Petefészek-stimulációs egyszeri injekció Elonva (OSSIE)

Az Elonva (alfa korifollitrophin) nagyon hatékony rFSH-stimulánsnak bizonyult a kontrollált petefészek-hiperstimuláció (COH) kezelésére az IVF-kezelés keretein belül. A hosszú hatástartam (7 nap) a COH-stimulációs injekciók számának jelentős csökkenését eredményezi (átlagosan 3 injekció vs. 9 injekció a hagyományos "rövid hatású" R FSH COH-ban), a betegek 30%-ának egyetlen egyszeri injekcióra van szüksége. Elonva injekció a COH-jukhoz (Engage tanulmány, Devroey et al 2009). Feltételezhető, hogy a szükséges COH-injekciók számának csökkentése azzal az előnnyel jár, hogy a betegek jobban elfogadják, és a hibalehetőség csökkenésének köszönhetően jobb együttműködést tesz lehetővé. Ezen előnyök ellenére az Elonva klinikai felvétele lassú volt a klinikusok körében két fő aggály miatt:

1. Az Elonva COH-ra jellemző tendencia, hogy magasabb petefészek-választ eredményez, és megnövekszik a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kockázata. Bár ez az OHSS kockázata nem volt statisztikailag szignifikáns a pivotális Engage vizsgálatban, számszerűen nagyobb volt az OHSS kialakulásának esélye, és nagyobb volt az IVF-ciklus megszakításának esélye az OHSS kockázata miatt az Elonva-karban, mint a hagyományos Puregon-karban. Mivel az OHSS magas kockázatának kitett nőket kizárták az Engage-vizsgálatból, a klinikusok úgy látják, hogy az OHSS kockázata valószínűleg szignifikánsan nagyobb a heterogénebb általános klinikai populációban. Az, hogy ez helyes feltevés, még vita tárgyát képezi, de ez a meglévő Elonva protokoll egy észlelt problémája, amellyel foglalkozni kell, ha az Elonvát COH-stimulánsként széles körben kívánják használni.
2. Az Engage and Ensure tanulmányok szerint az Elonvát használó nők többségének (70%) rövid hatású Puregon rFSH-ra van szüksége, átlagosan 2 adagra van szükség ahhoz, hogy a betegek elérjék a kiváltás és a petesejtek visszanyerésének kritériumait. Ennek eredményeként a klinikáknak két különböző injekciós protokollt kell tanítaniuk, ami megnöveli a beteg oktatásához szükséges időt, és esetleg növeli az összetévesztés kockázatát. Nagy előnyt jelent, ha egyedül COH-stimulánst lehet beadni a Puregon „feltöltés” ​​nélkül.

Indoklás Szeretnénk javasolni, hogy az IVF-en áteső nők túlnyomó többségénél az Elonva egyedüli adagjának alkalmazása lehetséges legyen egyedüli COS rFSH stimulánsként, feltételezve, hogy lehetséges, hogy a "coasting" (rövid hatású rFSH visszatartása) a naptól kezdve. A stimuláció 8. szakasza a trigger/petesejtek visszanyeréséig továbbra is jelentős számú érett petesejtek termelődését eredményezi.

OHSS esetén bevett gyakorlat, hogy a COS folyamat vége felé minden további rFSH-stimulálót visszatartanak. Általánosan elfogadott, hogy a közepes méretű, 14 mm-es vagy nagyobb tüszők rFSH-stimuláció hiányában tovább fejlődnek az érettségig, míg a kisebb tüszők visszafejlődnek. Ennek az a terápiás előnye, hogy csökkenti az ösztradiolszintet és az OHSS kockázatát azoknál a nőknél, akiknél magas az OHSS kockázata. Ezt a kifutási fiziológiát szem előtt tartva azt javasoljuk, hogy feltéve, hogy egyetlen Elonva injekcióval jelentős számú tüsző 14 mm-es vagy nagyobb lesz a stimuláció 8. napján, nincs szükség további rFSH-ra. Az Engage tanulmány (Doody és mtsai, 2011) eredményei azt mutatják, hogy a stimuláció 8. napjára átlagosan 5,1 15 mm-es vagy nagyobb tüsző volt. Ezért még akkor is, ha a 8. naptól nem adnak további "feltöltés" rFSH-t, a következő 2 napban várhatóan legalább 5 érett petesejteket kapunk a hCG által kiváltott petesejtekből. Míg 5 érett petesejtek száma lényegesen kevesebb, mint amit a hagyományos Elonva protokoll további rFSH használatával termeltek (átlag 10,8 az Engage vizsgálatban, 10,7 az Ensure vizsgálatban), ez jelentős előnynek tekinthető, mivel valószínűleg jelentős növekedést eredményez. az OHSS kockázatának csökkentése, ami a hagyományos Elonva protokoll problémája. Ha 70%-os megtermékenyítési arányt feltételezünk, és a tenyésztés 4/5 napjára az összes embrió körülbelül fele jó minőségű, akkor a > 3 érett petesejtek termelődésének biztosítania kell legalább egy jó minőségű embrió létrejöttét a megfelelő átvitelhez. terhesség esélye. Ez a fajta alacsony hatású stimuláció valószínűleg nagyon népszerű Európában és Ausztráliában, ahol a klinikusok már elfogadják az enyhe COS előnyeit.

Összefoglalva, ha bizonyítékot tudunk szolgáltatni ebben a kísérleti tanulmányban arra vonatkozóan, hogy egyetlen Elonva injekció azt eredményezheti, hogy a nők többsége legalább 3 érett petesejtek termelődésével éri el a petesejtek visszanyerését, miközben jó friss embriótranszfer terhességi arányt eredményez, és nem Az OHSS, a kifutó Elonva protokoll a jövőben az alacsony hatású COS jelentős klinikai protokolljává válhat.