Ovariumstimulatie Eenmalige injectie Elonva (OSSIE)

Van Elonva (corifollitrophin alfa) is aangetoond dat het een zeer effectieve rFSH-stimulant is voor gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) in de setting van een IVF-behandeling. De lange werkingsduur (7 dagen) resulteert in een aanzienlijke vermindering van het aantal COH-stimulatie-injecties (gemiddelde van 3 injecties versus 9 injecties in de traditionele "kortwerkende" r FSH COH), waarbij 30% van de patiënten slechts één enkele injectie nodig heeft. Elonva-injectie voor hun COH (Engage-studie, Devroey et al 2009). Aangenomen wordt dat een vermindering van het aantal benodigde COH-injecties de voordelen zal hebben van een betere acceptatie door de patiënt en een betere therapietrouw vanwege een vermindering van de ruimte voor fouten. Ondanks deze voordelen is de klinische acceptatie van Elonva traag als gevolg van twee belangrijke zorgen onder clinici:

1. Een neiging van Elonva COH om te resulteren in een sterkere ovariële respons met een verhoogd risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Hoewel dit risico op OHSS niet statistisch significant was in de centrale Engage-studie, was er nog steeds een numeriek grotere kans op OHSS en een grotere kans op het annuleren van de IVF-cyclus vanwege het OHSS-risico in de Elonva-arm in vergelijking met de traditionele Puregon-arm. Aangezien vrouwen met een hoog risico op OHSS werden uitgesloten van de Engage-studie, denken clinici dat het risico op OHSS waarschijnlijk aanzienlijk groter is in de meer heterogene algemene klinische populatie. Of dit een juiste veronderstelling is, staat nog ter discussie, maar het is een waargenomen probleem met het bestaande Elonva-protocol dat moet worden aangepakt als Elonva op grote schaal gebruikt moet worden als COH-stimulans.
2. Volgens de studies Engage and Sure heeft de meerderheid (70%) van de vrouwen die Elonva gebruiken een kortwerkende Puregon rFSH nodig, waarbij gemiddeld 2 doses nodig zijn voordat de patiënten de criteria voor triggering en het ophalen van eicellen bereiken. Dientengevolge zijn klinieken verplicht om twee verschillende injectieprotocollen aan te leren, waardoor de tijd die nodig is om de patiënt te onderwijzen, toeneemt en mogelijk het risico op verwarring toeneemt. De mogelijkheid om een ​​solitaire COH-stimulans af te geven zonder de noodzaak om Puregon te "bijvullen" zou een groot voordeel zijn.

Rationale We zouden willen voorstellen dat het mogelijk zou kunnen zijn om een ​​enkele dosis Elonva te gebruiken als de enige COS rFSH-stimulans voor de overgrote meerderheid van de vrouwen die IVF ondergaan, ervan uitgaande dat het mogelijk is dat "coasting" (het onthouden van kortwerkende rFSH) vanaf dag 8 van de stimulatie tot aan de trigger/het ophalen van de eicel zal nog steeds resulteren in de productie van een aanzienlijk aantal rijpe eicellen.

In de setting van OHSS is het gebruikelijk om tegen het einde van het COS-proces geen verdere rFSH-stimulantia in te houden. Het is algemeen aanvaard dat middelgrote follikels van 14 mm of groter zich zullen blijven ontwikkelen tot volwassenheid zonder rFSH-stimulatie, terwijl kleinere follikels achteruit zullen gaan. Dit heeft het therapeutische voordeel dat het de oestradiolspiegels en het OHSS-risico verlaagt bij vrouwen met een hoog risico op OHSS. Met deze 'coasting'-fysiologie in het achterhoofd, stellen we voor dat op voorwaarde dat een enkele injectie met Elonva kan resulteren in een aanzienlijk aantal follikels van 14 mm of meer op dag 8 van stimulatie, verdere rFSH niet nodig zal zijn. Uit de resultaten van het Engage-onderzoek (Doody et al 2011) blijkt dat er op dag 8 van de stimulatie gemiddeld 5,1 follikels van 15 mm of groter waren. Dus zelfs als er vanaf dag 8 geen verdere "top-up" rFSH werd gegeven, zou men kunnen verwachten dat er in de volgende 2 dagen ten minste 5 rijpe oöcyten worden verkregen uit een oöcytverwijdering veroorzaakt door hCG. Hoewel 5 rijpe oöcyten aanzienlijk minder is dan wat werd geproduceerd door het traditionele Elonva-protocol met behulp van extra rFSH (gemiddeld 10,8 in de Engage-studie, 10,7 in de Secure-studie), zou dit als een aanzienlijk voordeel kunnen worden gezien, aangezien het waarschijnlijk zal resulteren in een significante vermindering van het OHSS-risico, een waargenomen probleem met het traditionele Elonva-protocol. Als we uitgaan van een bevruchtingspercentage van 70% en dat ongeveer de helft van alle embryo's van goede kwaliteit is op dag 4/5 van de kweek, zou de productie van > 3 rijpe oöcyten moeten zorgen voor het genereren van ten minste één embryo van goede kwaliteit voor terugplaatsing met een goede kans op zwangerschap. Dit soort low-impact stimulatie zal waarschijnlijk erg populair zijn in Europa en Australië, waar clinici de voordelen van milde COS al accepteren.

Samenvattend, als we in deze pilotstudie bewijs kunnen leveren dat een enkele injectie met Elonva ertoe kan leiden dat de meerderheid van de vrouwen de eicelpunctie bereikt met de productie van ten minste 3 rijpe eicellen, terwijl ze goede zwangerschapspercentages voor verse embryotransfers en geen OHSS, het uitlopende Elonva-protocol, kan in de toekomst een belangrijk klinisch protocol worden voor COS met lage impact.