Ovariální stimulace Jedna injekce Elonva (OSSIE)

Ukázalo se, že přípravek Elonva (corifollitrofin alfa) je velmi účinným stimulantem rFSH pro řízenou ovariální hyperstimulaci (COH) v rámci léčby IVF. Jeho dlouhé trvání účinku (7 dní) vede k významnému snížení počtu stimulačních injekcí COH (v průměru 3 injekce oproti 9 injekcím u tradičního „krátkodobě působícího“ r FSH COH), přičemž 30 % pacientů vyžaduje pouze jednu Injekce Elonvy pro jejich COH (studie Engage, Devroey et al 2009). Předpokládá se, že snížení počtu požadovaných injekcí COH bude mít výhody lepší přijatelnosti pacientem a lepší kompliance díky snížení prostoru pro chyby. Navzdory těmto výhodám byl klinický příjem přípravku Elonva pomalý kvůli dvěma hlavním obavám mezi lékaři:

1. Tendence k Elonva COH vést k vyšší ovariální odpovědi se zvýšeným rizikem ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). I když toto riziko OHSS nebylo v pivotní studii Engage statisticky významné, stále existovala numericky větší pravděpodobnost OHSS a větší šance na zrušení IVF cyklu kvůli riziku OHSS v rameni Elonva ve srovnání s tradičním ramenem Puregon. Vzhledem k tomu, že ženy s vysokým rizikem OHSS byly vyloučeny ze studie Engage, lékaři se domnívají, že riziko OHSS je pravděpodobně významně vyšší v heterogennější obecné klinické populaci. Zda je to správný předpoklad, je stále předmětem diskuse, ale je to vnímaný problém se stávajícím protokolem Elonva, který je třeba řešit, pokud se má Elonva široce používat jako stimulant COH.
2. Podle studií Engage and Secure vyžaduje většina (70 %) žen užívajících přípravek Elonva „doplňující“ krátkodobě působící Puregon rFSH, přičemž jsou zapotřebí průměrně 2 dávky, než pacientky dosáhnou kritérií pro spuštění a získání oocytů. V důsledku toho jsou kliniky povinny učit dva různé injekční protokoly, čímž se prodlužuje doba potřebná k edukaci pacienta a možná se zvyšuje riziko záměny. Schopnost dodávat osamocený stimulant COH bez nutnosti jakéhokoli „doplňování“ Puregonu by byla hlavní výhodou.

Odůvodnění Rádi bychom navrhli, že by bylo možné použít osamocenou dávku Elonvy jako jediný stimulant COS rFSH u velké většiny žen podstupujících IVF, za předpokladu, že je možné, že „coasting“ (zadržování krátkodobě působícího rFSH) ode dne 8 stimulace, dokud spouštěcí/vyhledání oocytů stále povede k produkci významného počtu zralých oocytů.

V případě OHSS je běžnou praxí vynechat jakýkoli další stimulant rFSH ke konci procesu COS. Obecně se uznává, že středně velké folikuly o velikosti 14 mm nebo větší se budou i nadále vyvíjet do zralosti bez stimulace rFSH, zatímco menší folikuly budou regredovat. To má terapeutickou výhodu ve snížení hladin estradiolu a rizika OHSS u žen s vysokým rizikem OHSS. S ohledem na tuto fyziologii setrvačnosti navrhujeme, že za předpokladu, že jediná injekce Elonvy může vést k tomu, že významný počet folikulů bude 14 mm nebo větší do 8. dne stimulace, další rFSH nebude vyžadován. Výsledky studie Engage (Doody et al 2011) ukazují, že 8. den stimulace bylo v průměru 5,1 folikulů o velikosti 15 mm nebo větší. Proto, i když od 8. dne nebyl podán žádný další "doplňovací" rFSH, dalo by se očekávat, že v následujících 2 dnech získáte alespoň 5 zralých oocytů z odběru oocytů spuštěného hCG. Zatímco 5 zralých oocytů je výrazně méně než to, co bylo produkováno tradičním protokolem Elonva s použitím dodatečného rFSH (průměr 10,8 ve studii Engage, 10,7 ve studii Secure), může to být vnímáno jako významná výhoda, protože to pravděpodobně povede k významnému snížení rizika OHSS, což je vnímaný problém tradičního protokolu Elonva. Pokud předpokládáme 70% míru oplodnění a že přibližně polovina všech embryí má dobrou kvalitu do 4/5 dne kultivace, produkce > 3 zralých oocytů by měla zajistit vytvoření alespoň jednoho embrya dobré kvality pro přenos s dobrou kvalitou šance na otěhotnění. Tento typ stimulace s nízkým dopadem bude pravděpodobně velmi populární v Evropě a Austrálii, kde již lékaři akceptují výhody mírné COS.

Stručně řečeno, pokud jsme schopni v této pilotní studii poskytnout důkazy, že jediná injekce Elonvy může vést k tomu, že většina žen dosáhne odebrání oocytů s produkcí alespoň 3 zralých oocytů, přičemž bude zajištěna dobrá míra těhotenství s přenosem čerstvého embrya a žádná OHSS, protokol Elonva setrvačností, se může v budoucnu stát významným klinickým protokolem pro COS s nízkým dopadem.