En öppen fas II-studie av Lorvotuzumab Mertansine

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CD56 som uttrycker hematologisk malignitet, enligt följande: Kohort 1: CD56 som uttrycker hematologiska maligniteter inklusive men inte begränsat till AML, högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS), naturlig mördar leukemi, akut lymfatisk leukemi, accelererad och blastfas kronisk myelocytisk leukemi (KML) som har misslyckats med tidigare behandling eller för vilka det inte finns någon standardterapi. Kohort 2: Patienter med MF (antingen primär MF, post-polycytemi MF eller post-essentiell trombocytemi MF) och CD56-uttryck som har gått på ruxolitinib eller JAK- hämmarebehandling i minst 12 veckor och bedöms som refraktär eller suboptimal responders enligt den behandlande läkarens uppfattning.Kohort 3: Patienter med patologisk diagnos av BPDCN med CD56-uttryck (frontlinje och återfall/refraktär).
2. Alla nivåer av CD56-uttryck kommer att anses vara tillräckliga för att delta i denna studie.
3. Tidigare behandling med hydroxiurea, kemoterapi, biologisk eller riktad terapi (t.ex. FLT3-hämmare, andra kinashämmare) eller hematopoetiska tillväxtfaktorer är tillåtna.
4. Ålder >/=18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2
6. Adekvat organfunktion: totalt bilirubin </= 2 gånger övre normalgräns (x ULN) (</=3 x ULN om det anses bero på leukemi eller Gilberts syndrom); aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN om det anses bero på leukemiinblandning); serumkreatinin </= 2 x ULN, amylas och lipas </=2 x ULN .
7. I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom och efter diskussion med huvudutredaren (PI), kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av IMGN901 att vara minst 2 veckor eller minst 5 halveringstider för cytotoxiska/icke-cytotoxiska medel. Halveringstiden baseras på publicerad farmakokinetisk litteratur (abstrakt, manuskript, utredarbroschyrer eller handböcker för läkemedelsadministration) och kommer att dokumenteras i protokollets behörighetsdokument.
8. fortsättning från kriterium #7: För tidigare monoklonal antikroppsbehandling kommer intervallet från tidigare monoklonal antikroppsbehandling till tidpunkten för administrering av IMGN901 att vara minst 2 veckor. Användning av andra kemoterapeutiska eller antileukemiska medel än hydroxiurea (enligt definitionen i protokollet) är inte tillåten under studien med undantag för intratekal (IT) terapi för patienter med kontrollerad CNS-leukemi enligt PI:s bedömning. Hydroxyurea tillåts före initiering av IMGN901 och under de första 3 cyklerna, antingen före eller samtidigt med IMGN901 administrering initialt för att kontrollera leukocytos.
9. Kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder: Rekommendation är för 2 effektiva preventivmetoder under studien. Lämpliga former av preventivmedel är metoder med dubbla barriärer (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och membran med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering. Manliga patienter med kvinnliga partner som är i fertil ålder: Rekommendation är att man och partner använder minst två effektiva preventivmetoder, enligt beskrivningen ovan, under studien.
10. Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas
11. Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke.
12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: Total avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivåer. Manlig sterilisering (minst 6 månader före screening).
13. fortsättning från kriterium #12: För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten Kombination av någon av de två följande (a+b eller a+c eller b+c) Användning av oral, injicerad eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller innan studiebehandling. Obs: Orala preventivmedel är tillåtna men bör användas tillsammans med en barriärmetod för preventivmedel på grund av okänd effekt av läkemedelsinteraktion
14. fortsättning från kriterier #13 Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot IMGN901.
2. Patienter som tidigare har behandlats med IMGN901.
3. Patienter med symptomatisk leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med dåligt kontrollerad leukemi i centrala nervsystemet.
4. Perifer neuropati >grad 2.
5. Aktiv eller kliniskt symtomatisk kronisk pankreatit eller sjukdom som påverkar bukspottkörteln.
6. Neurologisk sjukdom inklusive multipel skleros, Eaton-Lamberts syndrom, demyelinisering.
7. Signifikant hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader, okontrollerad hypertoni trots medicinsk behandling (definierat som blodtryck >160/110 trots adekvat medicinsk behandling), aktiv och okontrollerad kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III /IV, stroke inom de föregående 6 månaderna.
8. Patienter med känd seropositivitet för humant immunbristvirus kommer att exkluderas.
9. Känd för att vara positiv för hepatit B genom ytantigenuttryck. Känd för att ha aktiv hepatit C-infektion (positiv genom polymeraskedjereaktion eller på antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna). Känd för att vara aktiv CMV-infektion eller herpes zoster-infektion.
10. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt B-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest.
11. Patienter med något samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller aktiv okontrollerad systemisk infektion enligt utredarens bedömning.
12. Patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter dag 1.
13. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.