A Lorvotuzumab Mertansine nyílt elnevezésű II. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Hematológiai rosszindulatú daganatot kifejező CD56-os betegek, az alábbiak szerint: 1. kohorsz: CD56, amely hematológiai rosszindulatú daganatokat expresszál, beleértve, de nem kizárólagosan az AML-t, a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómát (MDS), a természetes gyilkos leukémiát, az akut limfoblasztos leukémiát, a akcelerált és blast fázisú krónikus myelocytás leukémiát (CML), akiknél a korábbi terápia sikertelen volt, vagy amelyekre nem létezik standard terápia. 2. kohorsz: MF-ben (primer MF, posztpolicitémia MF vagy posztesszenciális thrombocythemia MF) és CD56 expresszióban szenvedő betegek, akik ruxolitinibet vagy JAK-t kaptak. inhibitor terápia legalább 12 hétig, és a kezelőorvos véleménye szerint refrakter vagy szuboptimális válaszadók.3. kohorsz: BPDCN patológiás diagnózisú betegek CD56 expresszióval (frontvonalban és relapszusban/refrakterben).
2. A CD56 expresszió bármely szintjét elegendőnek tekintjük a vizsgálatba való beiratkozáshoz.
3. Előzetes hidroxi-karbamidos kezelés, kemoterápia, biológiai vagy célzott terápia (pl. FLT3 inhibitorok, egyéb kináz inhibitorok) vagy hematopoietikus növekedési faktorok megengedettek.
4. Életkor >/=18 év
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota </= 2
6. Megfelelő szervműködés: összbilirubin </= a normálérték felső határának kétszerese (x ULN) (</=3 x ULN, ha úgy ítélik meg, hogy leukémiás érintettség vagy Gilbert-szindróma okozza); aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN, ha úgy ítélik meg, hogy leukémiás érintettség miatt van); szérum kreatinin </= 2 x ULN, amiláz és lipáz </=2 x ULN .
7. Gyorsan progrediáló betegség hiányában és a fővizsgálóval (PI) folytatott megbeszélést követően az előzetes kezelés és az IMGN901 beadása közötti intervallum legalább 2 hét vagy legalább 5 felezési idő a citotoxikus/nem citotoxikus szerek esetében. A felezési idő a publikált farmakokinetikai irodalomon (absztraktok, kéziratok, vizsgálói brosúrák vagy gyógyszerbeadási kézikönyvek) alapul, és dokumentálni kell a protokoll alkalmassági dokumentumában.
8. folytatás a 7. kritériumról: Korábbi monoklonális antitest-terápia esetén a korábbi monoklonális antitest-kezelés és az IMGN901 beadása közötti intervallum legalább 2 hét. A hidroxi-karbamidon (a protokollban meghatározottak szerint) eltérő kemoterápiás vagy leukémia ellenes szerek használata nem megengedett a vizsgálat során, kivéve a kontrollált központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek intratekális (IT) terápiáját a PI döntése alapján. A hidroxi-karbamid megengedett az IMGN901 megkezdése előtt és az első 3 ciklusban, akár az IMGN901 beadása előtt, akár azzal egyidejűleg a leukocitózis szabályozására.
9. A fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Fogamzóképes korú nők: A vizsgálat során 2 hatékony fogamzásgátló módszert javasolunk. A fogamzásgátlás megfelelő formái a kettős védőmódszerek (az óvszer spermicid zselével vagy habbal és a rekeszizom spermicid zselével vagy habbal), az orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök és a petevezetékek lekötése. Fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegek: Férfinak és partnernek ajánlott legalább 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a fent leírtak szerint a vizsgálat során.
10. A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk.
11. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.
12. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A férfiaknak sebészileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: Teljes absztinencia, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta Férfi sterilizáció (legalább 6 hónappal a szűrés előtt).
13. folytatás a 12. kritériumról: A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie az adott beteg számára. A következő kettő bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c) Orális, injekció vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése. fogamzásgátlás: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók megengedettek, de ezeket a fogamzásgátlás gátlási módszerével együtt kell alkalmazni a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ismeretlen hatása miatt.
14. folytatás a 13-as kritériumtól A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat héttel ezelőtt műtéten esett át kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

Kizárási kritériumok:

1. Az IMGN901-re ismerten allergiás vagy túlérzékeny betegek.
2. Olyan betegek, akiket korábban IMGN901-gyel kezeltek.
3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) leukémiában vagy rosszul kontrollált központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek.
4. Perifériás neuropátia > 2. fokozat.
5. Aktív vagy klinikai tünetekkel járó krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigyet érintő betegség.
6. Neurológiai betegségek, beleértve a sclerosis multiplexet, Eaton-Lambert szindrómát, demyelinizációt.
7. Jelentős szívbetegség, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát 6 hónapon belül, az orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomást (a megfelelő orvosi kezelés ellenére a vérnyomás >160/110), az aktív és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. osztálya /IV, stroke a megelőző 6 hónapon belül.
8. A humán immundeficiencia vírus ismert szeropozitivitású betegeket kizárják.
9. Felszíni antigén expressziója alapján ismert, hogy pozitív hepatitis B-re. Ismert, hogy aktív hepatitis C fertőzésben szenved (polimeráz láncreakció vagy az elmúlt 6 hónapban a hepatitis C vírusellenes terápiája miatt pozitív). Aktív CMV-fertőzésnek vagy herpes zoster-fertőzésnek ismert.
10. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív B-humán koriongonadotropin (HCG) laboratóriumi teszt igazol.
11. Betegek, akik egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapottal vagy aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzésben szenvednek a vizsgáló által meghatározottak szerint.
12. Azok a betegek, akiknél az 1. napot követő 14 napon belül jelentős műtéten estek át.
13. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.