Eine offene Phase-II-Studie mit Lorvotuzumab Mertansin

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CD56, die hämatologische Malignität exprimieren, wie folgt: Kohorte 1: CD56, die hämatologische Malignitäten exprimiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AML, myelodysplastisches Hochrisikosyndrom (MDS), Natural-Killer-Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, akzelerierte und chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase (CML), bei denen eine vorherige Therapie versagt hat oder für die keine Standardtherapie existiert. Kohorte 2: Patienten mit MF (entweder primäre MF, MF nach Polyzythämie oder MF nach essentieller Thrombozythämie) und CD56-Expression, die Ruxolitinib oder JAK- Inhibitortherapie für mindestens 12 Wochen und nach Meinung des behandelnden Arztes als refraktär oder suboptimal ansprechend.
2. Jedes Niveau der CD56-Expression wird als ausreichend für die Aufnahme in diese Studie angesehen.
3. Vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, Chemotherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie (z. FLT3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren) oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
4. Alter >/=18 Jahre
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Angemessene Organfunktion: Gesamtbilirubin </= 2-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN) (</= 3 x ULN, wenn angenommen wird, dass es auf eine leukämische Beteiligung oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist); Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN, wenn angenommen wird, dass dies auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist); Serum-Kreatinin </= 2 x ULN, Amylase und Lipase </= 2 x ULN .
7. In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Erkrankung und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der IMGN901-Verabreichung mindestens 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten für zytotoxische/nicht zytotoxische Wirkstoffe. Die Halbwertszeit basiert auf veröffentlichter pharmakokinetischer Literatur (Abstracts, Manuskripte, Prüferbroschüren oder Handbücher zur Arzneimittelverabreichung) und wird im Zulassungsdokument des Protokolls dokumentiert.
8. Fortsetzung von Kriterium Nr. 7: Bei vorheriger Therapie mit monoklonalen Antikörpern beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung mit monoklonalen Antikörpern bis zum Zeitpunkt der IMGN901-Verabreichung mindestens 2 Wochen. Die Anwendung anderer chemotherapeutischer oder antileukämischer Mittel als Hydroxyharnstoff (wie im Protokoll definiert) ist während der Studie nicht gestattet, mit Ausnahme der intrathekalen (IT) Therapie für Patienten mit kontrollierter ZNS-Leukämie nach Ermessen des PI. Hydroxyharnstoff ist vor Beginn von IMGN901 und während der ersten 3 Zyklen erlaubt, entweder vor oder gleichzeitig mit der IMGN901-Verabreichung, anfänglich um die Leukozytose zu kontrollieren.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter: Empfehlung für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden.
10. Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (amenorrhoisch für mindestens 12 Monate) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
11. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: Vollständige Abstinenz, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening).
13. Fortsetzung von Kriterium Nr. 12: Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein. Kombination einer der beiden folgenden (a+b oder a+c oder b+c) Verwendung von oral, injiziert oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden oder andere Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen Bei oraler Empfängnisverhütung sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mit derselben Pille stabil sein. Hinweis: Orale Kontrazeptiva sind erlaubt, sollten aber in Verbindung mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden, da die Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen unbekannt ist
14. Fortsetzung von Kriterium Nr. 13 Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IMGN901.
2. Patienten, die zuvor mit IMGN901 behandelt wurden.
3. Patienten mit symptomatischer Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Patienten mit schlecht kontrollierter Leukämie des zentralen Nervensystems.
4. Periphere Neuropathie >Grad 2.
5. Aktive oder klinisch symptomatische chronische Pankreatitis oder Erkrankung der Bauchspeicheldrüse.
6. Neurologische Erkrankung einschließlich Multipler Sklerose, Eaton-Lambert-Syndrom, Demyelinisierung.
7. Signifikante Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck trotz medikamentöser Therapie (definiert als Blutdruck > 160/110 trotz adäquater medikamentöser Therapie), aktive und unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III /IV, Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Patienten mit bekannter Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus werden ausgeschlossen.
9. Durch Oberflächenantigenexpression als positiv für Hepatitis B bekannt. Bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate). Bekannt als aktive CMV-Infektion oder Herpes-Zoster-Infektion.
10. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für B-humanes Choriongonadotropin (HCG).
11. Patienten mit gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter Erkrankung oder aktiver unkontrollierter systemischer Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
12. Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
13. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.