卵巣刺激単回注射 Elonva (OSSIE)

Elonva (コリフォリトロフィン アルファ) は、IVF 治療の設定で制御された卵巣過剰刺激 (COH) のための非常に効果的な rFSH 刺激剤であることが示されています。 その長い作用持続時間 (7 日間) により、COH 刺激注射の回数が大幅に減少し (従来の「短時間作用型」r FSH COH では平均 3 回の注射に対して 9 回の注射)、患者の 30% で 1 回の注射のみが必要になります。彼らの COH のための Elonva 注射 (Engage study、Devroey et al 2009)。 必要な COH 注射の回数を減らすと、エラーの余地が減るため、患者の受容性が向上し、コンプライアンスが向上するという利点があると考えられます。 これらの利点にもかかわらず、臨床医の間で 2 つの主な懸念があるため、Elonva の臨床的普及は遅れています。

1. Elonva COH が卵巣反応を高め、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) のリスクを高める傾向があります。 この OHSS のリスクは重要な Engage 研究では統計的に有意ではありませんでしたが、従来の Puregon アームと比較して、Elonva アームでは数値的に OHSS の可能性が高く、OHSS リスクが原因で IVF サイクルがキャンセルされる可能性が高くなりました。 OHSS のリスクが高い女性は Engage 研究から除外されているため、臨床医は、OHSS のリスクは、より異質な一般臨床集団で有意に高くなる可能性が高いと認識しています。 これが正しい仮定であるかどうかはまだ議論の余地がありますが、ElonvaがCOH刺激剤として広く使用されるようになる場合、対処しなければならない既存のElonvaプロトコルの問題と認識されています.
2. Engage and Ensure の研究によると、Elonva を使用している女性の大半 (70%) は、患者がトリガーと卵母細胞回収の基準に達する前に、平均 2 回の投与が必要な短時間作用型 Puregon rFSH を「補充」する必要があります。 その結果、診療所は 2 つの異なる注入プロトコルを教える必要があり、患者の教育に必要な時間が増え、混乱のリスクが高まる可能性があります。 「補充」Puregon を必要とせずに単独の COH 刺激薬を送達できることは、大きな利点となるでしょう。

理論的根拠 私たちは、体外受精を受けている大多数の女性に対して唯一の COS rFSH 刺激剤として Elonva の単独用量を使用することが可能であると提案したいと思います。トリガー/卵母細胞回収までの8回の刺激は、依然としてかなりの数の成熟卵母細胞が産生される結果となります。

OHSS の設定では、COS プロセスの終わりに向かって、それ以上の rFSH 刺激剤を差し控えることが一般的です。 14 mm 以上の中サイズの卵胞は、rFSH 刺激がなくても成熟するまで発育し続けますが、小さい卵胞は退行することが一般に認められています。 これには、OHSSのリスクが高い女性のエストラジオールレベルとOHSSリスクを減らすという治療上の利点があります. この惰行の生理学を念頭に置いて、Elonva の 1 回の注射で、刺激の 8 日目までに 14 mm 以上のかなりの数の卵胞が得られる場合、さらに rFSH は必要ないことを提案します。 Engage 研究の結果 (Doody et al 2011) は、刺激の 8 日目までに、平均して 15 mm 以上の卵胞が 5.1 個あったことを明らかにしています。 したがって、たとえ 8 日目から追加の rFSH が投与されなかったとしても、次の 2 日間で hCG によってトリガーされた採卵から少なくとも 5 個の成熟卵母細胞が得られると期待できます。 5 つの成熟卵母細胞は、追加の rFSH を使用する従来の Elonva プロトコルによって生成されたものよりも大幅に少ないですが (Engage 研究では平均 10.8、Ensure 研究では平均 10.7)、これは大きな利点として認識される可能性があります。従来の Elonva プロトコルで認識されていた問題である OHSS リスクの低減。 受精率を 70% と仮定し、すべての胚の約半分が培養 4/5 日までに良質であると仮定すると、成熟卵母細胞が 3 個以上生成されれば、良好な移植用の良質な胚が少なくとも 1 つ確実に生成されるはずです。妊娠の可能性。 このタイプの影響の少ない刺激は、臨床医が軽度の COS の利点をすでに受け入れているヨーロッパとオーストラリアで非常に人気がある可能性があります。

要約すると、このパイロット研究で、Elonva を 1 回注射すると、大多数の女性が少なくとも 3 つの成熟卵母細胞を産出して採卵に達することができるという証拠を提供できれば、新鮮胚移植の妊娠率は良好で、妊娠率は高くありません。 OHSS、coasting Elonva プロトコルは、将来、低影響 COS の重要な臨床プロトコルになる可能性があります。