Un estudio abierto de fase II de lorvotuzumab mertansina

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con neoplasias hematológicas que expresan CD56, de la siguiente manera: Cohorte 1: neoplasias hematológicas que expresan CD56 que incluyen, entre otros, AML, síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS), leucemia natural-killer, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielocítica crónica acelerada y en fase blástica (CML) que han fracasado en la terapia anterior o para los que no existe una terapia estándar. Cohorte 2: pacientes con MF (ya sea MF primaria, MF posterior a la policitemia o MF posterior a la trombocitemia esencial) y expresión de CD56 que han estado en ruxolitinib o JAK- tratamiento con inhibidores durante al menos 12 semanas y respondedores refractarios o subóptimos según la opinión del médico tratante. Cohorte 3: Pacientes con diagnóstico patológico de BPDCN con expresión de CD56 (primera línea y recidivantes/refractarios).
2. Cualquier nivel de expresión de CD56 se considerará suficiente para la inscripción en este estudio.
3. Terapia previa con hidroxiurea, quimioterapia, terapia biológica o dirigida (p. inhibidores de FLT3, otros inhibidores de cinasas) o factores de crecimiento hematopoyéticos.
4. Edad >/=18 años
5. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </= 2
6. Función orgánica adecuada: bilirrubina total </= 2 veces el límite superior de la normalidad (x ULN) (</= 3 x ULN si se considera que se debe a una afectación leucémica o al síndrome de Gilbert); aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN si se considera que se debe a una afectación leucémica); creatinina sérica </= 2 x ULN, amilasa y lipasa </= 2 x ULN.
7. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente y después de discutirlo con el investigador principal (PI), el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración de IMGN901 será de al menos 2 semanas o al menos 5 vidas medias para agentes citotóxicos/no citotóxicos. La vida media se basará en la literatura farmacocinética publicada (resúmenes, manuscritos, folletos del investigador o manuales de administración de fármacos) y se documentará en el documento de elegibilidad del protocolo.
8. continuación del criterio n.º 7: para la terapia previa con anticuerpos monoclonales, el intervalo desde el tratamiento previo con anticuerpos monoclonales hasta el momento de la administración de IMGN901 será de al menos 2 semanas. No se permite el uso de agentes quimioterapéuticos o antileucémicos que no sean hidroxiurea (como se define en el protocolo) durante el estudio, con la excepción de la terapia intratecal (IT) para pacientes con leucemia del SNC controlada a discreción del IP. Se permite la hidroxiurea antes del inicio de IMGN901 y durante los primeros 3 ciclos, ya sea antes o simultáneamente con la administración de IMGN901 inicialmente para controlar la leucocitosis.
9. Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos. Mujeres en edad fértil: la recomendación es para 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas. Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: se recomienda que el hombre y la pareja utilicen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio.
10. Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
11. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento. Los machos deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: Abstinencia total cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección).
13. continuación del criterio n.° 12: Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente Combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b o a+c o b+c) Uso de medicamentos orales, inyectados o métodos anticonceptivos hormonales implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) Métodos de barrera de Anticoncepción: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora antes de tomar el tratamiento del estudio. Nota: Los anticonceptivos orales están permitidos, pero deben usarse junto con un método anticonceptivo de barrera debido a que se desconoce el efecto de la interacción fármaco-fármaco.
14. continuación del criterio n.º 13 Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad a IMGN901.
2. Pacientes que hayan sido tratados previamente con IMGN901.
3. Pacientes con leucemia sintomática del sistema nervioso central (SNC) o pacientes con leucemia del sistema nervioso central mal controlada.
4. Neuropatía periférica > grado 2.
5. Pancreatitis crónica activa o clínicamente sintomática o enfermedad que afecta al páncreas.
6. Enfermedad neurológica que incluye esclerosis múltiple, síndrome de Eaton-Lambert, desmielinización.
7. Enfermedad cardiaca significativa que incluye infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico (definida como presión arterial >160/110 a pesar del tratamiento médico adecuado), insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III de la New York Heart Association (NYHA) /IV, accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores.
8. Se excluirán los pacientes con seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
9. Se sabe que es positivo para la hepatitis B por la expresión del antígeno de superficie. Se sabe que tiene una infección activa por hepatitis C (positivo por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para hepatitis C en los últimos 6 meses). Se sabe que es una infección activa por CMV o una infección por herpes zóster.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (HCG) B positiva.
11. Pacientes con cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente o infección sistémica activa no controlada según lo determine el investigador.
12. Pacientes que hayan tenido algún procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días del Día 1.
13. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.