Une étude ouverte de phase II sur le lorvotuzumab mertansine

Critère d'intégration:

1. Patients avec CD56 exprimant une hémopathie maligne, comme suit : Cohorte 1 : CD56 exprimant des hémopathies malignes, y compris, mais sans s'y limiter, la LAM, le syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD), la leucémie tueuse naturelle, la leucémie aiguë lymphoblastique, la leucémie myéloïde chronique accélérée et en phase blastique (LMC) qui ont échoué à un traitement antérieur ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. traitement par inhibiteur pendant au moins 12 semaines et jugés réfractaires ou répondeurs sous-optimaux de l'avis du médecin traitant.
2. Tout niveau d'expression de CD56 sera considéré comme suffisant pour l'inscription à cette étude.
3. Traitement antérieur par hydroxyurée, chimiothérapie, thérapie biologique ou ciblée (par ex. inhibiteurs de FLT3, autres inhibiteurs de kinases) ou facteurs de croissance hématopoïétiques est autorisé.
4. Âge >/=18 ans
5. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) </= 2
6. Fonction organique adéquate : bilirubine totale </= 2 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) (</=3 x LSN si elle est considérée comme due à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert) ; aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) </= 2,5 x LSN (</= 5,0 x LSN si elle est considérée comme due à une atteinte leucémique) ; créatinine sérique </= 2 x LSN, amylase et lipase </=2 x LSN .
7. En l'absence de maladie évoluant rapidement et après discussion avec l'investigateur principal (IP), l'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'administration d'IMGN901 sera d'au moins 2 semaines ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents cytotoxiques/non cytotoxiques. La demi-vie doit être basée sur la littérature pharmacocinétique publiée (résumés, manuscrits, brochure de l'investigateur ou manuels d'administration de médicaments) et sera documentée dans le document d'éligibilité au protocole.
8. Suite du critère n° 7 : Pour un traitement antérieur par anticorps monoclonal, l'intervalle entre le traitement antérieur par anticorps monoclonal et le moment de l'administration d'IMGN901 sera d'au moins 2 semaines. L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques ou anti-leucémiques autres que l'hydroxyurée (tel que défini dans le protocole) n'est pas autorisée pendant l'étude, à l'exception de la thérapie intrathécale (IT) pour les patients atteints de leucémie contrôlée du SNC à la discrétion du PI. L'hydroxyurée est autorisée avant l'initiation d'IMGN901 et pendant les 3 premiers cycles, soit avant soit en même temps que l'administration d'IMGN901 pour contrôler initialement la leucocytose.
9. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer la contraception. Femmes en âge de procréer : la recommandation est pour 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes. Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé que l'homme et le partenaire utilisent au moins 2 méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude.
10. Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
11. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement. Les méthodes de contraception adéquates comprennent : L'abstinence totale lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage).
13. suite du critère n° 12 : Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient Combinaison de l'un des deux suivants (a+b ou a+c ou b+c) Utilisation de ou méthodes de contraception hormonale implantée ou autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule avant de prendre le traitement de l'étude. Remarque : les contraceptifs oraux sont autorisés, mais doivent être utilisés conjointement avec une méthode de contraception barrière en raison de l'effet inconnu de l'interaction médicamenteuse.
14. Suite du critère n° 13 Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'IMGN901.
2. Patients ayant déjà été traités par IMGN901.
3. Patients atteints de leucémie du système nerveux central (SNC) symptomatique ou patients atteints de leucémie du système nerveux central mal contrôlée.
4. Neuropathie périphérique > grade 2.
5. Pancréatite chronique active ou cliniquement symptomatique ou maladie affectant le pancréas.
6. Maladie neurologique, y compris la sclérose en plaques, le syndrome d'Eaton-Lambert, la démyélinisation.
7. Maladie cardiaque importante, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical (définie comme une pression artérielle > 160/110 malgré un traitement médical adéquat), insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée New York Heart Association (NYHA) classe III /IV, accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédents.
8. Les patients présentant une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine seront exclus.
9. Connu pour être positif pour l'hépatite B par expression d'antigène de surface. Connu pour avoir une infection active par l'hépatite C (positif par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois). Connu pour être une infection à CMV active ou une infection à herpès zoster.
10. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine B (HCG).
11. - Patients présentant une affection médicale concomitante grave et / ou non contrôlée ou une infection systémique active non contrôlée, telle que déterminée par l'investigateur.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le jour 1.
13. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.