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Estudo de Blinatumomabe em pacientes japoneses com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária do precursor B

8 de dezembro de 2022 atualizado por: Amgen

Um Estudo de Fase 1b/2 de Blinatumomabe em Sujeitos Japoneses com Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Precursora B Recidivante/Refratária (Estudo Horai)

Este é um estudo multicêntrico combinado de 2 partes, aberto, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do blinatumomabe em pacientes japoneses adultos e pediátricos com LLA precursora B recidivante/refratária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da Fase 1b investigará a segurança, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do blinatumomabe para determinar a dose máxima tolerada (MTD) em pacientes japoneses adultos e pediátricos com ALL recidivante/refratária do precursor B. A parte da Fase 2 avaliará a segurança e a eficácia do nível de dose recomendado de blinatumomabe identificado na parte da Fase 1b do estudo na população adulta do estudo.

Em junho de 2017, a alteração 4 do protocolo estendeu o estudo para incluir uma coorte de expansão de aproximadamente 65 participantes para investigar a segurança do blinatumomabe em participantes que não participaram da Fase 1b ou Fase 2 do estudo. Pacientes adultos e pediátricos na coorte de expansão podem receber até 5 ciclos de blinatomumabe experimental e podem receber blinatomumabe comercial após um mínimo de 2 ciclos do medicamento experimental.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japão, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japão, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japão, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japão, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japão, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japão, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japão, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japão, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japão, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japão, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão de Sujeitos Adultos:

  • Idade ≥ 18 anos na inscrição

  • Indivíduos com LLA precursora B da Filadélfia negativa, com qualquer um dos seguintes:

    • Recaída ou refratária após terapia de primeira linha com duração da primeira remissão ≤ 12 meses; ou
    • Recaída ou refratária após a primeira terapia de resgate; ou
    • Recaída ou refratária dentro de 12 meses após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHSCT)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Mais de 5% de blastos na medula óssea

Principais Critérios de Inclusão de Assuntos Pediátricos:

  • Idade < 18 anos na inscrição

  • Doença recidivante/refratária, definida como uma das seguintes:

    • segunda ou posterior recidiva da medula óssea;
    • qualquer recidiva medular após aloHSCT; ou

    • Refratário a outros tratamentos:

      • Para indivíduos na primeira recaída: falha em atingir uma resposta completa (CR) após um regime de quimioterapia de reindução padrão completo
      • Para indivíduos que não atingiram uma primeira remissão: falha em atingir a remissão após um regime de indução padrão completo
  • Mais de 5% de blastos na medula óssea
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥ 50% para indivíduos ≥ 16 anos
  • Lansky performance status ≥ 50% para indivíduos < 16 anos

Critérios de Exclusão de Chave

  • Indivíduos com Leucemia de Burkitt de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Histórico ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose; com exceção de leucemia do SNC bem controlada
  • LLA ativa no SNC ou testículos
  • Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
  • HSCT autólogo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • AlloHSCT dentro de 12 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) grau 2-4 de acordo com os critérios de Glucksberg ou GvHD crônica ativa que requeira tratamento sistêmico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Blinatumomabe 9-28 µg/dia Fase 1b População adulta
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão intravenosa contínua (CIV) durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. A dose inicial para adultos foi de 9 µg/dia na primeira semana do ciclo 1, aumentada para 28 µg/dia a partir da semana 2 e em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomabe 5-15 µg/m^2/dia Fase 1b População pediátrica
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão CIV durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. Para participantes pediátricos, a dose inicial foi de 5 µg/m²/dia na primeira semana do ciclo 1, aumentada para 15 µg/m²/dia a partir da semana 2 e em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomabe 9-28 µg/dia Fase 2 População adulta
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão CIV durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. A dose inicial para adultos foi de 9 µg/dia na primeira semana do ciclo 1, aumentada para 28 µg/dia a partir da semana 2 e em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomabe 9-28 µg/dia Expansão População Adulto
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão CIV durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. A dose inicial para adultos foi de 9 µg/dia na primeira semana do ciclo 1, aumentada para 28 µg/dia a partir da semana 2 e em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Blincyto®
Experimental: Blinatumomabe 5-15 µg/m^2/dia População de expansão pediátrica
Os participantes receberam blinatumomabe por infusão CIV durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas por até 5 ciclos consecutivos. Para participantes pediátricos, a dose inicial foi de 5 µg/m²/dia na primeira semana do ciclo 1, aumentada para 15 µg/m²/dia a partir da semana 2 e em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Blinatumomabe
Infusão intravenosa contínua durante quatro semanas por ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Blincyto®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Dias 1 a 14
Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram definidas como qualquer evento adverso de grau ≥ 3 de grau CTCAE comum (CTCAE) versão 4.03 relacionado a blinatumomabe, excluindo eventos adversos específicos de grau CTCAE ≥ 3 considerados consistentes com o perfil de segurança conhecido atual de blinatumomabe, Febre ou infecção de grau CTCAE ≥ 3 e parâmetros laboratoriais de grau CTCAE ≥ 3 não considerados clinicamente relevantes e/ou respondendo ao tratamento médico de rotina.
Dias 1 a 14
Fase 2: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa ou remissão completa com apenas recuperação hematológica parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Avaliações hematológicas foram realizadas a partir de amostras de biópsia de medula óssea. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência.

As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

  • A Remissão Completa (CR) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação total das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µl.
  • Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Coorte de expansão: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Do início da primeira infusão até 30 dias após o término da última infusão; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 55,6 (25, 140) e 28,0 (8, 56) dias nas coortes de expansão adulta e pediátrica, respectivamente.

Os TEAEs são definidos como aqueles que se iniciam entre o início da primeira infusão de blinatumomabe e 30 dias após o término da última infusão durante o período de tratamento.

A gravidade dos eventos adversos foi avaliada pelo investigador de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 da seguinte forma: Grau 1 - Leve AE; Grau 2 - EA moderado; Grau 3 - EA grave; Grau 4 - EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5 - Morte.

O investigador usou o julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (isto é, relacionada, não relacionada) entre um evento adverso e o blinatumomabe.
Do início da primeira infusão até 30 dias após o término da última infusão; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 55,6 (25, 140) e 28,0 (8, 56) dias nas coortes de expansão adulta e pediátrica, respectivamente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b Adultos: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta de remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica apenas parcial em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Avaliações hematológicas foram realizadas a partir de amostras de biópsia de medula óssea. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência.

As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

  • A Remissão Completa (CR) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação total das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µl.
  • Remissão Completa com Recuperação Hematológica Parcial (CRh*) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Fase 1b Pediátrica: Porcentagem de participantes com remissão M1 em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Os primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
A remissão M1 para participantes pediátricos foi definida como ≤ 5% de blastos (medula óssea M1) na medula óssea e nenhuma evidência de doença.
Os primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Fase 1b e Fase 2: Duração da resposta
Prazo: O tempo médio de acompanhamento (mínimo [min], máximo [máx]) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.

A duração da resposta foi calculada a partir da data da aspiração da medula óssea quando a resposta (CR/CRh*) foi detectada pela primeira vez durante os primeiros 2 ciclos de tratamento até o primeiro dos seguintes eventos:

  • a data da aspiração da medula óssea em que a recidiva hematológica ou doença progressiva (DP) foi detectada pela primeira vez,
  • a data do diagnóstico em que foi documentada a recidiva hematológica ou extramedular,
  • a data da morte se o paciente morreu devido a DP
  • a data do final da fase de indução se o principal motivo para o término do tratamento for recidiva hematológica ou extramedular.

Para um respondente que não relatou um evento e estava vivo durante o estudo, a data final da duração (censura) foi baseada na data da última aspiração de medula óssea disponível antes da data limite de dados para a análise. Os participantes com resposta que não relataram evento e que faleceram por outros motivos que não a DP foram censurados na data do óbito, sendo o óbito tratado como um risco competitivo.
O tempo médio de acompanhamento (mínimo [min], máximo [máx]) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.
Fase 1b e Fase 2: Sobrevivência sem recaída
Prazo: O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.
A sobrevida livre de recaída (RFS) foi definida para os participantes que atingiram uma resposta (CR/CRh*) durante os primeiros 2 ciclos de tratamento. A RFS foi calculada a partir da data da aspiração da medula óssea quando a resposta foi detectada pela primeira vez até a data da aspiração da medula óssea na qual a recidiva hematológica foi detectada pela primeira vez ou a data do diagnóstico em que a recidiva hematológica ou extramedular foi documentada ou a data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não tiveram recidiva hematológica e não faleceram foram censurados na data da última aspiração de medula óssea disponível antes da data de corte dos dados para análise.
O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.
Fase 1b e Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.

A sobrevida global (OS) foi calculada a partir da data de início da infusão de blinatumomabe no primeiro ciclo de tratamento. Todos os óbitos foram contabilizados como eventos na data do óbito.

Os participantes ainda vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o participante estava vivo pela última vez. Para os participantes que retiraram seu consentimento informado, apenas as informações até a data da retirada foram usadas na análise.
O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 6,3 (2,4, 13,6) meses para a Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) meses para a Fase 2.
Fase 2: Melhor resposta geral em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

A melhor resposta foi definida como uma das seguintes:

CR: ≤ 5% de blastos na medula óssea (MO); Sem evidência de doença; Recuperação total das contagens de sangue periférico: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µl

CRh*: ≤ 5% de blastos na MO; Sem evidência de doença; Recuperação parcial das contagens de sangue periférico: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl

CRi: CR com recuperação de contagem incompleta sem CRh*

MO hipoplásica ou aplástica sem explosão: ≤ 5 % de blastos na MO; Sem evidência de doença; Recuperação insuficiente das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas ≤ 50.000/µl e/ou CAN ≤ 500/µl

Remissão parcial: blastos de BM > 5 a < 25% com pelo menos uma redução de 50% da linha de base

Recidiva hematológica: > 5% de blastos na MO ou blastos no sangue periférico após CR/CRh* documentado durante o estudo

DP: Um aumento da linha de base de ≥ 25% de blastos de BM ou um aumento absoluto de ≥ 5.000 células/µL no número de células de leucemia circulantes.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Fase 2: Porcentagem de participantes que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) durante a remissão induzida por Blinatumomabe
Prazo: O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 26,7 (3,0, 28,5) meses.
Os participantes elegíveis para TCTH alogênico foram aqueles que atingiram a remissão (resposta completa ou resposta completa com recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas) após 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe, e nenhuma outra medicação antileucêmica foi administrada antes do TCTH.
O tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 26,7 (3,0, 28,5) meses.
Fase 2: Mortalidade de 100 dias após TCTH alogênico
Prazo: 100 dias, a partir da data do TCTH alogênico; o tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 26,7 (3,0, 28,5)

A análise da mortalidade de 100 dias após o HSCT alogênico foi avaliada para todos os participantes que receberam um HSCT alogênico durante qualquer CR após o tratamento com blinatumomabe. A mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi calculada em relação à data do TCTH alogênico.

Os participantes ainda vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez.

A taxa de mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi definida como a porcentagem de participantes que morreram até 100 dias após o TCTH alogênico estimada usando o tempo estimado até a morte em porcentagem calculada pelos métodos de Kaplan-Meier.
100 dias, a partir da data do TCTH alogênico; o tempo médio de acompanhamento (min, max) foi de 26,7 (3,0, 28,5)
Fase 1b e Fase 2: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Do início da primeira infusão até 30 dias após o término da última infusão; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) e 56,0 (11, 115) dias na coorte de fase adulta 1b, fase adulta 2 e fase pediátrica 1b, respectivamente.

Os TEAEs são definidos como aqueles que se iniciam entre o início da primeira infusão de blinatumomabe e 30 dias após o término da última infusão durante o período de tratamento.

A gravidade dos eventos adversos foi avaliada pelo investigador de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 da seguinte forma: Grau 1 - Leve AE; Grau 2 - EA moderado; Grau 3 - EA grave; Grau 4 - EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5 - Morte.

O investigador usou o julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (isto é, relacionada, não relacionada) entre um evento adverso e o blinatumomabe.
Do início da primeira infusão até 30 dias após o término da última infusão; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) e 56,0 (11, 115) dias na coorte de fase adulta 1b, fase adulta 2 e fase pediátrica 1b, respectivamente.
Fase 1b e Fase 2: Concentração Sérica de Blinatumomabe no Estado Estacionário
Prazo: Após 24 horas do início da infusão: Ciclo 1 (antes da etapa de dosagem) dia 2; Ciclo 1 (após a etapa de dosagem) dias 15 e 29; Ciclo 2 em diante dia 8 (pediátrico e adulto), dias 15 e 29 (adulto).

A concentração de estado estacionário (Css) de blinatumomabe sérico foi resumida como a média das concentrações observadas coletadas após 5 meias-vidas ou após 24 horas desde o início da infusão IV contínua.

Os valores do ciclo 1, dia 2 representam a concentração em estado de equilíbrio após CIV com a dose inicial de blinatumomabe (9 µg/dia para adultos e 5 µg/m²/dia para pacientes pediátricos). Todos os outros pontos de tempo foram medidos após a etapa de dose para 28 µg/dia (adultos) / 15 µg/m²/dia (participantes pediátricos).
Após 24 horas do início da infusão: Ciclo 1 (antes da etapa de dosagem) dia 2; Ciclo 1 (após a etapa de dosagem) dias 15 e 29; Ciclo 2 em diante dia 8 (pediátrico e adulto), dias 15 e 29 (adulto).
Fase 1b e Fase 2: Depuração Sistêmica de Blinatumomabe
Prazo: Após 24 horas do início da infusão: Ciclo 1 (antes da etapa de dosagem) dia 2; Ciclo 1 (após a etapa de dosagem) dias 15 e 29; Ciclo 2 em diante dia 8 (pediátrico e adulto), dias 15 e 29 (adulto).
A depuração sistêmica (CL) foi calculada como CL = R0/Css, onde R0 é a taxa de infusão (µg/hora ou µg/m²/hora).
Após 24 horas do início da infusão: Ciclo 1 (antes da etapa de dosagem) dia 2; Ciclo 1 (após a etapa de dosagem) dias 15 e 29; Ciclo 2 em diante dia 8 (pediátrico e adulto), dias 15 e 29 (adulto).
Fase 1b e Fase 2: Meia-vida terminal do Blinatumomabe
Prazo: Ciclo 1 dia 1 pré-dose, 2, 6 (adultos), 10, 24 horas; dia 8 (antes do passo de dosagem) 0 hora (adultos); dia 15 a qualquer momento durante a infusão; dia 29 antes do final da infusão, 1 (adultos), 2, 4 (adultos), 6 horas após o final da infusão
Ciclo 1 dia 1 pré-dose, 2, 6 (adultos), 10, 24 horas; dia 8 (antes do passo de dosagem) 0 hora (adultos); dia 15 a qualquer momento durante a infusão; dia 29 antes do final da infusão, 1 (adultos), 2, 4 (adultos), 6 horas após o final da infusão
Fase 1b e Fase 2: Volume de Distribuição de Blinatumomabe
Prazo: Ciclo 1 dia 1 pré-dose, 2, 6 (adultos), 10, 24 horas; dia 8 (antes do passo de dosagem) 0 hora (adultos); dia 15 a qualquer momento durante a infusão; dia 29 antes do final da infusão, 1 (adultos), 2, 4 (adultos), 6 horas após o final da infusão
Ciclo 1 dia 1 pré-dose, 2, 6 (adultos), 10, 24 horas; dia 8 (antes do passo de dosagem) 0 hora (adultos); dia 15 a qualquer momento durante a infusão; dia 29 antes do final da infusão, 1 (adultos), 2, 4 (adultos), 6 horas após o final da infusão
Fase 1b e Fase 2: Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-Blinatumomabe
Prazo: Dia 1 antes da primeira dose; ciclos 1 e 2 dia 29, 6 horas após o término da infusão; 30 dias após a última dose.
Anticorpos para blinatumomabe foram detectados usando um ensaio baseado em eletroquimioluminescência (ECL).
Dia 1 antes da primeira dose; ciclos 1 e 2 dia 29, 6 horas após o término da infusão; 30 dias após a última dose.
Fase 1b e Fase 2: Concentração de Interleucina-2
Prazo: Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão

A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios de esferas citométricas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) foi de 20 pg/mL.

Para cálculos das concentrações médias de citocinas em todos os momentos em todos os participantes, as amostras com concentrações abaixo do LLOQ foram incluídas no cálculo como ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); amostras com valores abaixo de LOD foram incluídas como ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão
Fase 1b e Fase 2: Concentração de Interleucina-6
Prazo: Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão

A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios de esferas citométricas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) foi de 20 pg/mL.

Para cálculos das concentrações médias de citocinas em todos os momentos em todos os participantes, as amostras com concentrações abaixo do LLOQ foram incluídas no cálculo como ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); amostras com valores abaixo de LOD foram incluídas como ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão
Fase 1b e Fase 2: Concentração de Interleucina-10
Prazo: Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão

A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios de esferas citométricas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) foi de 20 pg/mL.

Para cálculos das concentrações médias de citocinas em todos os momentos em todos os participantes, as amostras com concentrações abaixo do LLOQ foram incluídas no cálculo como ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); amostras com valores abaixo de LOD foram incluídas como ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão
Fase 1b e Fase 2: Concentração do Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFα)
Prazo: Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão

A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios de esferas citométricas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) foi de 20 pg/mL.

Para cálculos das concentrações médias de citocinas em todos os momentos em todos os participantes, as amostras com concentrações abaixo do LLOQ foram incluídas no cálculo como ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); amostras com valores abaixo de LOD foram incluídas como ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão
Fase 1b e Fase 2: Concentração de Interferon Gama (IFN-γ)
Prazo: Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão

A ativação de células efetoras imunes foi monitorada pela medição dos níveis de citocinas no sangue periférico, incluindo interleucina (IL)-2, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon gama (IFN-γ) usando multiplex ensaios de esferas citométricas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 125 pg/mL e o limite de detecção (LOD) foi de 20 pg/mL.

Para cálculos das concentrações médias de citocinas em todos os momentos em todos os participantes, as amostras com concentrações abaixo do LLOQ foram incluídas no cálculo como ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); amostras com valores abaixo de LOD foram incluídas como ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adultos: ciclo 1, dia 1: 2, 6, 10, 24 horas após o início da infusão; dia 8: 2, 6, 10 horas após a etapa de dosagem. Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão. Pediátrico: ciclo 1, dia 1: 6, 10, 24 horas após o início da infusão; Ciclos 2-5, dia 1: 6 horas após o início da infusão
Coorte de Expansão Adulto: Porcentagem de Participantes com uma Melhor Resposta de Remissão Completa ou Remissão Completa com Recuperação Hematológica Apenas Parcial em 2 Ciclos de Tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Avaliações hematológicas foram realizadas a partir de amostras de biópsia de medula óssea. Todas as avaliações hematológicas da medula óssea foram revisadas em um laboratório central de referência.

As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

  • A Remissão Completa (CR) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação total das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µl.
  • Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*) é definida como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
Coorte de expansão pediátrica: porcentagem de participantes com remissão M1 em 2 ciclos de tratamento
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas
A remissão M1 para participantes pediátricos foi definida como ≤ 5% de blastos (medula óssea M1) na medula óssea e nenhuma evidência de doença.
Nos primeiros 2 ciclos de tratamento, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

6 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

4 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20130265

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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