卵巢刺激单次注射 Elonva (OSSIE)

Elonva（corifollitrophin alfa）已被证明是一种非常有效的 rFSH 兴奋剂，可用于 IVF 治疗中的受控卵巢过度刺激 (COH)。 其作用持续时间长（7 天）导致 COH 刺激注射次数显着减少（传统“短效”r FSH COH 中平均注射 3 次，注射 9 次），30% 的患者仅需要单次注射Elonva 注射剂用于他们的 COH（Engage 研究，Devroey 等人，2009 年）。 假设减少所需的 COH 注射次数将具有提高患者可接受性和更好的依从性的优势，因为错误的空间减少了。 尽管有这些优势，但由于临床医生的两个主要担忧，Elonva 的临床应用一直很缓慢：

1. Elonva COH 倾向于导致更高的卵巢反应，并增加卵巢过度刺激综合症 (OHSS) 的风险。 虽然这种 OHSS 风险在关键的 Engage 研究中没有统计学意义，但与传统的 Puregon 手臂相比，Elonva 手臂中的 OHSS 风险在数值上仍然更大，并且 IVF 周期因 OHSS 风险而被取消的可能性更大。 由于 OHSS 高风险女性被排除在 Engage 研究之外，临床医生认为在更异质的一般临床人群中，OHSS 风险可能显着更高。 这是否是一个正确的假设仍有待商榷，但如果 Elonva 要广泛用作 COH 兴奋剂，这是现有 Elonva 协议的一个公认问题，必须解决。
2. 根据 Engage and Ensure 研究，大多数 (70%) 使用 Elonva 的女性需要“补充”短效 Puregon rFSH，在患者达到触发和取卵标准之前平均需要 2 剂。 因此，诊所需要教授两种不同的注射方案，增加了教育患者所需的时间，并可能增加混淆的风险。 无需任何“补充”Puregon 即可单独递送 COH 兴奋剂的能力将是一个主要优势。

基本原理 我们想建议，对于绝大多数接受 IVF 的女性来说，使用单独剂量的 Elonva 作为唯一的 COS rFSH 兴奋剂是可能的，假设有可能从一天开始“滑行”（抑制短效 rFSH）触发/取卵前的 8 次刺激仍会导致产生大量成熟卵母细胞。

在 OHSS 的情况下，通常的做法是在 COS 过程结束时停止任何进一步的 rFSH 兴奋剂。 人们普遍认为，在没有 rFSH 刺激的情况下，14 毫米或更大的中等大小的卵泡会继续发育成熟，而较小的卵泡会退化。 这具有降低 OHSS 高风险女性的雌二醇水平和 OHSS 风险的治疗优势。 考虑到这种滑行生理学，我们建议，如果单次注射 Elonva 可以在刺激的第 8 天导致大量卵泡达到 14 毫米或更大，则不需要进一步的 rFSH。 Engage 研究（Doody 等人，2011 年）的结果显示，到刺激的第 8 天，平均有 5.1 个 15 毫米或更大的卵泡。 因此，即使从第 8 天起没有进一步“补足”rFSH，预计在接下来的 2 天内从 hCG 触发的卵母细胞取出中至少可以得到 5 个成熟卵母细胞。 虽然 5 个成熟卵母细胞明显少于使用额外 rFSH 的传统 Elonva 方案产生的数量（Engage 研究中平均 10.8 个，Ensure 研究中平均 10.7 个），但这可以被视为一个显着优势，因为它可能会导致显着降低 OHSS 风险，这是传统 Elonva 协议的一个明显问题。 如果我们假设 70% 的受精率，并且到培养的第 4/5 天，大约一半的胚胎质量良好，则生产 > 3 个成熟卵母细胞应确保产生至少一个质量良好的胚胎以进行良好移植怀孕的机会。 这种类型的低影响刺激可能在欧洲和澳大利亚非常流行，那里的临床医生已经接受了轻度 COS 的好处。

总之，如果我们能够在这项试点研究中提供证据，证明单次注射 Elonva 可以使大多数女性获得卵母细胞并产生至少 3 个成熟卵母细胞，同时提供良好的新鲜胚胎移植妊娠率并且没有OHSS，即 coasting Elonva 方案，未来可能成为低影响 COS 的重要临床方案。