Otwarte badanie fazy II dotyczące lorwotuzumabu mertanzyny

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z CD56 wykazującymi ekspresję hematologicznego nowotworu złośliwego, jak następuje: Kohorta 1: CD56 wykazujący ekspresję hematologicznych nowotworów złośliwych, w tym między innymi AML, zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS), białaczka NK, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka mielocytowa w fazie akceleracji i w fazie blastycznej (CML), u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub dla których nie istnieje standardowa terapia. Kohorta 2: Pacjenci z MF (pierwotna MF, MF po czerwienicy lub MF po nadpłytkowości samoistnej) i z ekspresją CD56, którzy otrzymywali ruksolitynib lub JAK- leczenie inhibitorami przez co najmniej 12 tygodni iw opinii lekarza prowadzącego uznane za oporne lub z nieoptymalną odpowiedzią.Kohorta 3: Pacjenci z rozpoznaniem patologicznym BPDCN z ekspresją CD56 (pierwsza linia i nawrót/oporność).
2. Dowolny poziom ekspresji CD56 zostanie uznany za wystarczający do włączenia do tego badania.
3. Wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, chemioterapia, terapia biologiczna lub celowana (np. inhibitory FLT3, inne inhibitory kinazy) lub krwiotwórcze czynniki wzrostu są dozwolone.
4. Wiek >/=18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Odpowiednia czynność narządów: bilirubina całkowita </= 2-krotność górnej granicy normy (x GGN) (</= 3 x GGN, jeśli uważa się, że jest spowodowana zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta); aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) </= 2,5 x GGN (</= 5,0 x GGN, jeśli uważa się, że jest to związane z białaczką); kreatynina w surowicy </= 2 x GGN, amylaza i lipaza </=2 x GGN.
7. W przypadku braku szybko postępującej choroby i po omówieniu z głównym badaczem (PI), przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem IMGN901 będzie wynosić co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków cytotoksycznych/niecytotoksycznych. Okres półtrwania będzie oparty na opublikowanej literaturze farmakokinetycznej (streszczenia, manuskrypty, broszury badacza lub podręczniki podawania leku) i zostanie udokumentowany w dokumencie kwalifikującym do protokołu.
8. kontynuacja od kryterium nr 7: W przypadku wcześniejszej terapii przeciwciałem monoklonalnym odstęp od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym do czasu podania IMGN901 będzie wynosił co najmniej 2 tygodnie. Stosowanie chemioterapeutyków lub środków przeciwbiałaczkowych innych niż hydroksymocznik (zgodnie z definicją w protokole) jest niedozwolone podczas badania, z wyjątkiem terapii dokanałowej (IT) u pacjentów z kontrolowaną białaczką OUN według uznania PI. Hydroksymocznik jest dozwolony przed rozpoczęciem IMGN901 i podczas pierwszych 3 cykli, przed lub jednocześnie z początkowym podaniem IMGN901 w celu kontrolowania leukocytozy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję. Kobiety w wieku rozrodczym: Zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprovera lub w postaci zastrzyków, wkładki domaciczne i podwiązanie jajowodów. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym: zaleca się, aby mężczyzna i partnerka stosowali podczas badania co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej.
10. Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub pomenopauzalne (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
11. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: Całkowitą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem).
13. kontynuacja od kryterium 12: W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu, partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta Kombinacja któregokolwiek z dwóch poniższych (a+b lub a+c lub b+c) Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych hormonalne metody antykoncepcji lub wszczepione hormonalne metody antykoncepcji lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) Barierowe metody antykoncepcja: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym. Uwaga: doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone, ale należy je stosować w połączeniu z mechaniczną metodą antykoncepcji ze względu na nieznany efekt interakcji lek-lek
14. ciąg dalszy z kryterium nr 13 Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na IMGN901.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni IMGN901.
3. Pacjenci z objawową białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pacjenci ze słabo kontrolowaną białaczką ośrodkowego układu nerwowego.
4. Neuropatia obwodowa > stopnia 2.
5. Czynne lub klinicznie objawowe przewlekłe zapalenie trzustki lub choroba wpływająca na trzustkę.
6. Choroba neurologiczna, w tym stwardnienie rozsiane, zespół Eatona-Lamberta, demielinizacja.
7. Poważna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego (zdefiniowane jako ciśnienie krwi >160/110 pomimo odpowiedniego leczenia farmakologicznego), czynna i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III według New York Heart Association (NYHA) /IV, udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Pacjenci ze stwierdzoną seropozytywnością ludzkiego wirusa niedoboru odporności zostaną wykluczeni.
9. Znany jako pozytywny w kierunku zapalenia wątroby typu B na podstawie ekspresji antygenu powierzchniowego. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy lub leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Znana jako aktywna infekcja CMV lub infekcja półpaśca.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG).
11. Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym ciężkim i/lub niekontrolowanym stanem medycznym lub czynną niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową, zgodnie z ustaleniami badacza.
12. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od dnia 1.
13. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.