Otevřená studie fáze II lorvotuzumabu mertansinu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s hematologickou malignitou exprimující CD56, a to následovně: Skupina 1: CD56 exprimující hematologické malignity včetně, ale bez omezení na AML, vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS), leukemie s přirozeným zabijákem, akutní lymfoblastická leukémie, akcelerovaná a blastická chronická myelocytická leukémie (CML), u kterých selhala předchozí terapie nebo pro něž neexistuje žádná standardní terapie. kohorta 2: pacienti s MF (buď primární MF, post-polycythemia MF nebo post-esenciální trombocytemie MF) a expresí CD56, kteří byli na ruxolitinibu nebo JAK- inhibitorovou terapii po dobu alespoň 12 týdnů a podle názoru ošetřujícího lékaře považováni za refrakterní nebo suboptimální respondéry. Skupina 3: Pacienti s patologickou diagnózou BPDCN s expresí CD56 (v první linii a relabující/refrakterní).
2. Jakákoli úroveň exprese CD56 bude považována za dostatečnou pro zařazení do této studie.
3. Předchozí léčba hydroxyureou, chemoterapie, biologická nebo cílená léčba (např. jsou povoleny inhibitory FLT3, jiné inhibitory kináz) nebo hematopoetické růstové faktory.
4. Věk >/=18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Přiměřená orgánová funkce: celkový bilirubin </= 2násobek horní hranice normálu (x ULN) (</=3 x ULN, pokud je považován za důsledek leukemického postižení nebo Gilbertova syndromu); aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN, pokud je považováno za důsledek leukemického postižení); sérový kreatinin </= 2 x ULN, amyláza a lipáza </=2 x ULN.
7. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) bude interval od předchozí léčby do doby podání IMGN901 alespoň 2 týdny nebo alespoň 5 poločasů cytotoxických/necytotoxických látek. Poločas je založen na publikované farmakokinetické literatuře (abstrakty, rukopisy, brožury pro zkoušejícího nebo příručky pro podávání léků) a bude zdokumentován v dokumentu o způsobilosti protokolu.
8. pokračování od kritéria #7: Pro předchozí terapii monoklonální protilátkou bude interval od předchozí léčby monoklonální protilátkou do doby podání IMGN901 alespoň 2 týdny. Použití chemoterapeutických nebo antileukemických činidel jiných než hydroxymočovina (jak je definováno v protokolu) není během studie povoleno, s výjimkou intratekální (IT) terapie u pacientů s kontrolovanou leukémií CNS podle uvážení PI. Hydroxymočovina je povolena před zahájením IMGN901 a během prvních 3 cyklů, buď před nebo současně s podáním IMGN901 zpočátku ke kontrole leukocytózy.
9. Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Ženy ve fertilním věku: Doporučení jsou 2 účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů. Mužští pacienti s partnerkami, které jsou ve fertilním věku: Doporučuje se, aby muž a partner používali během studie alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše.
10. Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
11. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
12. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě. Mezi adekvátní metody antikoncepce patří: Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze v případě, že je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem).
13. pokračování od kritéria č. 12: U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro daného pacienta. nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/ vaginálním čípkem V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být před užitím hodnocené léčby stabilní na stejné pilulce. Poznámka: Perorální antikoncepce je povolena, ale měla by být používána ve spojení s bariérovou metodou antikoncepce kvůli neznámému účinku lékové interakce
14. pokračování od kritéria č. 13 Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na IMGN901.
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni IMGN901.
3. Pacienti se symptomatickou leukémií centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti se špatně kontrolovanou leukémií centrálního nervového systému.
4. Periferní neuropatie > stupeň 2.
5. Aktivní nebo klinicky symptomatická chronická pankreatitida nebo onemocnění postihující pankreas.
6. Neurologické onemocnění včetně roztroušené sklerózy, Eaton-Lambertův syndrom, demyelinizace.
7. Významné srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců, nekontrolovaná hypertenze navzdory lékařské terapii (definovaná jako krevní tlak >160/110 navzdory adekvátní lékařské terapii), aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III /IV, cévní mozková příhoda během předchozích 6 měsíců.
8. Pacienti se známou séropozitivitou na virus lidské imunodeficience budou vyloučeni.
9. Je známo, že je pozitivní na hepatitidu B expresí povrchového antigenu. Je známo, že má aktivní infekci hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců). Je známo, že jde o aktivní infekci CMV nebo infekci herpes zoster.
10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na B-lidský choriový gonadotropin (HCG).
11. Pacienti s jakýmkoli souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem nebo aktivní nekontrolovanou systémovou infekcí, jak určil zkoušející.
12. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok do 14 dnů ode dne 1.
13. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.