Stimulation ovarienne Injection unique Elonva (OSSIE)

Elonva (corifollitrophine alfa) s'est avéré être un stimulant très efficace de la rFSH pour l'hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) dans le cadre d'un traitement de FIV. Sa longue durée d'action (7 jours) se traduit par une réduction significative du nombre d'injections de stimulation COH (moyenne de 3 injections v 9 injections dans le traditionnel "courte durée" r FSH COH), avec 30% des patients nécessitant une seule Injection d'Elonva pour leur COH (étude Engage, Devroey et al 2009). On suppose qu'une réduction du nombre d'injections de COH requises aura les avantages d'une meilleure acceptabilité par le patient et d'une meilleure observance en raison d'une réduction de la marge d'erreur. Malgré ces avantages, l'adoption clinique d'Elonva a été lente en raison de 2 principales préoccupations des cliniciens :

1. Une tendance d'Elonva COH à entraîner une réponse ovarienne plus élevée avec un risque accru de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Bien que ce risque de SHO n'ait pas été statistiquement significatif dans l'étude pivot Engage, il y avait encore un risque numériquement plus élevé de SHO et un plus grand risque d'annulation du cycle de FIV en raison du risque de SHO dans le bras Elonva par rapport au bras Puregon traditionnel. Étant donné que les femmes à haut risque de SHO ont été exclues de l'étude Engage, les cliniciens estiment que le risque de SHO est susceptible d'être significativement plus élevé dans la population clinique générale plus hétérogène. La question de savoir s'il s'agit d'une hypothèse correcte reste à débattre, mais c'est un problème perçu avec le protocole Elonva existant qui doit être résolu si Elonva doit être largement utilisé comme stimulant COH.
2. Selon les études Engage et Ensure, la majorité (70 %) des femmes utilisant Elonva ont besoin d'un complément de Puregon rFSH à courte durée d'action, avec une moyenne de 2 doses nécessaires avant que les patientes n'atteignent les critères de déclenchement et de récupération des ovocytes. En conséquence, les cliniques sont tenues d'enseigner deux protocoles d'injection différents, ce qui augmente le temps nécessaire pour éduquer le patient et augmente éventuellement le risque de confusion. La capacité de fournir un stimulant COH solitaire sans avoir besoin de Puregon "recharge" serait un avantage majeur.

Justification Nous aimerions proposer qu'il soit possible d'utiliser une dose unique d'Elonva comme seul stimulant de la rFSH COS pour la grande majorité des femmes subissant une FIV, en supposant qu'il est possible que la « roue libre » (retenir la rFSH à courte durée d'action) du jour 8 de la stimulation jusqu'au déclenchement/récupération de l'ovocyte se traduira toujours par la production d'un nombre important d'ovocytes matures.

Dans le cadre du SHO, il est de pratique courante de suspendre tout autre stimulant de rFSH vers la fin du processus de COS. Il est généralement admis que les follicules de taille moyenne de 14 mm ou plus continueront à se développer jusqu'à maturité en l'absence de stimulation par la rFSH, tandis que les follicules plus petits régresseront. Cela a l'avantage thérapeutique de réduire les taux d'œstradiol et le risque de SHO chez les femmes à haut risque de SHO. Avec cette physiologie en roue libre à l'esprit, nous proposons qu'à condition qu'une seule injection d'Elonva puisse entraîner un nombre significatif de follicules de 14 mm ou plus au jour 8 de stimulation, une rFSH supplémentaire ne sera pas nécessaire. Les résultats de l'étude Engage (Doody et al 2011) révèlent qu'au huitième jour de stimulation, il y avait en moyenne 5,1 follicules de 15 mm ou plus. Par conséquent, même si aucune autre rFSH "supplémentaire" n'était administrée à partir du jour 8, on pouvait s'attendre à obtenir au moins 5 ovocytes matures à partir d'une récupération d'ovocytes déclenchée par l'hCG dans les 2 jours suivants. Bien que 5 ovocytes matures soient significativement inférieurs à ce qui a été produit par le protocole Elonva traditionnel utilisant de la rFSH supplémentaire (moyenne de 10,8 dans l'étude Engage, 10,7 dans l'étude Ensure), cela pourrait être perçu comme un avantage significatif puisqu'il entraînera probablement une réduction du risque de SHO, un problème perçu avec le protocole Elonva traditionnel. Si nous supposons un taux de fécondation de 70 % et qu'environ la moitié de tous les embryons sont de bonne qualité au jour 4/5 de la culture, la production de > 3 ovocytes matures devrait assurer la génération d'au moins un embryon de bonne qualité pour le transfert avec un bon chance de grossesse. Ce type de stimulation à faible impact est susceptible d'être très populaire en Europe et en Australie, où les cliniciens acceptent déjà les avantages d'un COS léger.

En résumé, si nous sommes en mesure de fournir des preuves dans cette étude pilote qu'une seule injection d'Elonva peut permettre à la majorité des femmes d'atteindre la récupération d'ovocytes avec la production d'au moins 3 ovocytes matures, tout en donnant de bons taux de grossesse par transfert d'embryons frais et aucun OHSS, le protocole Elonva en roue libre pourrait devenir un protocole clinique important pour les COS à faible impact à l'avenir.