Estimulação Ovariana Injeção Única Elonva (OSSIE)

Elonva (corifolitrofina alfa) demonstrou ser um estimulante de rFSH muito eficaz para Hiperestimulação Ovária Controlada (COH) no contexto do tratamento de fertilização in vitro. Sua longa duração de ação (7 dias) resulta em uma redução significativa no número de injeções de estimulação de COH (média de 3 injeções x 9 injeções no tradicional FSH COH de "ação curta"), com 30% dos pacientes necessitando apenas de um único Injeção de Elonva para COH (estudo Engage, Devroey et al 2009). Supõe-se que uma redução no número de injeções de COH necessárias terá as vantagens de melhorar a aceitabilidade do paciente e melhor adesão devido a uma redução na margem de erro. Apesar dessas vantagens, a aceitação clínica de Elonva tem sido lenta devido a 2 preocupações principais entre os médicos:

1. Uma tendência de Elonva COH resultar em uma resposta ovariana mais alta com risco aumentado de Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS). Embora esse risco de OHSS não tenha sido estatisticamente significativo no estudo principal do Engage, ainda havia uma chance numericamente maior de OHSS e uma chance maior de o ciclo de fertilização in vitro ser cancelado devido ao risco de OHSS no braço Elonva em comparação com o braço Puregon tradicional. Como as mulheres com alto risco de OHSS foram excluídas do estudo Engage, os médicos percebem que o risco de OHSS provavelmente é significativamente maior na população clínica geral mais heterogênea. Se esta é uma suposição correta ainda está em debate, mas é um problema percebido com o protocolo Elonva existente que deve ser abordado se o Elonva for amplamente usado como estimulante de COH.
2. De acordo com os estudos Engage e Assegure-se, a maioria (70%) das mulheres que usam Elonva precisam de Puregon rFSH "repleto" de ação curta, com uma média de 2 doses sendo necessárias antes que as pacientes atinjam os critérios de ativação e recuperação de oócitos. Como resultado, as clínicas são obrigadas a ensinar dois protocolos de injeção diferentes, aumentando o tempo necessário para educar o paciente e possivelmente aumentando o risco de confusão. A capacidade de fornecer um estimulante COH solitário sem a necessidade de qualquer Puregon "recarga" seria uma grande vantagem.

Justificativa Gostaríamos de propor que seja possível usar uma dose solitária de Elonva como o único estimulante COS rFSH para a grande maioria das mulheres submetidas à fertilização in vitro, assumindo que é possível que o "coasting" (retenção do rFSH de ação curta) do dia 8 da estimulação até o gatilho/recuperação de oócitos ainda resultará na produção de um número significativo de oócitos maduros.

No cenário de OHSS, é prática comum reter qualquer outro estimulante de rFSH no final do processo de COS. É geralmente aceito que folículos de tamanho médio de 14 mm ou mais continuarão a se desenvolver até a maturidade na ausência de estimulação de rFSH, enquanto folículos menores irão regredir. Isso tem a vantagem terapêutica de reduzir os níveis de estradiol e o risco de OHSS em mulheres com alto risco de OHSS. Com essa fisiologia de coasting em mente, propomos que, desde que uma única injeção de Elonva possa resultar em um número significativo de folículos de 14 mm ou mais no dia 8 de estimulação, rFSH adicional não será necessário. Os resultados do estudo Engage (Doody et al 2011) revelam que no dia 8 da estimulação, em média, havia 5,1 folículos de 15 mm ou mais. Portanto, mesmo que nenhum rFSH adicional fosse administrado a partir do dia 8, pode-se esperar obter pelo menos 5 oócitos maduros de uma recuperação de oócitos desencadeada por hCG nos próximos 2 dias. Embora 5 oócitos maduros seja significativamente menor do que o produzido pelo protocolo Elonva tradicional usando rFSH adicional (média de 10,8 no estudo Engage, 10,7 no estudo Verify), isso pode ser percebido como uma vantagem significativa, pois provavelmente resultará em uma redução significativa redução no risco de OHSS, um problema percebido com o protocolo Elonva tradicional. Se assumirmos uma taxa de fertilização de 70% e que aproximadamente metade de todos os embriões são de boa qualidade no dia 4/5 de cultivo, a produção de > 3 oócitos maduros deve garantir a geração de pelo menos um embrião de boa qualidade para transferência com um bom possibilidade de gravidez. Este tipo de estimulação de baixo impacto provavelmente será muito popular na Europa e na Austrália, onde os médicos já aceitam os benefícios da COS leve.

Em resumo, se formos capazes de fornecer evidências neste estudo piloto de que uma única injeção de Elonva pode resultar na obtenção de oócitos pela maioria das mulheres com a produção de pelo menos 3 oócitos maduros, ao mesmo tempo em que proporciona boas taxas de gravidez por transferência de embriões frescos e nenhuma OHSS, o protocolo coasting Elonva pode se tornar um protocolo clínico significativo para COS de baixo impacto no futuro.