Stimolazione ovarica Singola iniezione Elonva (OSSIE)

Elonva (corifollitropina alfa) ha dimostrato di essere uno stimolante rFSH molto efficace per l'iperstimolazione ovarica controllata (COH) nell'ambito del trattamento di fecondazione in vitro. La sua lunga durata d'azione (7 giorni) si traduce in una significativa riduzione del numero di iniezioni di stimolazione COH (media di 3 iniezioni contro 9 iniezioni nel tradizionale "breve effetto" r FSH COH), con il 30% dei pazienti che richiedono solo una singola Iniezione di Elonva per il loro COH (studio Engage, Devroey et al 2009). Si presume che una riduzione del numero di iniezioni di COH richieste avrà i vantaggi di una migliore accettabilità da parte del paziente e di una migliore compliance grazie a una riduzione del margine di errore. Nonostante questi vantaggi, l'adozione clinica di Elonva è stata lenta a causa di 2 principali preoccupazioni tra i medici:

1. Una tendenza della COH di Elonva a provocare una risposta ovarica più elevata con un aumento del rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Sebbene questo rischio di OHSS non fosse statisticamente significativo nello studio cardine Engage, c'era comunque una possibilità numericamente maggiore di OHSS e una maggiore possibilità che il ciclo di fecondazione in vitro venisse annullato a causa del rischio di OHSS nel braccio Elonva rispetto al tradizionale braccio Puregon. Poiché le donne ad alto rischio di OHSS sono state escluse dallo studio Engage, i medici ritengono che il rischio di OHSS sia probabilmente significativamente maggiore nella popolazione clinica generale più eterogenea. Se questo sia un presupposto corretto è ancora in discussione, ma è un problema percepito con il protocollo Elonva esistente che deve essere affrontato se Elonva deve essere ampiamente utilizzato come stimolante COH.
2. Secondo gli studi Engage and Guarantee, la maggior parte (70%) delle donne che usano Elonva necessita di un "rabbocco" di Puregon rFSH a breve durata d'azione, con una media di 2 dosi necessarie prima che le pazienti raggiungano i criteri per l'attivazione e il recupero degli ovociti. Di conseguenza, le cliniche devono insegnare due diversi protocolli di iniezione, aumentando il tempo necessario per educare il paziente e possibilmente aumentando il rischio di confusione. La capacità di fornire uno stimolante COH solitario senza la necessità di "ricaricare" Puregon sarebbe un grande vantaggio.

Razionale Vorremmo proporre che sia possibile utilizzare una singola dose di Elonva come unico stimolante COS rFSH per la stragrande maggioranza delle donne sottoposte a fecondazione in vitro, supponendo che sia possibile che il "coasting" (sospendendo l'rFSH a breve durata d'azione) dal giorno 8 della stimolazione fino al recupero del trigger/ovocita comporterà comunque la produzione di un numero significativo di ovociti maturi.

Nel contesto di OHSS è pratica comune sospendere qualsiasi ulteriore stimolante rFSH verso la fine del processo COS. È generalmente accettato che i follicoli di medie dimensioni di 14 mm o superiori continueranno a svilupparsi fino alla maturità in assenza di stimolazione con rFSH, mentre i follicoli più piccoli regrediranno. Questo ha il vantaggio terapeutico di ridurre i livelli di estradiolo e il rischio di OHSS nelle donne ad alto rischio di OHSS. Tenendo presente questa fisiologia per inerzia, proponiamo che, a condizione che una singola iniezione di Elonva possa portare a un numero significativo di follicoli pari o superiore a 14 mm entro l'8° giorno di stimolazione, non sarà necessario ulteriore rFSH. I risultati dello studio Engage (Doody et al 2011) rivelano che al giorno 8 di stimolazione c'erano in media 5,1 follicoli di 15 mm o più. Pertanto, anche se dal giorno 8 non è stata somministrata alcuna ulteriore "integrazione" di rFSH, ci si potrebbe aspettare di ottenere almeno 5 ovociti maturi da un prelievo di ovociti attivato da hCG nei 2 giorni successivi. Mentre 5 ovociti maturi sono significativamente inferiori a quelli prodotti dal tradizionale protocollo Elonva utilizzando rFSH aggiuntivo (media 10,8 nello studio Engage, 10,7 nello studio Guarantee), questo potrebbe essere percepito come un vantaggio significativo poiché probabilmente si tradurrà in un significativo riduzione del rischio OHSS, un problema percepito con il tradizionale protocollo Elonva. Se assumiamo un tasso di fecondazione del 70% e che circa la metà di tutti gli embrioni sono di buona qualità entro 4/5 giorni di coltura, la produzione di > 3 ovociti maturi dovrebbe garantire la generazione di almeno un embrione di buona qualità per il trasferimento con una buona possibilità di gravidanza. È probabile che questo tipo di stimolazione a basso impatto sia molto popolare in Europa e in Australia, dove i medici accettano già i benefici della COS lieve.

In sintesi, se siamo in grado di fornire prove in questo studio pilota che una singola iniezione di Elonva può far sì che la maggior parte delle donne raggiunga il recupero degli ovociti con la produzione di almeno 3 ovociti maturi, dando buoni tassi di gravidanza di trasferimento di embrioni freschi e nessuna OHSS, il protocollo Elonva per il coasting potrebbe diventare un protocollo clinico significativo per la COS a basso impatto in futuro.