Een open-label fase II-studie van Lorvotuzumab Mertansine

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met CD56 met hematologische maligniteit, als volgt: Cohort 1: CD56 met hematologische maligniteiten, waaronder maar niet beperkt tot AML, hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS), natural-killer leukemie, acute lymfoblastische leukemie, versnelde en blastaire fase chronische myelocytische leukemie (CML) bij wie eerdere therapie heeft gefaald of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Cohort 2: Patiënten met MF (primaire MF, post-polycytemie MF of post-essentiële trombocytemie MF) en CD56-expressie die ruxolitinib of JAK- behandeling met remmers gedurende ten minste 12 weken en die volgens de behandelend arts als refractaire of suboptimale responders worden beschouwd. Cohort 3: Patiënten met een pathologische diagnose van BPDCN met CD56-expressie (frontlinie en recidiverend/refractair).
2. Elk niveau van CD56-expressie zal als voldoende worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek.
3. Voorafgaande therapie met hydroxyurea, chemotherapie, biologische of gerichte therapie (bijv. FLT3-remmers, andere kinaseremmers) of hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan.
4. Leeftijd >/=18 jaar
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Adequate orgaanfunctie: totaal bilirubine </= 2 keer de bovengrens van normaal (x ULN) (</= 3 x ULN als wordt aangenomen dat het te wijten is aan leukemie of het syndroom van Gilbert); aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN indien beschouwd als het gevolg van leukemische betrokkenheid); serumcreatinine </= 2 x ULN, amylase en lipase </= 2 x ULN .
7. Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte en na bespreking met de hoofdonderzoeker (PI), zal het interval vanaf de voorafgaande behandeling tot het tijdstip van toediening van IMGN901 ten minste 2 weken zijn of ten minste 5 halfwaardetijden voor cytotoxische/niet-cytotoxische middelen. De halfwaardetijd is gebaseerd op gepubliceerde farmacokinetische literatuur (samenvattingen, manuscripten, brochures voor onderzoekers of handleidingen voor geneesmiddeltoediening) en zal worden gedocumenteerd in het geschiktheidsdocument voor het protocol.
8. voortzetting van criterium #7: Voor eerdere monoklonale antilichaamtherapie zal het interval van eerdere monoklonale antilichaambehandeling tot het tijdstip van IMGN901-toediening ten minste 2 weken zijn. Het gebruik van andere chemotherapeutische of antileukemische middelen dan hydroxyurea (zoals gedefinieerd in het protocol) is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek, met uitzondering van intrathecale (IT) therapie voor patiënten met gecontroleerde CZS-leukemie naar goeddunken van de PI. Hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van IMGN901 en tijdens de eerste 3 cycli, voorafgaand aan of gelijktijdig met toediening van IMGN901, in eerste instantie om leukocytose onder controle te houden.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten en afbinden van de eileiders. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven.
10. Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden amenorroe) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
11. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling. Adequate anticonceptiemethoden zijn: Totale onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door middel van een follow-up hormoonspiegelonderzoek Sterilisatie van de man (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening).
13. vervolg van criterium #12: Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt Combinatie van een van de volgende twee (a+b of a+c of b+c) Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) Barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil In geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling nemen. Opmerking: orale anticonceptiva zijn toegestaan, maar moeten worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode voor anticonceptie vanwege het onbekende effect van geneesmiddelinteractie
14. vervolg van criterium #13 Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor IMGN901.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met IMGN901.
3. Patiënten met symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met slecht gecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel.
4. Perifere neuropathie > graad 2.
5. Actieve of klinisch symptomatische chronische pancreatitis of ziekte die de pancreas aantast.
6. Neurologische ziekte waaronder multiple sclerose, Eaton-Lambert-syndroom, demyelinisatie.
7. Significante hartziekte waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie ondanks medische therapie (gedefinieerd als bloeddruk >160/110 ondanks adequate medische therapie), actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III /IV, beroerte in de voorafgaande 6 maanden.
8. Patiënten met bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus zullen worden uitgesloten.
9. Bekend positief te zijn voor hepatitis B door expressie van oppervlakte-antigeen. Bekend met actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden). Bekend als actieve CMV-infectie of herpes zoster-infectie.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve B-humaan choriongonadotrofine (HCG) laboratoriumtest.
11. Patiënten met een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of actieve ongecontroleerde systemische infectie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
12. Patiënten die binnen 14 dagen na dag 1 een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan.
13. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.