Äggstocksstimulering Singelinjektion Elonva (OSSIE)

Elonva (corifollitrophin alfa) har visat sig vara ett mycket effektivt rFSH-stimulerande medel för kontrollerad ovariehyperstimulering (COH) vid IVF-behandling. Dess långa verkan (7 dagar) resulterar i en signifikant minskning av antalet COH-stimuleringsinjektioner (genomsnitt av 3 injektioner mot 9 injektioner i den traditionella "kortverkande" r FSH COH), med 30 % av patienterna som endast behöver en enda Elonva-injektion för deras COH (Engage-studie, Devroey et al 2009). Det antas att en minskning av antalet erforderliga COH-injektioner kommer att ha fördelarna med förbättrad patientacceptans och bättre följsamhet på grund av minskat utrymme för fel. Trots dessa fördelar har det kliniska upptaget av Elonva varit långsamt på grund av två huvudsakliga bekymmer bland läkare:

1. En tendens för Elonva COH att resultera i ett högre äggstockssvar med ökad risk för ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Även om denna risk för OHSS inte var statistiskt signifikant i den pivotala Engage-studien, fanns det fortfarande en numerärt större chans att OHSS och en större chans att IVF-cykeln avbryts på grund av OHSS-risken i Elonva-armen jämfört med den traditionella Puregon-armen. Eftersom kvinnor med hög risk för OHSS uteslöts från Engage-studien, uppfattar läkare att risken för OHSS sannolikt är betydligt större i den mer heterogena allmänna kliniska populationen. Huruvida detta är ett korrekt antagande är fortfarande uppe för debatt, men det är en upplevd fråga med det befintliga Elonva-protokollet som måste åtgärdas om Elonva ska kunna användas allmänt som ett COH-stimulerande medel.
2. Enligt Engage and Ensure-studierna kräver majoriteten (70 %) av kvinnor som använder Elonva "påfyllning" kortverkande Puregon rFSH, med i genomsnitt 2 doser som krävs innan patienterna når kriterierna för utlösande och oocytåtervinning. Som ett resultat måste kliniker lära ut två olika injektionsprotokoll, vilket ökar tiden som krävs för att utbilda patienten och eventuellt ökar risken för förvirring. Möjligheten att leverera en ensam COH-stimulerande medel utan behov av någon "påfyllning" Puregon skulle vara en stor fördel.

Bakgrund Vi skulle vilja föreslå att det kan vara möjligt att använda en ensam dos av Elonva som enda COS rFSH-stimulerande medel för de allra flesta kvinnor som genomgår IVF, förutsatt att det är möjligt att "utrullning" (innehålla kortverkande rFSH) från dag 8 av stimuleringen tills trigger/oocythämtning kommer fortfarande att resultera i att ett betydande antal mogna oocyter produceras.

När det gäller OHSS är det vanligt att hålla tillbaka alla ytterligare rFSH-stimulerande medel mot slutet av COS-processen. Det är allmänt accepterat att medelstora folliklar på 14 mm eller större kommer att fortsätta att utvecklas till mognad i frånvaro av rFSH-stimulering, medan mindre folliklar kommer att gå tillbaka. Detta har den terapeutiska fördelen att sänka östradiolnivåerna och OHSS-risken hos kvinnor med hög risk för OHSS. Med denna utrullningsfysiologi i åtanke, föreslår vi att förutsatt att en enda injektion av Elonva kan resultera i att ett betydande antal folliklar är 14 mm eller mer på dag 8 av stimulering, kommer ytterligare rFSH inte att behövas. Resultat från Engage-studien (Doody et al 2011) visar att på dag 8 av stimuleringen i genomsnitt fanns 5,1 folliklar på 15 mm eller större. Därför, även om ingen ytterligare "påfyllning" rFSH gavs från dag 8, kunde man förvänta sig att få minst 5 mogna oocyter från en oocythämtning utlöst av hCG under de kommande 2 dagarna. Även om 5 mogna oocyter är betydligt mindre än vad som producerades av det traditionella Elonva-protokollet med hjälp av ytterligare rFSH (genomsnitt 10,8 i Engage-studien, 10,7 i Ensure-studien), kan detta uppfattas som en betydande fördel eftersom det sannolikt kommer att resultera i en betydande minskning av OHSS-risken, ett upplevt problem med det traditionella Elonva-protokollet. Om vi ​​antar en befruktningsgrad på 70 % och att ungefär hälften av alla embryon är av god kvalitet på dag 4/5 av odlingen, bör produktionen av > 3 mogna oocyter säkerställa genereringen av minst ett embryo av god kvalitet för överföring med en god chansen att bli gravid. Denna typ av stimulering med låg effekt kommer sannolikt att vara mycket populär i Europa och Australien där läkare redan accepterar fördelarna med mild COS.

Sammanfattningsvis, om vi i denna pilotstudie kan ge bevis för att en enstaka injektion av Elonva kan resultera i att majoriteten av kvinnor når oocytåtervinning med produktion av minst 3 mogna oocyter, samtidigt som det ger goda graviditetshastigheter för färsk embryonöverföring och ingen OHSS, coasting Elonva-protokollet kan bli ett betydande kliniskt protokoll för lågpåverkande COS i framtiden.