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Studio di Blinatumomab in pazienti giapponesi con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria

8 dicembre 2022 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1b/2 su Blinatumomab in soggetti giapponesi con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria (studio Horai)

Si tratta di uno studio multicentrico combinato in 2 parti in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di blinatumomab in pazienti giapponesi adulti e pediatrici con LLA da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1b esaminerà la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di blinatumomab per determinare la dose massima tollerata (MTD) in pazienti giapponesi adulti e pediatrici con LLA da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria. La parte di Fase 2 valuterà la sicurezza e l'efficacia del livello di dose raccomandato di blinatumomab identificato nella parte dello studio di Fase 1b nella popolazione adulta dello studio.

Nel giugno 2017 l'emendamento 4 del protocollo ha esteso lo studio per includere una coorte di espansione di circa 65 partecipanti per studiare la sicurezza di blinatumomab nei partecipanti che non hanno partecipato alla Fase 1b o alla Fase 2 dello studio. I pazienti adulti e pediatrici nella coorte di espansione possono ricevere fino a 5 cicli di blinatomumab sperimentale e possono ricevere blinatomumab commerciale dopo un minimo di 2 cicli del farmaco sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Giappone, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Giappone, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Giappone, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka Metropolitan university Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Giappone, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Giappone, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 secondo e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione per soggetti adulti:

  • Età ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione

  • Soggetti con LLA da precursori delle cellule B Philadelphia-negativa, con uno qualsiasi dei seguenti:

    • Recidivante o refrattario dopo terapia di prima linea con durata della prima remissione ≤ 12 mesi; O
    • Recidivante o refrattario dopo la prima terapia di salvataggio; O
    • Recidivante o refrattario entro 12 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHSCT)
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
  • Più del 5% di blasti nel midollo osseo

Criteri di inclusione chiave per soggetti pediatrici:

  • Età < 18 anni al momento dell'iscrizione

  • Malattia recidivante/refrattaria, definita come una delle seguenti:

    • seconda o successiva recidiva midollare;
    • qualsiasi recidiva midollare dopo alloHSCT; O

    • Refrattarietà ad altri trattamenti:

      • Per i soggetti in prima ricaduta: mancato raggiungimento di una risposta completa (CR) dopo un regime chemioterapico di reinduzione standard completo
      • Per i soggetti che non hanno ottenuto una prima remissione: mancato raggiungimento della remissione dopo un regime di induzione standard completo
  • Più del 5% di blasti nel midollo osseo
  • Karnofsky performance status ≥ 50% per soggetti ≥ 16 anni
  • Performance status Lansky ≥ 50% per soggetti < 16 anni

Criteri chiave di esclusione

  • Soggetti con Leucemia di Burkitt secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi; ad eccezione della leucemia del sistema nervoso centrale ben controllata
  • LLA attiva nel sistema nervoso centrale o nei testicoli
  • Malattia autoimmune in atto o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • AlloHSCT entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD) di grado 2-4 secondo i criteri di Glucksberg o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blinatumomab 9-28 µg/die Fase 1b Popolazione adulta
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIV) per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale per gli adulti era di 9 µg/die per la prima settimana del ciclo 1, aumentata a 28 µg/die a partire dalla settimana 2 e per tutti i cicli successivi.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Blincyto®
Sperimentale: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/die Fase 1b Popolazione pediatrica
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione di CIV per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. Per i partecipanti pediatrici la dose iniziale era di 5 µg/m²/giorno per la prima settimana del ciclo 1, aumentata a 15 µg/m²/giorno a partire dalla settimana 2 e per tutti i cicli successivi.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Blincyto®
Sperimentale: Blinatumomab 9-28 µg/die Fase 2 Popolazione adulta
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione di CIV per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale per gli adulti era di 9 µg/die per la prima settimana del ciclo 1, aumentata a 28 µg/die a partire dalla settimana 2 e per tutti i cicli successivi.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Blincyto®
Sperimentale: Blinatumomab 9-28 µg/die Popolazione adulta in espansione
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione di CIV per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. La dose iniziale per gli adulti era di 9 µg/die per la prima settimana del ciclo 1, aumentata a 28 µg/die a partire dalla settimana 2 e per tutti i cicli successivi.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Blincyto®
Sperimentale: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/die Popolazione pediatrica in espansione
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab mediante infusione di CIV per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per un massimo di 5 cicli consecutivi. Per i partecipanti pediatrici la dose iniziale era di 5 µg/m²/giorno per la prima settimana del ciclo 1, aumentata a 15 µg/m²/giorno a partire dalla settimana 2 e per tutti i cicli successivi.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua per quattro settimane per ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Blincyto®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 14
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come qualsiasi evento avverso di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 correlato a blinatumomab, esclusi gli eventi avversi specifici di grado CTCAE ≥ 3 considerati coerenti con l'attuale profilo di sicurezza noto di blinatumomab, Febbre o infezione di grado CTCAE ≥ 3 e parametri di laboratorio di grado CTCAE ≥ 3 non considerati clinicamente rilevanti e/o rispondenti alla gestione medica di routine.
Giorni da 1 a 14
Fase 2: percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Le valutazioni ematologiche sono state eseguite da campioni di biopsia del midollo osseo. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale.

Le remissioni ematologiche sono state definite dai seguenti criteri:

  • La remissione completa (CR) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero completo della conta del sangue periferico: piastrine > 100.000/µl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µl.
  • La remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Coorte di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione; La durata mediana (min, max) del trattamento è stata rispettivamente di 55,6 (25, 140) e 28,0 (8, 56) giorni nelle coorti di espansione degli adulti e dei bambini.

I TEAE sono definiti come quelli che iniziano tra l'inizio della prima infusione di blinatumomab e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione durante il periodo di trattamento.

La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 come segue: Grado 1 - AE lieve; Grado 2 - AE moderato; Grado 3 - AE grave; Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante; Grado 5 - Morte.

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ossia correlata o non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.
Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione; La durata mediana (min, max) del trattamento è stata rispettivamente di 55,6 (25, 140) e 28,0 (8, 56) giorni nelle coorti di espansione degli adulti e dei bambini.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Adulti di fase 1b: percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Le valutazioni ematologiche sono state eseguite da campioni di biopsia del midollo osseo. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale.

Le remissioni ematologiche sono state definite dai seguenti criteri:

  • La remissione completa (CR) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero completo della conta del sangue periferico: piastrine > 100.000/µl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µl.
  • La remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/µl e ANC > 500/µl
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Fase 1b Pediatrica: percentuale di partecipanti con remissione M1 entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: I primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
La remissione M1 per i partecipanti pediatrici è stata definita come blasti ≤ 5% (midollo osseo M1) nel midollo osseo e nessuna evidenza di malattia.
I primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Fase 1b e Fase 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Il tempo di follow-up mediano (minimo [min], massimo [max]) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.

La durata della risposta è stata calcolata dalla data dell'aspirazione del midollo osseo quando la risposta (CR/CRh*) è stata rilevata per la prima volta durante i primi 2 cicli di trattamento fino al primo dei seguenti eventi:

  • la data dell'aspirazione del midollo osseo in cui è stata rilevata per la prima volta la recidiva ematologica o la malattia progressiva (PD),
  • la data della diagnosi in cui è stata documentata la recidiva ematologica o extramidollare,
  • la data di morte se il paziente è deceduto per malattia di Parkinson
  • la data di fine della fase di induzione se il motivo principale per l'interruzione del trattamento era una recidiva ematologica o extramidollare.

Per un rispondente che non ha riportato un evento ed era in vita durante lo studio, la data di fine durata (censura) si basava sulla data dell'ultimo prelievo di midollo osseo disponibile prima della data limite dei dati per l'analisi. I partecipanti con risposta che non hanno segnalato un evento e che sono deceduti per motivi diversi da PD, sono stati censurati alla data della morte, con la morte trattata come un rischio concorrente.
Il tempo di follow-up mediano (minimo [min], massimo [max]) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.
Fase 1b e Fase 2: Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e di 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è stata definita per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta (CR/CRh*) durante i primi 2 cicli di trattamento. La RFS è stata calcolata dalla data dell'aspirazione del midollo osseo in cui è stata rilevata la risposta per la prima volta alla data dell'aspirazione del midollo osseo in cui è stata rilevata per la prima volta la recidiva ematologica o la data della diagnosi in cui è stata documentata la recidiva ematologica o extramidollare o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata precedente. I partecipanti che non hanno avuto recidive ematologiche e non sono deceduti sono stati censurati alla data dell'ultima aspirazione di midollo osseo disponibile prima della data limite dei dati per l'analisi.
Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e di 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.
Fase 1b e Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e di 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.

La sopravvivenza globale (OS) è stata calcolata dalla data di inizio dell'infusione di blinatumomab nel primo ciclo di trattamento. Tutti i decessi sono stati conteggiati come eventi alla data del decesso.

I partecipanti ancora vivi sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il partecipante era vivo. Per i partecipanti che hanno ritirato il proprio consenso informato, nell'analisi sono state utilizzate solo le informazioni fino alla data del ritiro.
Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 6,3 (2,4, 13,6) mesi per la Fase 1b e di 26,7 (3,0, 28,5) mesi per la Fase 2.
Fase 2: migliore risposta complessiva entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

La migliore risposta è stata definita come una delle seguenti:

CR: ≤ 5% blasti nel midollo osseo (BM); Nessuna evidenza di malattia; Recupero completo della conta del sangue periferico: piastrine > 100.000/µl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µl

CRh*: ≤ 5% di blasti nel midollo osseo; Nessuna evidenza di malattia; Recupero parziale della conta del sangue periferico: piastrine > 50.000/µl e ANC > 500/µl

CRi: CR con recupero del conteggio incompleto senza CRh*

BM ipoplasico o aplastico senza blasti: ≤ 5 % di blasti nel BM; Nessuna evidenza di malattia; Recupero insufficiente della conta del sangue periferico: piastrine ≤ 50.000/µl e/o ANC ≤ 500/µl

Remissione parziale: blasti di midollo osseo da > 5 a < 25% con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale

Recidiva ematologica: > 5% blasti nel midollo osseo o blasti nel sangue periferico dopo CR/CRh* documentati durante lo studio

PD: un aumento rispetto al basale di ≥ 25% dei blasti BM o un aumento assoluto di ≥ 5.000 cellule/µL nel numero di cellule leucemiche circolanti.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) durante la remissione indotta da Blinatumomab
Lasso di tempo: Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 26,7 (3,0, 28,5) mesi.
I partecipanti idonei al trapianto allogenico erano quelli che avevano raggiunto la remissione (risposta completa o risposta completa con recupero parziale della conta ematica periferica) dopo 2 cicli di trattamento con blinatumomab e nessun altro farmaco antileucemico era stato somministrato prima del trapianto.
Il tempo di follow-up mediano (min, max) è stato di 26,7 (3,0, 28,5) mesi.
Fase 2: mortalità a 100 giorni dopo HSCT allogenico
Lasso di tempo: 100 giorni, dalla data del trapianto allogenico; il tempo di follow-up mediano (min, max) era 26,7 (3,0, 28,5)

L'analisi della mortalità a 100 giorni dopo HSCT allogenico è stata valutata per tutti i partecipanti che hanno ricevuto un HSCT allogenico durante qualsiasi CR dopo il trattamento con blinatumomab. La mortalità a 100 giorni dopo il trapianto allogenico è stata calcolata rispetto alla data del trapianto allogenico.

I partecipanti ancora vivi sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il paziente era vivo.

Il tasso di mortalità a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico è stato definito come la percentuale di partecipanti deceduti fino a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico stimata utilizzando il tempo stimato alla morte in percentuale calcolato con i metodi di Kaplan-Meier.
100 giorni, dalla data del trapianto allogenico; il tempo di follow-up mediano (min, max) era 26,7 (3,0, 28,5)
Fase 1b e Fase 2: Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione; La durata mediana (min, max) del trattamento è stata rispettivamente di 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) e 56,0 (11, 115) giorni nella fase 1b degli adulti, nella fase 2 degli adulti e nella fase 1b pediatrica.

I TEAE sono definiti come quelli che iniziano tra l'inizio della prima infusione di blinatumomab e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione durante il periodo di trattamento.

La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 come segue: Grado 1 - AE lieve; Grado 2 - AE moderato; Grado 3 - AE grave; Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante; Grado 5 - Morte.

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ossia correlata o non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.
Dall'inizio della prima infusione a 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione; La durata mediana (min, max) del trattamento è stata rispettivamente di 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) e 56,0 (11, 115) giorni nella fase 1b degli adulti, nella fase 2 degli adulti e nella fase 1b pediatrica.
Fase 1b e Fase 2: concentrazione sierica di Blinatumomab allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione: Ciclo 1 (prima della dose unitaria) giorno 2; Ciclo 1 (dopo dose unitaria) giorni 15 e 29; Ciclo 2 in poi giorno 8 (pediatrico e adulto), giorni 15 e 29 (adulto).

La concentrazione allo stato stazionario (Css) di blinatumomab sierico è stata riassunta come la media delle concentrazioni osservate raccolte dopo 5 emivite o dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione endovenosa continua.

I valori del ciclo 1, giorno 2 rappresentano la concentrazione allo stato stazionario dopo CIV con la dose iniziale di blinatumomab (9 µg/giorno per gli adulti e 5 µg/m²/giorno per i pazienti pediatrici). Tutti gli altri punti temporali sono stati misurati dopo la fase di dosaggio a 28 µg/giorno (adulti)/15 µg/m²/giorno (partecipanti pediatrici).
Dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione: Ciclo 1 (prima della dose unitaria) giorno 2; Ciclo 1 (dopo dose unitaria) giorni 15 e 29; Ciclo 2 in poi giorno 8 (pediatrico e adulto), giorni 15 e 29 (adulto).
Fase 1b e Fase 2: clearance sistemica di Blinatumomab
Lasso di tempo: Dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione: Ciclo 1 (prima della dose unitaria) giorno 2; Ciclo 1 (dopo dose unitaria) giorni 15 e 29; Ciclo 2 in poi giorno 8 (pediatrico e adulto), giorni 15 e 29 (adulto).
La clearance sistemica (CL) è stata calcolata come CL = R0/Css, dove R0 è la velocità di infusione (µg/ora o µg/m²/ora).
Dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione: Ciclo 1 (prima della dose unitaria) giorno 2; Ciclo 1 (dopo dose unitaria) giorni 15 e 29; Ciclo 2 in poi giorno 8 (pediatrico e adulto), giorni 15 e 29 (adulto).
Fase 1b e fase 2: emivita terminale di Blinatumomab
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 predose, 2, 6 (adulti), 10, 24 ore; giorno 8 (prima della dose unitaria) 0 ore (adulti); giorno 15 in qualsiasi momento durante l'infusione; giorno 29 prima della fine dell'infusione, 1 (adulti), 2, 4 (adulti), 6 ore dopo la fine dell'infusione
Ciclo 1 giorno 1 predose, 2, 6 (adulti), 10, 24 ore; giorno 8 (prima della dose unitaria) 0 ore (adulti); giorno 15 in qualsiasi momento durante l'infusione; giorno 29 prima della fine dell'infusione, 1 (adulti), 2, 4 (adulti), 6 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 1b e Fase 2: Volume di distribuzione di Blinatumomab
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 predose, 2, 6 (adulti), 10, 24 ore; giorno 8 (prima della dose unitaria) 0 ore (adulti); giorno 15 in qualsiasi momento durante l'infusione; giorno 29 prima della fine dell'infusione, 1 (adulti), 2, 4 (adulti), 6 ore dopo la fine dell'infusione
Ciclo 1 giorno 1 predose, 2, 6 (adulti), 10, 24 ore; giorno 8 (prima della dose unitaria) 0 ore (adulti); giorno 15 in qualsiasi momento durante l'infusione; giorno 29 prima della fine dell'infusione, 1 (adulti), 2, 4 (adulti), 6 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 1b e Fase 2: numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-Blinatumomab
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della prima dose; cicli 1 e 2 giorno 29, 6 ore dopo la fine dell'infusione; 30 giorni dopo l'ultima dose.
Gli anticorpi contro blinatumomab sono stati rilevati utilizzando un test basato sull'elettrochemiluminescenza (ECL).
Giorno 1 prima della prima dose; cicli 1 e 2 giorno 29, 6 ore dopo la fine dell'infusione; 30 giorni dopo l'ultima dose.
Fase 1b e Fase 2: concentrazione di interleuchina-2
Lasso di tempo: Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 125 pg/mL e il limite di rilevamento (LOD) era di 20 pg/mL.

Per i calcoli delle concentrazioni medie di citochine in ogni momento in tutti i partecipanti, i campioni con concentrazioni inferiori a LLOQ sono stati inclusi nel calcolo come ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); i campioni con valori inferiori al LOD sono stati inclusi come ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione
Fase 1b e Fase 2: concentrazione di interleuchina-6
Lasso di tempo: Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 125 pg/mL e il limite di rilevamento (LOD) era di 20 pg/mL.

Per i calcoli delle concentrazioni medie di citochine in ogni momento in tutti i partecipanti, i campioni con concentrazioni inferiori a LLOQ sono stati inclusi nel calcolo come ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); i campioni con valori inferiori al LOD sono stati inclusi come ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione
Fase 1b e Fase 2: concentrazione di interleuchina-10
Lasso di tempo: Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 125 pg/mL e il limite di rilevamento (LOD) era di 20 pg/mL.

Per i calcoli delle concentrazioni medie di citochine in ogni momento in tutti i partecipanti, i campioni con concentrazioni inferiori a LLOQ sono stati inclusi nel calcolo come ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); i campioni con valori inferiori al LOD sono stati inclusi come ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione
Fase 1b e fase 2: concentrazione del fattore alfa di necrosi tumorale (TNFα).
Lasso di tempo: Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 125 pg/mL e il limite di rilevamento (LOD) era di 20 pg/mL.

Per i calcoli delle concentrazioni medie di citochine in ogni momento in tutti i partecipanti, i campioni con concentrazioni inferiori a LLOQ sono stati inclusi nel calcolo come ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); i campioni con valori inferiori al LOD sono stati inclusi come ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione
Fase 1b e fase 2: concentrazione di interferone gamma (IFN-γ).
Lasso di tempo: Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione

L'attivazione delle cellule effettrici immunitarie è stata monitorata mediante la misurazione dei livelli di citochine nel sangue periferico tra cui interleuchina (IL)-2, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (IFN-γ) utilizzando multiplex saggi citometrici con microsfere. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 125 pg/mL e il limite di rilevamento (LOD) era di 20 pg/mL.

Per i calcoli delle concentrazioni medie di citochine in ogni momento in tutti i partecipanti, i campioni con concentrazioni inferiori a LLOQ sono stati inclusi nel calcolo come ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); i campioni con valori inferiori al LOD sono stati inclusi come ½ LOD (= 10 pg/mL).
Adulti: ciclo 1, giorno 1: 2, 6, 10, 24 ore dall'inizio dell'infusione; giorno 8: 2, 6, 10 ore dopo la dose unitaria. Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione. Pediatrico: ciclo 1, giorno 1: 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione; Cicli 2-5, giorno 1: 6 ore dopo l'inizio dell'infusione
Coorte di espansione Adulti: percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione completa o remissione completa con recupero ematologico solo parziale entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Le valutazioni ematologiche sono state eseguite da campioni di biopsia del midollo osseo. Tutte le valutazioni ematologiche del midollo osseo sono state riviste in un laboratorio di riferimento centrale.

Le remissioni ematologiche sono state definite dai seguenti criteri:

  • La remissione completa (CR) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero completo della conta del sangue periferico: piastrine > 100.000/µl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µl.
  • La remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
Coorte di espansione pediatrica: percentuale di partecipanti con remissione M1 entro 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane
La remissione M1 per i partecipanti pediatrici è stata definita come blasti ≤ 5% (midollo osseo M1) nel midollo osseo e nessuna evidenza di malattia.
Entro i primi 2 cicli di trattamento, 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Collaboratori

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20130265

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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