Eierstockstimulation Einzelinjektion Elonva (OSSIE)

Elonva (Corifollitrophin alfa) hat sich als sehr wirksames rFSH-Stimulans für die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation (COH) im Rahmen einer IVF-Behandlung erwiesen. Seine lange Wirkungsdauer (7 Tage) führt zu einer signifikanten Reduzierung der Anzahl der COH-Stimulationsinjektionen (durchschnittlich 3 Injektionen gegenüber 9 Injektionen bei der traditionellen „kurz wirksamen“ r FSH COH), wobei 30 % der Patienten nur eine einzige benötigen Elonva-Injektion für ihre COH (Engage-Studie, Devroey et al. 2009). Es wird davon ausgegangen, dass eine Verringerung der Anzahl erforderlicher COH-Injektionen die Vorteile einer verbesserten Patientenakzeptanz und einer besseren Compliance aufgrund eines verringerten Fehlerspielraums haben wird. Trotz dieser Vorteile war die klinische Aufnahme von Elonva aufgrund von 2 Hauptbedenken unter Ärzten langsam:

1. Eine Tendenz von Elonva COH, zu einer stärkeren ovariellen Reaktion mit erhöhtem Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) zu führen. Während dieses OHSS-Risiko in der zulassungsrelevanten Engage-Studie statistisch nicht signifikant war, bestand im Elonva-Arm im Vergleich zum traditionellen Puregon-Arm immer noch eine zahlenmäßig höhere Wahrscheinlichkeit für ein OHSS und eine größere Wahrscheinlichkeit, dass der IVF-Zyklus aufgrund des OHSS-Risikos abgebrochen wird. Da Frauen mit hohem OHSS-Risiko von der Engage-Studie ausgeschlossen wurden, gehen Kliniker davon aus, dass das OHSS-Risiko in der heterogeneren allgemeinen klinischen Population wahrscheinlich signifikant höher ist. Ob dies eine korrekte Annahme ist, steht noch zur Debatte, aber es handelt sich um ein wahrgenommenes Problem mit dem bestehenden Elonva-Protokoll, das angegangen werden muss, wenn Elonva weithin als COH-Stimulans verwendet werden soll.
2. Laut den Engage- und Certain-Studien benötigt die Mehrheit (70 %) der Frauen, die Elonva anwenden, kurz wirkendes Puregon rFSH zur Aufstockung, wobei durchschnittlich 2 Dosen erforderlich sind, bevor die Patientinnen die Kriterien für die Auslösung und Oozytenentnahme erreichen. Infolgedessen müssen Kliniken zwei verschiedene Injektionsprotokolle lehren, was den Zeitaufwand für die Aufklärung des Patienten erhöht und möglicherweise das Verwechslungsrisiko erhöht. Die Fähigkeit, ein einzelnes COH-Stimulans abzugeben, ohne dass Puregon „nachgefüllt“ werden müsste, wäre ein großer Vorteil.

Begründung Wir möchten vorschlagen, dass es möglich sein könnte, eine Einzeldosis von Elonva als einziges COS-rFSH-Stimulans für die überwiegende Mehrheit der Frauen, die sich einer IVF unterziehen, zu verwenden, vorausgesetzt, dass es möglich ist, dass das „Coasting“ (Vorenthalten von kurzwirksamem rFSH) von Tag zu Tag erfolgt 8 der Stimulation bis zur Entnahme des Triggers/der Oozyten führt immer noch dazu, dass eine beträchtliche Anzahl reifer Oozyten produziert wird.

Bei OHSS ist es übliche Praxis, jedes weitere rFSH-Stimulans gegen Ende des COS-Prozesses zurückzuhalten. Es ist allgemein anerkannt, dass sich mittelgroße Follikel von 14 mm oder mehr ohne rFSH-Stimulation bis zur Reife entwickeln, während sich kleinere Follikel zurückbilden. Dies hat den therapeutischen Vorteil, dass die Östradiolspiegel und das OHSS-Risiko bei Frauen mit hohem OHSS-Risiko reduziert werden. Unter Berücksichtigung dieser „Coasting“-Physiologie schlagen wir vor, dass unter der Voraussetzung, dass eine Einzelinjektion von Elonva dazu führen kann, dass eine signifikante Anzahl von Follikeln am 8. Tag der Stimulation 14 mm oder mehr groß ist, kein weiteres rFSH erforderlich ist. Die Ergebnisse der Engage-Studie (Doody et al. 2011) zeigen, dass am achten Tag der Stimulation im Durchschnitt 5,1 Follikel von 15 mm oder mehr vorhanden waren. Selbst wenn ab dem 8. Tag kein weiteres „top up“ rFSH verabreicht wurde, konnte man daher erwarten, mindestens 5 reife Oozyten aus einer durch hCG ausgelösten Oozytenentnahme in den nächsten 2 Tagen zu erhalten. Während 5 reife Oozyten deutlich weniger sind als das, was durch das traditionelle Elonva-Protokoll unter Verwendung von zusätzlichem rFSH produziert wurde (durchschnittlich 10,8 in der Engage-Studie, 10,7 in der Certain-Studie), könnte dies als signifikanter Vorteil wahrgenommen werden, da es wahrscheinlich zu einem signifikanten Ergebnis führen wird Reduzierung des OHSS-Risikos, ein wahrgenommenes Problem mit dem traditionellen Elonva-Protokoll. Wenn wir von einer Befruchtungsrate von 70 % ausgehen und dass etwa die Hälfte aller Embryonen am Tag 4/5 der Kultur von guter Qualität sind, sollte die Produktion von > 3 reifen Eizellen die Erzeugung von mindestens einem Embryo guter Qualität für den Transfer mit einem Gut sicherstellen Chance auf Schwangerschaft. Diese Art der Stimulation mit geringen Auswirkungen wird wahrscheinlich in Europa und Australien sehr beliebt sein, wo Kliniker bereits die Vorteile einer milden COS akzeptieren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, wenn wir in dieser Pilotstudie den Nachweis erbringen können, dass eine einzige Injektion von Elonva dazu führen kann, dass die Mehrheit der Frauen die Oozytenentnahme mit der Produktion von mindestens 3 reifen Oozyten erreicht, während sie gute Schwangerschaftsraten beim Transfer frischer Embryonen und keine OHSS, das Coasting Elonva-Protokoll, könnte in Zukunft ein bedeutendes klinisches Protokoll für COS mit geringer Auswirkung werden.