Et åbent fase II-studie af Lorvotuzumab Mertansine

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CD56, der udtrykker hæmatologisk malignitet, som følger: Kohorte 1: CD56, der udtrykker hæmatologiske maligniteter, herunder men ikke begrænset til AML, højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), naturlig dræber leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, accelereret og blast-fase kronisk myelocytisk leukæmi (CML), som har svigtet tidligere behandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi. Kohorte 2: Patienter med MF (enten primær MF, post-polycytæmi MF eller post-essentiel trombocytæmi MF) og CD56-ekspression, som har været på ruxolitinib eller JAK- inhibitorterapi i mindst 12 uger og vurderet som refraktære eller suboptimale respondere efter den behandlende læges mening.Kohorte 3: Patienter med patologisk diagnose BPDCN med CD56-ekspression (frontline og recidiverende/refraktær).
2. Ethvert niveau af CD56-ekspression vil blive betragtet som tilstrækkeligt til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
3. Tidligere behandling med hydroxyurinstof, kemoterapi, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. FLT3-hæmmere, andre kinasehæmmere) eller hæmatopoietiske vækstfaktorer er tilladt.
4. Alder >/=18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2
6. Tilstrækkelig organfunktion: total bilirubin </= 2 gange øvre normalgrænse (x ULN) (</=3 x ULN, hvis det anses for at skyldes leukæmi eller Gilberts syndrom); aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN, hvis det anses for at skyldes leukæmi involvering); serum kreatinin </= 2 x ULN, amylase og lipase </=2 x ULN .
7. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom og efter drøftelse med Principal Investigator (PI), vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for IMGN901 administration være mindst 2 uger eller mindst 5 halveringstider for cytotoksiske/noncytotoksiske midler. Halveringstiden er baseret på offentliggjort farmakokinetisk litteratur (resuméer, manuskripter, investigator-brochurer eller lægemiddeladministrationsmanualer) og vil blive dokumenteret i protokolberettigelsesdokumentet.
8. fortsættelse fra kriterium #7: For forudgående monoklonalt antistofbehandling vil intervallet fra tidligere monoklonalt antistofbehandling til tidspunktet for IMGN901 administration være mindst 2 uger. Brug af andre kemoterapeutiske eller anti-leukæmiske midler end hydroxyurinstof (som defineret i protokollen) er ikke tilladt under undersøgelsen med undtagelse af intratekal (IT) behandling til patienter med kontrolleret CNS leukæmi efter PI's skøn. Hydroxyurea er tilladt før påbegyndelse af IMGN901 og under de første 3 cyklusser, enten før eller samtidig med indgivelse af IMGN901 initialt for at kontrollere leukocytose.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention. Kvinder i den fødedygtige alder: Der anbefales 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering. Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen.
10. Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
11. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: Total afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet Mandsterilisering (mindst 6 måneder før screening).
13. fortsat fra kriterium #12: For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient Kombination af en af ​​de to følgende (a+b eller a+c eller b+c) Brug af oral, injiceret eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention Anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) Barrieremetoder for prævention: Kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/ vaginalt stikpille I tilfælde af brug af oral prævention skulle kvinder have været stabile på den samme pille, før de tog undersøgelsesbehandling. Bemærk: Orale præventionsmidler er tilladt, men bør bruges sammen med en barrieremetode til prævention på grund af ukendt virkning af lægemiddel-interaktion
14. fortsat fra kriterie #13 Kvinder anses for postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for IMGN901.
2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med IMGN901.
3. Patienter med symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller patienter med dårligt kontrolleret leukæmi i centralnervesystemet.
4. Perifer neuropati >grad 2.
5. Aktiv eller klinisk symptomatisk kronisk pancreatitis eller sygdom, der påvirker bugspytkirtlen.
6. Neurologisk sygdom, herunder multipel sklerose, Eaton-Lambert syndrom, demyelinisering.
7. Betydelig hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder, ukontrolleret hypertension trods medicinsk behandling (defineret som blodtryk >160/110 på trods af tilstrækkelig medicinsk behandling), aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III /IV, slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder.
8. Patienter med kendt human immundefektvirus seropositivitet vil blive udelukket.
9. Kendt for at være positiv for hepatitis B ved overfladeantigenekspression. Kendt for at have aktiv hepatitis C-infektion (positiv ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder). Kendt for at være aktiv CMV-infektion eller herpes zoster-infektion.
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv B-humant choriongonadotropin (HCG) laboratorietest.
11. Patienter med enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller aktiv ukontrolleret systemisk infektion som bestemt af investigator.
12. Patienter, der har haft nogen større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter dag 1.
13. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.