Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Blinatumomab hos japanska patienter med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi

8 december 2022 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b/2-studie av blinatumomab i japanska försökspersoner med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) (Horai-studie)

Detta är en öppen, kombinerad tvådelad multicenterstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av blinatumomab hos vuxna och pediatriska japanska patienter med recidiverande/refraktär B-prekursor ALL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1b-delen kommer att undersöka säkerhet, effekt, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för blinatumomab för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) hos både vuxna och pediatriska japanska patienter med recidiverande/refraktär B-prekursor ALL. Fas 2-delen kommer att utvärdera säkerheten och effekten av den rekommenderade dosnivån av blinatumomab som identifierats i fas 1b-delen av studien i den vuxna studiepopulationen.

I juni 2017 utökade protokolltillägg 4 studien till att omfatta en expansionskohort på cirka 65 deltagare för att undersöka säkerheten för blinatumomab hos deltagare som inte deltog i fas 1b eller fas 2 av studien. Vuxna och pediatriska patienter i expansionskohorten kan få upp till 5 cykler av prövningsblinatomumab och kan få kommersiellt blinatomumab efter minst 2 cykler av prövningsläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0006
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Childrens Medical Center
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier för vuxna ämnen:

  • Ålder ≥ 18 år vid anmälan

  • Försökspersoner med Philadelphia-negativ B-prekursor ALL, med något av följande:

    • Återfall eller refraktär efter förstahandsbehandling med första remissionsvaraktighet ≤ 12 månader; eller
    • Återfall eller refraktär efter första räddningsterapi; eller
    • Återfall eller refraktär inom 12 månader efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Mer än 5 % blaster i benmärgen

Viktiga inkluderingskriterier för pediatriska ämnen:

  • Ålder < 18 år vid anmälan

  • Återfall/refraktär sjukdom, definierad som något av följande:

    • andra eller senare benmärgsåterfall;
    • eventuellt återfall av märg efter alloHSCT; eller

    • Refraktär mot andra behandlingar:

      • För försökspersoner i första skov: misslyckande med att uppnå ett fullständigt svar (CR) efter en fullständig standardreduktion av kemoterapiregim
      • För försökspersoner som inte har uppnått en första remission: misslyckande att uppnå remission efter en fullständig standardinduktionsregim
  • Mer än 5 % blaster i benmärgen
  • Karnofsky prestationsstatus ≥ 50 % för försökspersoner ≥ 16 år
  • Lansky prestationsstatus ≥ 50 % för försökspersoner < 16 år

Viktiga uteslutningskriterier

  • Patienter med Burkitts leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
  • Historik eller närvaro av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS), såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos; med undantag för välkontrollerad CNS-leukemi
  • Aktiv ALL i CNS eller testiklar
  • Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
  • Autolog HSCT inom 6 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT inom 12 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • Alla aktiva akuta Graft-versus-Host Disease (GvHD) grad 2-4 enligt Glucksbergs kriterier eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fas 1b Vuxen population
Deltagarna fick blinatumomab genom kontinuerlig intravenös (CIV) infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i upp till 5 på varandra följande cykler. Den initiala dosen för vuxna var 9 µg/dag under den första veckan av cykel 1, eskalerad till 28 µg/dag från och med vecka 2 och alla cykler därefter.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion under fyra veckor per behandlingscykel
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Fas 1b pediatrisk population
Deltagarna fick blinatumomab genom CIV-infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i upp till 5 på varandra följande cykler. För pediatriska deltagare var initialdosen 5 µg/m²/dag för den första veckan av cykel 1, eskalerad till 15 µg/m²/dag från och med vecka 2 och alla cykler därefter.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion under fyra veckor per behandlingscykel
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Fas 2 vuxen population
Deltagarna fick blinatumomab genom CIV-infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i upp till 5 på varandra följande cykler. Den initiala dosen för vuxna var 9 µg/dag under den första veckan av cykel 1, eskalerad till 28 µg/dag från och med vecka 2 och alla cykler därefter.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion under fyra veckor per behandlingscykel
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Blinatumomab 9-28 µg/dag Vuxen Expansion Population
Deltagarna fick blinatumomab genom CIV-infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i upp till 5 på varandra följande cykler. Den initiala dosen för vuxna var 9 µg/dag under den första veckan av cykel 1, eskalerad till 28 µg/dag från och med vecka 2 och alla cykler därefter.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion under fyra veckor per behandlingscykel
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Blinatumomab 5-15 µg/m^2/dag Pediatrisk expansionspopulation
Deltagarna fick blinatumomab genom CIV-infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i upp till 5 på varandra följande cykler. För pediatriska deltagare var initialdosen 5 µg/m²/dag för den första veckan av cykel 1, eskalerad till 15 µg/m²/dag från och med vecka 2 och alla cykler därefter.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion under fyra veckor per behandlingscykel
Andra namn:
  • Blincyto®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Dag 1 till 14
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som alla gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.03 grad ≥ 3 biverkningar relaterade till blinatumomab, exklusive specifika CTCAE grad ≥ 3 biverkningar som anses överensstämma med den nuvarande kända säkerhetsprofilen för blinatumomab, CTCAE grad ≥ 3 feber eller infektion, och laboratorieparametrar av CTCAE grad ≥ 3 anses inte vara kliniskt relevanta och/eller svarar på rutinmässig medicinsk behandling.
Dag 1 till 14
Fas 2: Andel deltagare med bästa svar av fullständig remission eller fullständig remission med endast partiell hematologisk återhämtning inom 2 behandlingscykler
Tidsram: Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor

Hematologiska bedömningar utfördes från benmärgsbiopsiprover. Alla hematologiska bedömningar av benmärg granskades i ett centralt referenslaboratorium.

Hematologiska remissioner definierades av följande kriterier:

  • Fullständig remission (CR) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/µl och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och partiell återhämtning av perifert blodtal: trombocyter > 50 000/µl och ANC > 500/µl.
Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
Expansion Cohort: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Från början av den första infusionen till 30 dagar efter slutet av den sista infusionen; median (min, max) behandlingslängd var 55,6 (25, 140) och 28,0 (8, 56) dagar i den vuxna respektive pediatriska expansionskohorten.

TEAE definieras som de som börjar mellan starten av den första infusionen av blinatumomab och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen under behandlingsperioden.

Allvarligheten av biverkningar bedömdes av utredaren enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 enligt följande: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Måttlig AE; Grad 3 - Svår AE; Grad 4 - Livshotande eller invalidiserande AE; Betyg 5 - Döden.

Utredaren använde medicinsk bedömning för att avgöra om det fanns ett orsakssamband (dvs. relaterat, orelaterade) mellan en biverkning och blinatumomab.
Från början av den första infusionen till 30 dagar efter slutet av den sista infusionen; median (min, max) behandlingslängd var 55,6 (25, 140) och 28,0 (8, 56) dagar i den vuxna respektive pediatriska expansionskohorten.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b Vuxna: Andel deltagare med bästa svar av fullständig remission eller fullständig remission med endast partiell hematologisk återhämtning inom 2 behandlingscykler
Tidsram: Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor

Hematologiska bedömningar utfördes från benmärgsbiopsiprover. Alla hematologiska bedömningar av benmärg granskades i ett centralt referenslaboratorium.

Hematologiska remissioner definierades av följande kriterier:

  • Fullständig remission (CR) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/µl och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och partiell återhämtning av perifert blodtal: trombocyter > 50 000/µl och ANC > 500/µl
Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
Fas 1b Pediatrisk: Andel deltagare med M1-remission inom 2 behandlingscykler
Tidsram: De första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
M1-remission för pediatriska deltagare definierades som ≤ 5 % blaster (M1-benmärg) i benmärgen och inga tecken på sjukdom.
De första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
Fas 1b och Fas 2: Varaktighet av svar
Tidsram: Median (minsta [min], max [max]) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.

Varaktigheten av svaret beräknades från datumet för benmärgsaspiration när respons (CR/CRh*) upptäcktes för första gången under de första två behandlingscyklerna till den tidigare av följande händelser:

  • det datum för benmärgsaspiration då hematologiskt återfall eller progressiv sjukdom (PD) först upptäcktes,
  • det datum för diagnosen då det hematologiska eller extra medullära återfallet dokumenterades,
  • dödsdatumet om patienten dog på grund av PD
  • datumet för slutet av induktionsfasen om den primära orsaken till att behandlingen avslutades var hematologiskt eller extramedullärt återfall.

För en svarsperson som inte rapporterade en händelse och som var vid liv under studien, baserades slutdatumet för varaktigheten (censurering) på datumet för den senaste tillgängliga benmärgsaspirationen före slutdatumet för analysen. Deltagare med respons som inte rapporterade en händelse och som dog på grund av andra orsaker än PD, censurerades på dödsdatumet, med döden behandlad som en konkurrerande risk.
Median (minsta [min], max [max]) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.
Fas 1b och Fas 2: Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Median (min, max) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.
Återfallsfri överlevnad (RFS) definierades för deltagare som uppnådde ett svar (CR/CRh*) under de två första behandlingscyklerna. RFS beräknades från datumet för benmärgsaspiration när respons upptäcktes för första gången till datumet för benmärgsaspiration då hematologiskt återfall först upptäcktes eller datumet för diagnosen då det hematologiska eller extra medullära återfallet dokumenterades eller datumet. dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilken som var tidigare. Deltagare som inte upplevde hematologiskt återfall och inte dog censurerades på datumet för den sista tillgängliga benmärgsaspirationen före brytdatumet för analysen.
Median (min, max) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.
Fas 1b och Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Median (min, max) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.

Total överlevnad (OS) beräknades från startdatumet för blinatumomab-infusion i den första behandlingscykeln. Alla dödsfall räknades som händelser på dödsdagen.

Deltagare som fortfarande levde censurerades på det senaste dokumenterade besöksdatumet eller datumet för den senaste telefonkontakten när det senast var känt att deltagaren var i livet. För deltagare som återkallat sitt informerade samtycke användes endast information fram till datum för återkallelse i analysen.
Median (min, max) uppföljningstid var 6,3 (2,4, 13,6) månader för fas 1b och 26,7 (3,0, 28,5) månader för fas 2.
Fas 2: Bästa övergripande svar inom 2 behandlingscykler
Tidsram: Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor

Bästa svar definierades som något av följande:

CR: ≤ 5 % blaster i benmärgen (BM); Inga tecken på sjukdom; Fullständig återhämtning av perifert blodvärde: Trombocyter > 100 000/µl och absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/µl

CRh*: ≤ 5 % sprängningar i BM; Inga tecken på sjukdom; Partiell återhämtning av perifert blodvärde: Trombocyter > 50 000/µl och ANC > 500/µl

CRi: CR med ofullständig räkningsåterställning utan CRh*

Blastfritt hypoplastiskt eller aplastiskt BM: ≤ 5 % sprängningar i BM; Inga tecken på sjukdom; Otillräcklig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter ≤ 50 000/µl och/eller ANC ≤ 500/µl

Partiell remission: BM-blaster > 5 till < 25 % med minst 50 % minskning från baslinjen

Hematologiskt återfall: > 5 % blaster i BM eller blaster i perifert blod efter dokumenterad CR/CRh* under studien

PD: En ökning från baslinjen på ≥ 25 % av BM-blaster eller en absolut ökning av ≥ 5 000 celler/µL i antalet cirkulerande leukemiceller.
Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
Fas 2: Andel deltagare som fick en allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) under blinatumomab-inducerad remission
Tidsram: Median (min, max) uppföljningstid var 26,7 (3,0, 28,5) månader.
Deltagare som var berättigade till allogen HSCT var de som uppnådde remission (komplett svar eller fullständigt svar med partiell återhämtning av perifert blodvärde) efter 2 cykler av blinatumomabbehandling, och ingen ytterligare antileukemi medicinering gavs före HSCT.
Median (min, max) uppföljningstid var 26,7 (3,0, 28,5) månader.
Fas 2: 100-dagars dödlighet efter allogen HSCT
Tidsram: 100 dagar, från datumet för allogen HSCT; median (min, max) uppföljningstid var 26,7 (3,0, 28,5)

Analysen av 100-dagars mortalitet efter allogen HSCT utvärderades för alla deltagare som fick en allogen HSCT medan de var i någon CR efter behandling med blinatumomab. 100-dagars mortalitet efter allogen HSCT beräknades i förhållande till datumet för allogen HSCT.

Deltagare som fortfarande levde censurerades på det senaste dokumenterade besöksdatumet eller datumet för den senaste telefonkontakten när det var senast känt att patienten levde.

100-dagarsdödligheten efter allogen HSCT definierades som andelen deltagare som dött upp till 100 dagar efter allogen HSCT uppskattad med hjälp av den uppskattade tiden till döden i procent beräknad med Kaplan-Meier-metoder.
100 dagar, från datumet för allogen HSCT; median (min, max) uppföljningstid var 26,7 (3,0, 28,5)
Fas 1b och fas 2: Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Från början av den första infusionen till 30 dagar efter slutet av den sista infusionen; median (min, max) behandlingslängd var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) och 56,0 (11, 115) dagar i vuxen fas 1b, vuxen fas 2 respektive pediatrisk fas 1b kohort.

TEAE definieras som de som börjar mellan starten av den första infusionen av blinatumomab och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen under behandlingsperioden.

Allvarligheten av biverkningar bedömdes av utredaren enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 enligt följande: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Måttlig AE; Grad 3 - Svår AE; Grad 4 - Livshotande eller invalidiserande AE; Betyg 5 - Döden.

Utredaren använde medicinsk bedömning för att avgöra om det fanns ett orsakssamband (dvs. relaterat, orelaterade) mellan en biverkning och blinatumomab.
Från början av den första infusionen till 30 dagar efter slutet av den sista infusionen; median (min, max) behandlingslängd var 108 (56, 140), 56,0 (5, 84) och 56,0 (11, 115) dagar i vuxen fas 1b, vuxen fas 2 respektive pediatrisk fas 1b kohort.
Fas 1b och Fas 2: Serum Blinatumomab-koncentration vid stabilt tillstånd
Tidsram: Efter 24 timmar från början av infusionen: Cykel 1 (före dossteg) dag 2; Cykel 1 (efter dossteg) dag 15 och 29; Cykel 2 och framåt dag 8 (barn och vuxen), dag 15 och 29 (vuxen).

Steady-state-koncentrationen (Css) av serumblinatumomab sammanfattades som genomsnittet av de observerade koncentrationerna som samlats in efter 5 halveringstider eller efter 24 timmar från starten av kontinuerlig IV-infusion.

Cykel 1, dag 2 värden representerar steady-state koncentration efter CIV med initialdosen av blinatumomab (9 µg/dag för vuxna och 5 µg/m²/dag för pediatriska patienter). Alla andra tidpunkter mättes efter dossteget till 28 µg/dag (vuxna) / 15 µg/m²/dag (pediatriska deltagare).
Efter 24 timmar från början av infusionen: Cykel 1 (före dossteg) dag 2; Cykel 1 (efter dossteg) dag 15 och 29; Cykel 2 och framåt dag 8 (barn och vuxen), dag 15 och 29 (vuxen).
Fas 1b och Fas 2: Systemisk clearance av Blinatumomab
Tidsram: Efter 24 timmar från början av infusionen: Cykel 1 (före dossteg) dag 2; Cykel 1 (efter dossteg) dag 15 och 29; Cykel 2 och framåt dag 8 (barn och vuxen), dag 15 och 29 (vuxen).
Systemiskt clearance (CL) beräknades som CL = R0/Css, där R0 är infusionshastigheten (µg/timme eller µg/m²/timme).
Efter 24 timmar från början av infusionen: Cykel 1 (före dossteg) dag 2; Cykel 1 (efter dossteg) dag 15 och 29; Cykel 2 och framåt dag 8 (barn och vuxen), dag 15 och 29 (vuxen).
Fas 1b och Fas 2: Terminal halveringstid för Blinatumomab
Tidsram: Cykel 1 dag 1 fördos, 2, 6 (vuxna), 10, 24 timmar; dag 8 (före dossteget) 0 timme (vuxna); dag 15 när som helst under infusionen; dag 29 före slutet av infusionen, 1 (vuxna), 2, 4 (vuxna), 6 timmar efter avslutad infusion
Cykel 1 dag 1 fördos, 2, 6 (vuxna), 10, 24 timmar; dag 8 (före dossteget) 0 timme (vuxna); dag 15 när som helst under infusionen; dag 29 före slutet av infusionen, 1 (vuxna), 2, 4 (vuxna), 6 timmar efter avslutad infusion
Fas 1b och Fas 2: Distributionsvolym av Blinatumomab
Tidsram: Cykel 1 dag 1 fördos, 2, 6 (vuxna), 10, 24 timmar; dag 8 (före dossteget) 0 timme (vuxna); dag 15 när som helst under infusionen; dag 29 före slutet av infusionen, 1 (vuxna), 2, 4 (vuxna), 6 timmar efter avslutad infusion
Cykel 1 dag 1 fördos, 2, 6 (vuxna), 10, 24 timmar; dag 8 (före dossteget) 0 timme (vuxna); dag 15 när som helst under infusionen; dag 29 före slutet av infusionen, 1 (vuxna), 2, 4 (vuxna), 6 timmar efter avslutad infusion
Fas 1b och Fas 2: Antal deltagare som utvecklade anti-Blinatumomab-antikroppar
Tidsram: Dag 1 före första dosen; cykler 1 och 2 dag 29, 6 timmar efter avslutad infusion; 30 dagar efter sista dosen.
Antikroppar mot blinatumomab upptäcktes med en elektrokemiluminescens (ECL)-baserad analys.
Dag 1 före första dosen; cykler 1 och 2 dag 29, 6 timmar efter avslutad infusion; 30 dagar efter sista dosen.
Fas 1b och Fas 2: Interleukin-2-koncentration
Tidsram: Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller övervakades genom mätning av perifera blodcytokinnivåer inklusive interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (IFN-y) med användning av multiplex cytometriska pärlanalyser. Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) var 125 pg/ml och gränsen för detektion (LOD) var 20 pg/ml.

För beräkningar av genomsnittliga cytokinkoncentrationer vid varje tidpunkt för alla deltagare inkluderades prover med koncentrationer under LLOQ i beräkningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prover med värden under LOD inkluderades som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart
Fas 1b och Fas 2: Interleukin-6-koncentration
Tidsram: Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller övervakades genom mätning av perifera blodcytokinnivåer inklusive interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (IFN-y) med användning av multiplex cytometriska pärlanalyser. Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) var 125 pg/ml och gränsen för detektion (LOD) var 20 pg/ml.

För beräkningar av genomsnittliga cytokinkoncentrationer vid varje tidpunkt för alla deltagare inkluderades prover med koncentrationer under LLOQ i beräkningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prover med värden under LOD inkluderades som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart
Fas 1b och Fas 2: Interleukin-10-koncentration
Tidsram: Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller övervakades genom mätning av perifera blodcytokinnivåer inklusive interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (IFN-y) med användning av multiplex cytometriska pärlanalyser. Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) var 125 pg/ml och gränsen för detektion (LOD) var 20 pg/ml.

För beräkningar av genomsnittliga cytokinkoncentrationer vid varje tidpunkt för alla deltagare inkluderades prover med koncentrationer under LLOQ i beräkningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prover med värden under LOD inkluderades som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart
Fas 1b och fas 2: Tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα) koncentration
Tidsram: Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller övervakades genom mätning av perifera blodcytokinnivåer inklusive interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (IFN-y) med användning av multiplex cytometriska pärlanalyser. Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) var 125 pg/ml och gränsen för detektion (LOD) var 20 pg/ml.

För beräkningar av genomsnittliga cytokinkoncentrationer vid varje tidpunkt för alla deltagare inkluderades prover med koncentrationer under LLOQ i beräkningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prover med värden under LOD inkluderades som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart
Fas 1b och Fas 2: Interferon Gamma (IFN-y) Koncentration
Tidsram: Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart

Aktiveringen av immuneffektorceller övervakades genom mätning av perifera blodcytokinnivåer inklusive interleukin (IL)-2, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (IFN-y) med användning av multiplex cytometriska pärlanalyser. Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) var 125 pg/ml och gränsen för detektion (LOD) var 20 pg/ml.

För beräkningar av genomsnittliga cytokinkoncentrationer vid varje tidpunkt för alla deltagare inkluderades prover med koncentrationer under LLOQ i beräkningen som ½ LLOQ (= 62,5 pg/mL); prover med värden under LOD inkluderades som ½ LOD (= 10 pg/ml).
Vuxna: cykel 1, dag 1: 2, 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; dag 8: 2, 6, 10 timmar efter dossteget. Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart. Pediatrisk: cykel 1, dag 1: 6, 10, 24 timmar efter infusionsstart; Cykel 2-5, dag 1: 6 timmar efter infusionsstart
Expansionskohort Vuxen: Andel deltagare med bästa svar av fullständig remission eller fullständig remission med endast partiell hematologisk återhämtning inom 2 behandlingscykler
Tidsram: Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor

Hematologiska bedömningar utfördes från benmärgsbiopsiprover. Alla hematologiska bedömningar av benmärg granskades i ett centralt referenslaboratorium.

Hematologiska remissioner definierades av följande kriterier:

  • Fullständig remission (CR) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/µl och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/µl.
  • Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och partiell återhämtning av perifert blodtal: trombocyter > 50 000/µl och ANC > 500/µl.
Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
Expansion Cohort Pediatric: Andel deltagare med M1-remission inom 2 behandlingscykler
Tidsram: Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor
M1-remission för pediatriska deltagare definierades som ≤ 5 % blaster (M1-benmärg) i benmärgen och inga tecken på sjukdom.
Inom de första 2 behandlingscyklerna, 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Amgen Astellas Biopharma K.K.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

6 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

4 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2015

Första postat (Uppskatta)

9 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20130265

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall Refraktär B Prekursor Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera