Avoin vaiheen II tutkimus lorvotutsumabmertansiinista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CD56, joka ilmentää hematologista maligniteettia seuraavasti: Kohortti 1: CD56, joka ilmentää hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen AML, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), luonnollinen tappajaleukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, kiihtynyt ja blastivaiheen krooninen myelosyyttinen leukemia (CML), joiden aikaisempi hoito on epäonnistunut tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Kohortti 2: Potilaat, joilla on MF (joko primaarinen MF, post-polysytemia MF tai postessential trombosytemia MF) ja CD56-ekspressio, jotka ovat saaneet ruksolitinibia tai JAK- inhibiittorihoitoa vähintään 12 viikon ajan ja joiden katsotaan hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan refraktaariseksi tai alioptimaaliseksi. Kohortti 3: Potilaat, joilla on patologinen diagnoosi BPDCN ja CD56:n ilmentyminen (etulinja ja uusiutunut/refraktiivinen).
2. Mitä tahansa CD56-ilmentymisen tasoa pidetään riittävänä tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
3. Aikaisempi hoito hydroksiurealla, kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja.
4. Ikä >/=18 vuotta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila </= 2
6. Riittävä elimen toiminta: kokonaisbilirubiini </= 2 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (</=3 x ULN, jos sen katsotaan johtuvan leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN, jos sen katsotaan johtuvan leukemiasta); seerumin kreatiniini </= 2 x ULN, amylaasi ja lipaasi </=2 x ULN .
7. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa ja päätutkijan (PI) kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen aika aikaisemmasta hoidosta IMGN901:n antamiseen on vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille/ei-sytotoksisille aineille. Puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa.
8. jatkoa kriteeristä #7: Aikaisemmassa monoklonaalisessa vasta-ainehoidossa aikaväli aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta IMGN901:n antamiseen on vähintään 2 viikkoa. Muiden kemoterapeuttisten tai leukemiaa estävien aineiden kuin hydroksiurean (kuten on määritelty protokollassa) käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta intratekaalista (IT) hoitoa potilaille, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston leukemia PI:n harkinnan mukaan. Hydroksiurea on sallittu ennen IMGN901:n aloittamista ja ensimmäisten 3 syklin aikana joko ennen IMGN901:n antamista tai samanaikaisesti sen kanssa leukosytoosin hallitsemiseksi.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohtimien sidonta. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta edellä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
10. Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla Miehen sterilisaatio (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa).
13. jatkuu kriteereistä #12: Tutkimukseen osallistuneiden naispotilaiden osalta vasektomissa tehdyn mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani. Jommankumman seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c) Suun kautta, ruiskeena tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät tai muut hormonaaliset ehkäisymuodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. ehkäisy: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on pitänyt olla vakaana samalla pillerillä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta
14. jatkuu kriteeristä #13 Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä IMGN901:lle.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu IMGN901:llä.
3. Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) leukemia tai potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva keskushermoston leukemia.
4. Perifeerinen neuropatia > aste 2.
5. Aktiivinen tai kliinisesti oireinen krooninen haimatulehdus tai haimaan vaikuttava sairaus.
6. Neurologiset sairaudet, mukaan lukien multippeliskleroosi, Eaton-Lambertin oireyhtymä, demyelinaatio.
7. Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, hallitsematon verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta (määritelty verenpaineeksi >160/110 riittävästä lääkehoidosta huolimatta), aktiivinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III /IV, aivohalvaus edellisen 6 kuukauden aikana.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen suhteen, suljetaan pois.
9. Pinta-antigeenin ilmentymisen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B:lle. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion seurauksena tai hepatiitti C:n viruslääkityksenä viimeisen 6 kuukauden aikana). Tiedetään aktiiviseksi CMV-infektioksi tai herpes zoster -infektioksi.
10. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella B-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) laboratoriotestillä.
11. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio tutkijan määrittämänä.
12. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1.
13. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.