Однократная инъекция стимуляции яичников Elonva (OSSIE)

Было показано, что элонва (корифоллитрофин альфа) является очень эффективным стимулятором рФСГ для контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) в условиях лечения ЭКО. Его большая продолжительность действия (7 дней) приводит к значительному сокращению количества инъекций для стимуляции КГН (в среднем 3 инъекции по сравнению с 9 инъекциями в традиционной «короткодействующей» r ФСГ КГН), при этом 30% пациентов требуется только одна инъекция. Инъекция Elonva для их COH (исследование Engage, Devroey et al 2009). Предполагается, что уменьшение количества необходимых инъекций КОГ будет иметь преимущества, заключающиеся в улучшении приемлемости для пациента и улучшении соблюдения режима из-за уменьшения возможности для ошибки. Несмотря на эти преимущества, клиническое внедрение Elonva было медленным из-за двух основных опасений клиницистов:

1. Тенденция к Элонва КОГ приводит к более высокому ответу яичников с повышенным риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Несмотря на то, что этот риск СГЯ не был статистически значимым в базовом исследовании Engage, все же имелась численно более высокая вероятность СГЯ и более высокая вероятность отмены цикла ЭКО из-за риска СГЯ в группе Elonva по сравнению с традиционной группой Puregon. Поскольку женщины с высоким риском СГЯ были исключены из исследования Engage, клиницисты считают, что риск СГЯ, вероятно, будет значительно выше в более гетерогенной общей клинической популяции. Верно ли это предположение, все еще обсуждается, но это предполагаемая проблема с существующим протоколом Elonva, которую необходимо решить, если Elonva станет широко использоваться в качестве стимулятора КОГ.
2. Согласно исследованиям Engage and Sure, большинству (70%) женщин, использующих Элонву, требуется «добавка» короткодействующего рФСГ Пурегона, при этом в среднем требуется 2 дозы, прежде чем пациенты достигнут критериев запуска и извлечения ооцитов. В результате от клиник требуется обучение двум различным протоколам инъекций, что увеличивает время, необходимое для обучения пациента, и, возможно, повышает риск путаницы. Возможность вводить один стимулятор КОГ без необходимости «дозаправки» пурегоном была бы большим преимуществом.

Обоснование Мы хотели бы предположить, что можно использовать единственную дозу Элонвы в качестве единственного стимулятора COS рФСГ для подавляющего большинства женщин, подвергающихся ЭКО, предполагая, что возможно «выбег» (отказ от короткого действия рФСГ) с дневного 8 стимуляции до тех пор, пока триггер/извлечение ооцитов не приведет к получению значительного количества зрелых ооцитов.

В условиях СГЯ общепринятой практикой является воздержание от любых дальнейших стимуляторов рФСГ ближе к концу процесса COS. Общепризнанно, что фолликулы среднего размера размером 14 мм и более будут продолжать развиваться до зрелости в отсутствие стимуляции рФСГ, в то время как меньшие фолликулы будут регрессировать. Это имеет терапевтическое преимущество, заключающееся в снижении уровня эстрадиола и риска СГЯ у женщин с высоким риском СГЯ. Принимая во внимание эту физиологию выбега, мы предполагаем, что при условии, что одна инъекция Elonva может привести к значительному количеству фолликулов размером 14 мм или более к 8-му дню стимуляции, дальнейшее введение рФСГ не потребуется. Результаты исследования Engage (Doody et al 2011) показывают, что к 8 дню стимуляции в среднем было 5,1 фолликула размером 15 мм или больше. Таким образом, даже если с 8-го дня больше не вводили рФСГ, можно было ожидать получения по крайней мере 5 зрелых ооцитов в результате извлечения ооцитов, вызванного ХГЧ, в следующие 2 дня. Хотя 5 зрелых ооцитов значительно меньше, чем при традиционном протоколе Elonva с использованием дополнительного рФСГ (в среднем 10,8 в исследовании Engage, 10,7 в исследовании Sure), это можно рассматривать как значительное преимущество, поскольку оно, вероятно, приведет к значительному снижение риска СГЯ, предполагаемой проблемы с традиционным протоколом Elonva. Если предположить, что коэффициент оплодотворения составляет 70% и что приблизительно половина всех эмбрионов имеет хорошее качество к 4/5 дню культивирования, то образование > 3 зрелых ооцитов должно гарантировать получение по крайней мере одного эмбриона хорошего качества для переноса с хорошей вероятность беременности. Этот тип маловоздействующей стимуляции, вероятно, будет очень популярен в Европе и Австралии, где клиницисты уже признают преимущества мягкого COS.

Таким образом, если мы сможем предоставить доказательства в этом пилотном исследовании, что одна инъекция Elonva может привести к тому, что большинство женщин достигнет получения ооцитов с образованием как минимум 3 зрелых ооцитов, обеспечивая при этом хорошие показатели беременности при переносе свежих эмбрионов и отсутствие OHSS, протокол Elonva с выбегом, может стать важным клиническим протоколом для COS с низким уровнем воздействия в будущем.