktionsphase, wenn der Hauptgrund für die Beendigung der Behandlung ein hämatologischer oder extramedullärer Rückfall war.

Für einen Responder, der kein Ereignis gemeldet hat und während der Studie am Leben war, basierte das Enddatum der Dauer (Zensur) auf dem Datum der letzten verfügbaren Knochenmarkpunktion vor dem Datenstichtag für die Analyse. Teilnehmer mit Antwort, die kein Ereignis gemeldet haben und die aus anderen Gründen als PD starben, wurden am Todestag zensiert, wobei der Tod als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Die mediane (Minimum [min], Maximum [max]) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.
Phase 1b und Phase 2: Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.
Das rückfallfreie Überleben (RFS) wurde für Teilnehmer definiert, die während der ersten beiden Behandlungszyklen ein Ansprechen (CR/CRh*) erreichten. RFS wurde vom Datum der Knochenmarkpunktion, an dem erstmals ein Ansprechen festgestellt wurde, bis zum Datum der Knochenmarkpunktion, an dem erstmals ein hämatologischer Rückfall festgestellt wurde, oder dem Datum der Diagnose, an dem der hämatologische oder extramedulläre Rückfall dokumentiert wurde, oder dem Datum berechnet des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eingetreten ist. Teilnehmer, die keinen hämatologischen Rückfall erlitten und nicht gestorben sind, wurden am Datum der letzten verfügbaren Knochenmarkpunktion vor dem Datenstichtag für die Analyse zensiert.
Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.
Phase 1b und Phase 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.

Das Gesamtüberleben (OS) wurde ab dem Startdatum der Blinatumomab-Infusion im ersten Behandlungszyklus berechnet. Alle Todesfälle wurden als Ereignisse am Todestag gezählt.

Noch lebende Teilnehmer wurden zum letzten dokumentierten Besuchsdatum oder zum Datum des letzten telefonischen Kontakts zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer zuletzt am Leben war. Für Teilnehmer, die ihre informierte Einwilligung widerrufen haben, wurden nur Informationen bis zum Widerrufsdatum in der Analyse verwendet.
Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 6,3 (2,4; 13,6) Monate für Phase 1b und 26,7 (3,0; 28,5) Monate für Phase 2.
Phase 2: Bestes Gesamtansprechen innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen

Die beste Reaktion wurde als eine der folgenden definiert:

CR: ≤ 5 % Blasten im Knochenmark (BM); Keine Anzeichen einer Krankheit; Vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 100.000/µl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µl

CRh*: ≤ 5 % Blasten im Knochenmark; Keine Anzeichen einer Krankheit; Teilweise Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 50.000/µl und ANC > 500/µl

CRi: CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählung ohne CRh*

Blastenfreier hypoplastischer oder aplastischer Knochenmark: ≤ 5 % Blasten im Knochenmark; Keine Anzeichen einer Krankheit; Unzureichende Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten ≤ 50.000/µl und/oder ANC ≤ 500/µl

Partielle Remission: BM-Blasten > 5 bis < 25 % mit mindestens 50 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert

Hämatologischer Rückfall: > 5 % Blasten im Knochenmark oder Blasten im peripheren Blut nach dokumentierter CR/CRh* während der Studie

PD: Ein Anstieg von ≥ 25 % der BM-Blasten gegenüber dem Ausgangswert oder ein absoluter Anstieg von ≥ 5.000 Zellen/µl der Anzahl zirkulierender Leukämiezellen.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die während der durch Blinatumomab induzierten Remission eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhielten
Zeitfenster: Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 26,7 (3,0, 28,5) Monate.
Teilnehmer, die für eine allogene HSZT in Frage kamen, waren diejenigen, die nach 2 Zyklen der Behandlung mit Blinatumomab eine Remission (vollständiges Ansprechen oder vollständiges Ansprechen mit teilweiser Erholung des peripheren Blutbildes) erreichten und vor der HSZT keine weiteren Antileukämie-Medikamente verabreicht wurden.
Die mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit betrug 26,7 (3,0, 28,5) Monate.
Phase 2: 100-Tage-Sterblichkeit nach allogener HSCT
Zeitfenster: 100 Tage ab dem Datum der allogenen HSCT; mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit war 26,7 (3,0, 28,5)

Die Analyse der 100-Tage-Sterblichkeit nach allogener HSCT wurde für alle Teilnehmer bewertet, die eine allogene HSCT während einer beliebigen CR nach der Behandlung mit Blinatumomab erhielten. Die 100-Tage-Sterblichkeit nach allogener HSZT wurde relativ zum Datum der allogenen HSZT berechnet.

Noch lebende Teilnehmer wurden am letzten dokumentierten Besuchsdatum oder am Datum des letzten telefonischen Kontakts, an dem bekannt war, dass der Patient zuletzt lebte, zensiert.

Die 100-Tage-Mortalitätsrate nach allogener HSZT wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zu 100 Tage nach allogener HSZT verstorben sind, geschätzt anhand der geschätzten Zeit bis zum Tod in Prozent, berechnet nach Kaplan-Meier-Methoden.
100 Tage ab dem Datum der allogenen HSCT; mediane (min., max.) Nachbeobachtungszeit war 26,7 (3,0, 28,5)
Phase 1b und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach Ende der letzten Infusion; die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) bzw. 56,0 (11, 115) Tage in der Phase-1b-Kohorte für Erwachsene, der Phase-2-Erwachsenengruppe und der pädiatrischen Phase-1b-Kohorte.

TEAEs sind definiert als solche, die zwischen dem Beginn der ersten Blinatumomab-Infusion und 30 Tage nach dem Ende der letzten Infusion während des Behandlungszeitraums auftreten.

Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 wie folgt bewertet: Grad 1 – leichtes UE; Grad 2 – mittelschwere AE; Grad 3 – Schweres AE; Grad 4 – Lebensbedrohliche oder behindernde AE; Klasse 5 - Tod.

Der Prüfarzt verwendete medizinisches Urteilsvermögen, um zu bestimmen, ob ein kausaler Zusammenhang (dh zusammenhängend, nicht zusammenhängend) zwischen einem unerwünschten Ereignis und Blinatumomab bestand.
Vom Beginn der ersten Infusion bis 30 Tage nach Ende der letzten Infusion; die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) bzw. 56,0 (11, 115) Tage in der Phase-1b-Kohorte für Erwachsene, der Phase-2-Erwachsenengruppe und der pädiatrischen Phase-1b-Kohorte.
Phase 1b und Phase 2: Serumkonzentration von Blinatumomab im Steady State
Zeitfenster: Nach 24 Stunden ab Beginn der Infusion: Zyklus 1 (vor Dosisschritt) Tag 2; Zyklus 1 (nach Dosisschritt) Tage 15 und 29; Zyklus 2 und ab Tag 8 (Kinder und Erwachsene), Tage 15 und 29 (Erwachsene).

Die Steady-State-Konzentration (Css) von Blinatumomab im Serum wurde als Durchschnitt der beobachteten Konzentrationen zusammengefasst, die nach 5 Halbwertszeiten oder 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion gesammelt wurden.

Die Werte für Zyklus 1, Tag 2 stellen die Steady-State-Konzentration nach CIV mit der Anfangsdosis von Blinatumomab (9 µg/Tag für Erwachsene und 5 µg/m²/Tag für Kinder und Jugendliche) dar. Alle anderen Zeitpunkte wurden nach dem Dosisschritt auf 28 µg/Tag (Erwachsene) / 15 µg/m²/Tag (pädiatrische Teilnehmer) gemessen.
Nach 24 Stunden ab Beginn der Infusion: Zyklus 1 (vor Dosisschritt) Tag 2; Zyklus 1 (nach Dosisschritt) Tage 15 und 29; Zyklus 2 und ab Tag 8 (Kinder und Erwachsene), Tage 15 und 29 (Erwachsene).
Phase 1b und Phase 2: Systemische Clearance von Blinatumomab
Zeitfenster: Nach 24 Stunden ab Beginn der Infusion: Zyklus 1 (vor Dosisschritt) Tag 2; Zyklus 1 (nach Dosisschritt) Tage 15 und 29; Zyklus 2 und ab Tag 8 (Kinder und Erwachsene), Tage 15 und 29 (Erwachsene).
Die systemische Clearance (CL) wurde als CL = R0/Css berechnet, wobei R0 die Infusionsrate (µg/Stunde oder µg/m²/Stunde) ist.
Nach 24 Stunden ab Beginn der Infusion: Zyklus 1 (vor Dosisschritt) Tag 2; Zyklus 1 (nach Dosisschritt) Tage 15 und 29; Zyklus 2 und ab Tag 8 (Kinder und Erwachsene), Tage 15 und 29 (Erwachsene).
Phase 1b und Phase 2: Terminale Halbwertszeit von Blinatumomab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis, 2, 6 (Erwachsene), 10, 24 Stunden; Tag 8 (vor dem Dosisschritt) 0 Stunde (Erwachsene); Tag 15 jederzeit während der Infusion; Tag 29 vor Ende der Infusion, 1 (Erwachsene), 2, 4 (Erwachsene), 6 Stunden nach Ende der Infusion
Zyklus 1 Tag 1 Vordosis, 2, 6 (Erwachsene), 10, 24 Stunden; Tag 8 (vor dem Dosisschritt) 0 Stunde (Erwachsene); Tag 15 jederzeit während der Infusion; Tag 29 vor Ende der Infusion, 1 (Erwachsene), 2, 4 (Erwachsene), 6 Stunden nach Ende der Infusion
Phase 1b und Phase 2: Verteilungsvolumen von Blinatumomab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis, 2, 6 (Erwachsene), 10, 24 Stunden; Tag 8 (vor dem Dosisschritt) 0 Stunde (Erwachsene); Tag 15 jederzeit während der Infusion; Tag 29 vor Ende der Infusion, 1 (Erwachsene), 2, 4 (Erwachsene), 6 Stunden nach Ende der Infusion
Zyklus 1 Tag 1 Vordosis, 2, 6 (Erwachsene), 10, 24 Stunden; Tag 8 (vor dem Dosisschritt) 0 Stunde (Erwachsene); Tag 15 jederzeit während der Infusion; Tag 29 vor Ende der Infusion, 1 (Erwachsene), 2, 4 (Erwachsene), 6 Stunden nach Ende der Infusion
Phase 1b und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die Anti-Blinatumomab-Antikörper entwickelten
Zeitfenster: Tag 1 vor der ersten Dosis; Zyklen 1 und 2 Tag 29, 6 Stunden nach Ende der Infusion; 30 Tage nach der letzten Dosis.
Antikörper gegen Blinatumomab wurden mit einem auf Elektrochemilumineszenz (ECL) basierenden Assay nachgewiesen.
Tag 1 vor der ersten Dosis; Zyklen 1 und 2 Tag 29, 6 Stunden nach Ende der Infusion; 30 Tage nach der letzten Dosis.
Phase 1b und Phase 2: Interleukin-2-Konzentration
Zeitfenster: Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch die Messung von Zytokinspiegeln im peripheren Blut einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN-γ) unter Verwendung von Multiplex überwacht zytometrische Bead-Assays. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag bei 125 pg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) bei 20 pg/ml.

Für Berechnungen der mittleren Zytokinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern wurden Proben mit Konzentrationen unter LLOQ als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml) in die Berechnung einbezogen; Proben mit Werten unter LOD wurden als ½ LOD (= 10 pg/mL) eingeschlossen.
Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn
Phase 1b und Phase 2: Interleukin-6-Konzentration
Zeitfenster: Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch die Messung von Zytokinspiegeln im peripheren Blut einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN-γ) unter Verwendung von Multiplex überwacht zytometrische Bead-Assays. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag bei 125 pg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) bei 20 pg/ml.

Für Berechnungen der mittleren Zytokinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern wurden Proben mit Konzentrationen unter LLOQ als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml) in die Berechnung einbezogen; Proben mit Werten unter LOD wurden als ½ LOD (= 10 pg/mL) eingeschlossen.
Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn
Phase 1b und Phase 2: Interleukin-10-Konzentration
Zeitfenster: Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch die Messung von Zytokinspiegeln im peripheren Blut einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN-γ) unter Verwendung von Multiplex überwacht zytometrische Bead-Assays. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag bei 125 pg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) bei 20 pg/ml.

Für Berechnungen der mittleren Zytokinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern wurden Proben mit Konzentrationen unter LLOQ als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml) in die Berechnung einbezogen; Proben mit Werten unter LOD wurden als ½ LOD (= 10 pg/mL) eingeschlossen.
Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn
Phase 1b und Phase 2: Tumornekrosefaktor-Alpha (TNFα)-Konzentration
Zeitfenster: Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch die Messung von Zytokinspiegeln im peripheren Blut einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN-γ) unter Verwendung von Multiplex überwacht zytometrische Bead-Assays. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag bei 125 pg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) bei 20 pg/ml.

Für Berechnungen der mittleren Zytokinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern wurden Proben mit Konzentrationen unter LLOQ als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml) in die Berechnung einbezogen; Proben mit Werten unter LOD wurden als ½ LOD (= 10 pg/mL) eingeschlossen.
Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn
Phase 1b und Phase 2: Interferon-Gamma (IFN-γ)-Konzentration
Zeitfenster: Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn

Die Aktivierung von Immuneffektorzellen wurde durch die Messung von Zytokinspiegeln im peripheren Blut einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon-Gamma (IFN-γ) unter Verwendung von Multiplex überwacht zytometrische Bead-Assays. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag bei 125 pg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) bei 20 pg/ml.

Für Berechnungen der mittleren Zytokinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern wurden Proben mit Konzentrationen unter LLOQ als ½ LLOQ (= 62,5 pg/ml) in die Berechnung einbezogen; Proben mit Werten unter LOD wurden als ½ LOD (= 10 pg/mL) eingeschlossen.
Erwachsene: Zyklus 1, Tag 1: 2, 6, 10, 24 Std. nach Infusionsbeginn; Tag 8: 2, 6, 10 Stunden nach Dosisschritt. Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn. Kinder: Zyklus 1, Tag 1: 6, 10, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; Zyklen 2-5, Tag 1: 6 Std. nach Infusionsbeginn
Erweiterungskohorte Erwachsene: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestem Ansprechen auf vollständige Remission oder vollständige Remission mit nur teilweiser hämatologischer Erholung innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen

Hämatologische Beurteilungen wurden anhand von Knochenmarkbiopsieproben durchgeführt. Alle hämatologischen Untersuchungen des Knochenmarks wurden in einem zentralen Referenzlabor überprüft.

Hämatologische Remissionen wurden durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Vollständige Remission (CR) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 100.000/µl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µl.
  • Vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh*) ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Erholung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 50.000/µl und ANC > 500/µl.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen
Erweiterungskohorte Pädiatrie: Prozentsatz der Teilnehmer mit M1-Remission innerhalb von 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen
M1-Remission für pädiatrische Teilnehmer war definiert als ≤ 5 % Blasten (M1-Knochenmark) im Knochenmark und kein Anzeichen einer Erkrankung.
Innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20130265

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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