Estimulación Ovárica Inyección Única Elonva (OSSIE)

Se ha demostrado que Elonva (corifolitrofina alfa) es un estimulante de la rFSH muy eficaz para la hiperestimulación ovárica controlada (HOC) en el contexto del tratamiento de FIV. Su larga duración de acción (7 días) da como resultado una reducción significativa en el número de inyecciones de estimulación de COH (promedio de 3 inyecciones frente a 9 inyecciones en la r FSH COH tradicional de "acción corta"), con el 30% de los pacientes que requieren solo una sola Inyección de Elonva para su COH (estudio Engage, Devroey et al 2009). Se supone que una reducción en el número de inyecciones de COH requeridas tendrá las ventajas de una mejor aceptabilidad por parte del paciente y un mejor cumplimiento debido a una reducción en el margen de error. A pesar de estas ventajas, la aceptación clínica de Elonva ha sido lenta debido a dos preocupaciones principales entre los médicos:

1. Una tendencia de Elonva HOC a dar lugar a una mayor respuesta ovárica con un mayor riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). Si bien este riesgo de SHO no fue estadísticamente significativo en el estudio fundamental de Engage, todavía había una probabilidad numéricamente mayor de SHO y una mayor probabilidad de que el ciclo de FIV se cancelara debido al riesgo de SHO en el brazo de Elonva en comparación con el brazo tradicional de Puregon. Dado que las mujeres con alto riesgo de SHO fueron excluidas del estudio Engage, los médicos perciben que es probable que el riesgo de SHO sea significativamente mayor en la población clínica general más heterogénea. Si esta es una suposición correcta aún está en debate, pero es un problema percibido con el protocolo Elonva existente que debe abordarse si Elonva se va a utilizar ampliamente como estimulante de la COH.
2. De acuerdo con los estudios Engage and Guarantee, la mayoría (70 %) de las mujeres que usan Elonva requieren Puregon rFSH de acción corta "recargable", con un promedio de 2 dosis antes de que las pacientes alcancen los criterios de activación y recuperación de ovocitos. Como resultado, se requiere que las clínicas enseñen dos protocolos de inyección diferentes, aumentando el tiempo requerido para educar al paciente y posiblemente aumentando el riesgo de confusión. La capacidad de administrar un solo estimulante de COH sin necesidad de ningún Puregon "recargado" sería una gran ventaja.

Justificación Nos gustaría proponer que es posible utilizar una dosis única de Elonva como único estimulante de la rFSH COS para la gran mayoría de las mujeres que se someten a FIV, suponiendo que es posible que el "descanso" (suspensión de la rFSH de acción corta) desde el día 8 de la estimulación hasta el gatillo/recuperación de ovocitos aún dará como resultado la producción de una cantidad significativa de ovocitos maduros.

En el contexto del OHSS, es una práctica común suspender cualquier otro estimulante de rFSH hacia el final del proceso de COS. En general, se acepta que los folículos de tamaño mediano de 14 mm o más continuarán desarrollándose hasta la madurez en ausencia de estimulación con rFSH, mientras que los folículos más pequeños retrocederán. Esto tiene la ventaja terapéutica de reducir los niveles de estradiol y el riesgo de SHO en mujeres con alto riesgo de SHO. Teniendo en cuenta esta fisiología de inercia, proponemos que siempre que una sola inyección de Elonva pueda dar como resultado una cantidad significativa de folículos de 14 mm o más para el día 8 de estimulación, no se requerirá más rFSH. Los resultados del estudio Engage (Doody et al 2011) revelan que en el día 8 de estimulación, en promedio, había 5,1 folículos de 15 mm o más. Por lo tanto, incluso si no se administró más rFSH desde el día 8, se podría esperar obtener al menos 5 ovocitos maduros de una recuperación de ovocitos desencadenada por hCG en los próximos 2 días. Si bien 5 ovocitos maduros es significativamente menos que lo que se produjo con el protocolo tradicional de Elonva usando rFSH adicional (promedio de 10,8 en el estudio Engage, 10,7 en el estudio de Asegúrese), esto podría percibirse como una ventaja significativa, ya que probablemente resultará en un aumento significativo reducción del riesgo de OHSS, un problema percibido con el protocolo tradicional de Elonva. Si asumimos una tasa de fertilización del 70 % y que aproximadamente la mitad de todos los embriones son de buena calidad en el día 4/5 de cultivo, la producción de > 3 ovocitos maduros debería asegurar la generación de al menos un embrión de buena calidad para transferir con una buena probabilidad de embarazo. Es probable que este tipo de estimulación de bajo impacto sea muy popular en Europa y Australia, donde los médicos ya aceptan los beneficios del COS leve.

En resumen, si somos capaces de proporcionar evidencia en este estudio piloto de que una sola inyección de Elonva puede resultar en que la mayoría de las mujeres alcancen la recuperación de ovocitos con la producción de al menos 3 ovocitos maduros, al mismo tiempo que brindan buenas tasas de embarazo por transferencia de embriones frescos y no OHSS, el protocolo Coasting Elonva puede convertirse en un protocolo clínico importante para COS de bajo impacto en el futuro.