Lorvotuzumab Mertansine 的开放标签 II 期研究

纳入标准：

1. CD56 表达血液恶性肿瘤患者，如下： 队列 1：CD56 表达血液恶性肿瘤，包括但不限于 AML、高危骨髓增生异常综合征 (MDS)、自然杀伤性白血病、急性淋巴细胞白血病、加速期和母细胞期慢性粒细胞白血病(CML) 既往治疗失败或不存在标准治疗的患者。队列 2：患有 MF（原发性 MF、红细胞增多症后 MF 或原发性血小板增多症后 MF）和 CD56 表达并接受过鲁索替尼或 JAK-的患者抑制剂治疗至少 12 周，并被治疗医师认为是难治性或次优反应者。队列 3：具有 CD56 表达的 BPDCN 病理诊断的患者（前线和复发/难治性）。
2. 任何水平的 CD56 表达都将被认为足以参加本研究。
3. 既往使用羟基脲、化学疗法、生物疗法或靶向疗法（例如 FLT3抑制剂，其他激酶抑制剂）或造血生长因子是允许的。
4. 年龄 >/=18 岁
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2
6. 足够的器官功能：总胆红素 </= 正常上限 (x ULN) 的 2 倍（</=3 x ULN，如果考虑是由于白血病受累或吉尔伯特综合征）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </= 2.5 x ULN（</= 5.0 x ULN 如果被认为是由于白血病参与）；血清肌酐 </= 2 x ULN，淀粉酶和脂肪酶 </=2 x ULN。
7. 在没有快速进展的疾病并与首席研究员 (PI) 讨论后，从先前治疗到 IMGN901 给药时间的间隔对于细胞毒性/非细胞毒性药物至少为 2 周或至少 5 个半衰期。 半衰期基于已发表的药代动力学文献（摘要、手稿、研究者手册或药物管理手册），并将记录在方案资格文件中。
8. 标准#7 的延续：对于之前的单克隆抗体治疗，从之前的单克隆抗体治疗到施用 IMGN901 的时间间隔将至少为 2 周。 研究期间不允许使用除羟基脲（如方案中定义）以外的化疗或抗白血病药物，PI 酌情决定对受控 CNS 白血病患者进行鞘内 (IT) 治疗除外。 在开始 IMGN901 之前和前 3 个周期期间，允许使用羟基脲，在 IMGN901 给药之前或同时给药，最初是为了控制白细胞增多。
9. 有生育能力的妇女必须采取避孕措施。 育龄女性：研究期间推荐使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。 有生育潜力女性伴侣的男性患者：建议男性和伴侣在研究期间使用至少 2 种如上所述的有效避孕方法。
10. 女性必须经过手术或生物不育或绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在治疗开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
11. 患者必须提供书面知情同意书。
12. 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月。 适当的避孕方法包括： 如果这符合患者首选和通常的生活方式，则完全禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估男性绝育（筛选前至少 6 个月）确认女性的生殖状况时。
13. 从标准 #12 继续：对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣 以下两项中的任何一项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c） 使用口服、注射或植入激素避孕方法或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或经皮激素避孕 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)避孕：避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）如果使用口服避孕药，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸。 注意：允许口服避孕药，但由于药物相互作用的影响未知，应与屏障避孕方法结合使用
14. 接自标准 #13 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

排除标准：

1. 已知对 IMGN901 过敏或过敏的患者。
2. 以前接受过 IMGN901 治疗的患者。
3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 白血病患者或中枢神经系统白血病控制不佳的患者。
4. 周围神经病变 > 2 级。
5. 活动性或有临床症状的慢性胰腺炎或影响胰腺的疾病。
6. 神经系统疾病，包括多发性硬化症、伊顿-兰伯特综合征、脱髓鞘。
7. 严重的心脏病，包括 6 个月内的心肌梗死或不稳定型心绞痛，药物治疗后仍未控制的高血压（定义为尽管进行了充分的药物治疗但血压 >160/110），活动性和未控制的充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 级/IV，前 6 个月内中风。
8. 具有已知人类免疫缺陷病毒血清反应阳性的患者将被排除在外。
9. 已知通过表面抗原表达对乙型肝炎呈阳性。 已知患有活动性丙型肝炎感染（聚合酶链反应阳性或在过去 6 个月内接受丙型肝炎抗病毒治疗）。 已知为活动性 CMV 感染或带状疱疹感染。
10. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过 B 型人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 实验室检测呈阳性确认。
11. 患有任何并发​​的严重和/或不受控制的医疗状况或由研究者确定的活动性不受控制的全身感染的患者。
12. 在第 1 天后的 14 天内进行过任何重大外科手术的患者。
13. 患者不愿意或不能遵守协议。