Ovariestimulation Enkelt injektion Elonva (OSSIE)

Elonva (corifollitrophin alfa) har vist sig at være et meget effektivt rFSH-stimulerende middel til kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) i forbindelse med IVF-behandling. Dens lange virkningsvarighed (7 dage) resulterer i en signifikant reduktion i antallet af COH-stimuleringsinjektioner (gennemsnit af 3 injektioner v 9 injektioner i den traditionelle "korttidsvirkende" r FSH COH), hvor 30 % af patienterne kun har brug for en enkelt Elonva-injektion for deres COH (Engage-undersøgelse, Devroey et al 2009). Det antages, at en reduktion i antallet af nødvendige COH-injektioner vil have fordelene med forbedret patientacceptabilitet og bedre compliance på grund af et reduktion af plads til fejl. På trods af disse fordele har den kliniske optagelse af Elonva været langsom på grund af 2 hovedbekymringer blandt klinikere:

1. En tendens til, at Elonva COH resulterer i et højere ovarierespons med øget risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Selvom denne risiko for OHSS ikke var statistisk signifikant i det pivotale Engage-studie, var der stadig en numerisk større chance for OHSS og en større chance for, at IVF-cyklussen blev annulleret på grund af OHSS-risikoen i Elonva-armen sammenlignet med den traditionelle Puregon-arm. Da kvinder med høj risiko for OHSS blev udelukket fra Engage-studiet, opfatter klinikere, at risikoen for OHSS sandsynligvis er signifikant større i den mere heterogene generelle kliniske population. Hvorvidt dette er en korrekt antagelse er stadig til debat, men det er et opfattet problem med den eksisterende Elonva-protokol, der skal behandles, hvis Elonva skal blive brugt bredt som et COH-stimulerende middel.
2. Ifølge Engage and Ensure-undersøgelserne kræver størstedelen (70%) af kvinder, der bruger Elonva, "top-up" korttidsvirkende Puregon rFSH, med et gennemsnit på 2 doser, der kræves, før patienterne når kriterierne for udløsning og oocytudvinding. Som følge heraf er klinikker forpligtet til at undervise i to forskellige injektionsprotokoller, hvilket øger den tid, der kræves til at uddanne patienten og muligvis øger risikoen for forvirring. Evnen til at levere et ensomt COH-stimulerende middel uden behov for nogen "top-up" Puregon ville være en stor fordel.

Begrundelse Vi vil gerne foreslå, at det kan være muligt at bruge en enkelt dosis Elonva som det eneste COS rFSH-stimulerende middel til langt de fleste kvinder, der gennemgår IVF, forudsat at det er muligt, at "coasting" (tilbageholde korttidsvirkende rFSH) fra dag. 8 af stimuleringen, indtil trigger/oocytudvinding vil stadig resultere i, at der produceres et betydeligt antal modne oocytter.

I forbindelse med OHSS er det almindelig praksis at tilbageholde yderligere rFSH-stimulerende midler mod slutningen af ​​COS-processen. Det er generelt accepteret, at mellemstore follikler på 14 mm eller større vil fortsætte med at udvikle sig til modenhed i fravær af rFSH-stimulering, mens mindre follikler vil regressere. Dette har den terapeutiske fordel, at det reducerer østradiolniveauer og OHSS-risiko hos kvinder med høj risiko for OHSS. Med denne coasting-fysiologi i tankerne, foreslår vi, at forudsat at en enkelt injektion af Elonva kan resultere i, at et betydeligt antal follikler er 14 mm eller større på dag 8 af stimulering, vil yderligere rFSH ikke være påkrævet. Resultater fra Engage-undersøgelsen (Doody et al 2011) afslører, at der på dag 8 af stimulering i gennemsnit var 5,1 follikler på 15 mm eller større. Derfor, selvom der ikke blev givet yderligere "top-up" rFSH fra dag 8, kunne man forvente at få mindst 5 modne oocytter fra en oocytudhentning udløst af hCG i de næste 2 dage. Mens 5 modne oocytter er betydeligt mindre end det, der blev produceret af den traditionelle Elonva-protokol ved brug af yderligere rFSH (gennemsnit 10,8 i Engage-undersøgelsen, 10,7 i Ensure-undersøgelsen), kunne dette opfattes som en væsentlig fordel, da det sandsynligvis vil resultere i en signifikant reduktion i OHSS-risiko, et opfattet problem med den traditionelle Elonva-protokol. Hvis vi antager en befrugtningsrate på 70 %, og at cirka halvdelen af ​​alle embryoner er af god kvalitet på dag 4/5 af dyrkningen, bør produktionen af ​​> 3 modne oocytter sikre generering af mindst ét ​​embryo af god kvalitet til overførsel med en god chance for graviditet. Denne form for stimulering med lav effekt vil sandsynligvis være meget populær i Europa og Australien, hvor klinikere allerede accepterer fordelene ved mild COS.

Sammenfattende, hvis vi i denne pilotundersøgelse er i stand til at fremlægge bevis for, at en enkelt injektion af Elonva kan resultere i, at størstedelen af ​​kvinder når oocytudvinding med produktion af mindst 3 modne oocytter, samtidig med at det giver gode overførselsrater for friske embryoner og ingen OHSS, coasting Elonva-protokollen kan blive en væsentlig klinisk protokol for lav-påvirkning COS i fremtiden.