ロルボツズマブ メルタンシンの非盲検第 II 相試験

包含基準:

1. -次のようなCD56発現血液悪性腫瘍の患者：コホート1：AML、高リスク骨髄異形成症候群（MDS）、ナチュラルキラー白血病、急性リンパ芽球性白血病、加速期および芽球期慢性骨髄性白血病を含むがこれらに限定されないCD56発現血液悪性腫瘍コホート 2: MF (原発性 MF、多血症後 MF、または本態性血小板血症後 MF) およびルキソリチニブまたは JAK を投与された CD56 発現を有する患者。コホート3：CD56発現を伴うBPDCNの病理学的診断を受けた患者（最前線および再発/難治性）。
2. 任意のレベルの CD56 発現は、この研究への登録に十分であると見なされます。
3. -ヒドロキシ尿素、化学療法、生物学的または標的療法による以前の治療（例： FLT3 阻害剤、他のキナーゼ阻害剤)、または造血成長因子は許可されます。
4. 年齢>/=18歳
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 2
6. -適切な臓器機能：総ビリルビン</=正常上限の2倍（x ULN）（白血病の関与またはギルバート症候群によると考えられる場合は</= 3 x ULN）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）</= 2.5 x ULN（白血病の関与が原因と見なされる場合は</= 5.0 x ULN）;血清クレアチニン </= 2 x ULN、アミラーゼおよびリパーゼ </=2 x ULN .
7. 急速に進行する疾患がなく、治験責任医師（PI）との話し合いの後、前治療から IMGN901 投与までの間隔は、少なくとも 2 週間、または細胞毒性/非細胞毒性薬剤の場合は少なくとも 5 半減期になります。 半減期は、公開されている薬物動態に関する文献 (抄録、原稿、治験責任医師のパンフレット、または薬物投与マニュアル) に基づいており、プロトコル適格性文書に記載されています。
8. 基準 #7 からの継続: 以前のモノクローナル抗体治療の場合、以前のモノクローナル抗体治療から IMGN901 投与までの間隔は少なくとも 2 週間になります。 ヒドロキシウレア以外の化学療法剤または抗白血病剤（プロトコルで定義されている）の使用は、PIの裁量で制御されたCNS白血病の患者に対する髄腔内（IT）療法を除いて、研究中に許可されていません。 ヒドロキシウレアは、ＩＭＧＮ９０１の開始前および最初の３サイクルの間、最初にＩＭＧＮ９０１を投与する前または同時に投与して、白血球増加を制御することができる。
9. 出産の可能性のある女性は、避妊を実践する必要があります。 出産の可能性のある女性：推奨は、研究中の2つの効果的な避妊方法です。 避妊の適切な形態は、ダブルバリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内器具、および卵管結紮である。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。
10. -女性は、外科的または生物学的に無菌または閉経後（少なくとも12か月間無月経）である必要があるか、出産の可能性がある場合は、治療開始前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
11. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
12. 出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで。 適切な避妊法には次のようなものがあります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップホルモンレベル評価によって確認された場合のみ男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。
13. 基準 #12 からの続き: 研究の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません. 次の 2 つのいずれかの組み合わせ (a+b または a+c または b+c)避妊のホルモン避妊法または同等の有効性 (失敗率 < 1%) を有する他の形態のホルモン避妊法、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) の配置避妊：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を含むコンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ） 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に同じピルで安定していなければなりません。 注: 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明であるため、バリア避妊法と組み合わせて使用​​する必要があります。
14. 基準 #13 からの続き 女性は、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

除外基準:

1. -IMGN901に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。
2. -以前にIMGN901で治療された患者。
3. -症候性中枢神経系（CNS）白血病の患者または制御が不十分な中枢神経系白血病の患者。
4. 末梢神経障害 > グレード 2。
5. -活動性または臨床的に症候性の慢性膵炎または膵臓に影響を与える疾患。
6. 多発性硬化症、イートン・ランバート症候群、脱髄などの神経疾患。
7. -6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む重大な心疾患、薬物療法にもかかわらず制御されていない高血圧（適切な薬物療法にもかかわらず血圧> 160/110として定義）、活動的で制御されていないうっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII /IV、過去 6 か月以内の脳卒中。
8. 既知のヒト免疫不全ウイルス血清陽性の患者は除外されます。
9. 表面抗原発現によりB型肝炎陽性であることが知られています。 -アクティブなC型肝炎感染があることが知られています（ポリメラーゼ連鎖反応による陽性または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法で陽性）。 活動性の CMV 感染症または帯状疱疹感染症であることが知られています。
10. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の B ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 臨床検査によって確認されます。
11. -重度および/または制御されていない病状またはアクティブな制御されていない全身性感染症が同時にある患者 研究者によって決定されました。
12. 1日目から14日以内に大手術を受けた患者。
13. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。