En åpen fase II-studie av Lorvotuzumab Mertansine

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med CD56 som uttrykker hematologisk malignitet, som følger: Kohort 1: CD56 som uttrykker hematologiske maligniteter inkludert, men ikke begrenset til AML, høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), naturlig drepende leukemi, akutt lymfatisk leukemi, akselerert og blast-fase kronisk myelozytisk leukemi (KML) som har sviktet tidligere behandling eller som det ikke finnes standardbehandling for. Kohort 2: Pasienter med MF (enten primær MF, post-polycytemi MF eller post-essensiell trombocytemi MF) og CD56-ekspresjon som har vært på ruxolitinib eller JAK- inhibitorterapi i minst 12 uker og anses som refraktær eller suboptimal responder etter den behandlende legens oppfatning.Kohort 3: Pasienter med patologisk diagnose av BPDCN med CD56-uttrykk (frontlinje og residiv/refraktær).
2. Ethvert nivå av CD56-ekspresjon vil bli ansett som tilstrekkelig for påmelding til denne studien.
3. Tidligere behandling med hydroksyurea, kjemoterapi, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. FLT3-hemmere, andre kinasehemmere) eller hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt.
4. Alder >/=18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2
6. Tilstrekkelig organfunksjon: total bilirubin </= 2 ganger øvre normalgrense (x ULN) (</=3 x ULN hvis det anses å skyldes leukemipåvirkning eller Gilberts syndrom); aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN hvis det anses å skyldes leukemipåvirkning); serumkreatinin </= 2 x ULN, amylase og lipase </=2 x ULN .
7. I fravær av raskt progredierende sykdom og etter diskusjon med hovedforsker (PI), vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for IMGN901-administrasjon være minst 2 uker eller minst 5 halveringstider for cytotoksiske/ikke-cytotoksiske midler. Halveringstiden baseres på publisert farmakokinetisk litteratur (abstrakter, manuskripter, etterforskerbrosjyrer eller håndbøker for legemiddeladministrasjon) og vil bli dokumentert i kvalifiseringsdokumentet for protokollen.
8. fortsettelse fra kriterie #7: For tidligere monoklonalt antistoffbehandling vil intervallet fra tidligere monoklonalt antistoffbehandling til tidspunktet for IMGN901-administrasjon være minst 2 uker. Bruk av andre kjemoterapeutiske eller antileukemiske midler enn hydroksyurea (som definert i protokollen) er ikke tillatt under studien med unntak av intratekal (IT) terapi for pasienter med kontrollert CNS-leukemi etter PIs skjønn. Hydroxyurea er tillatt før initiering av IMGN901 og i løpet av de første 3 syklusene, enten før eller samtidig med IMGN901 administrering initialt for å kontrollere leukocytose.
9. Kvinner i fertil alder må bruke prevensjon. Kvinner i fertil alder: Det anbefales 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien.
10. Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart
11. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
12. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: Total avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening).
13. videreført fra kriterie #12: For kvinnelige pasienter i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten Kombinasjon av en av de to følgende (a+b eller a+c eller b+c) Bruk av oral, injisert eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/ vaginal stikkpille Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille før de tok studiebehandling. Merk: Orale prevensjonsmidler er tillatt, men bør brukes sammen med en barrieremetode for prevensjon på grunn av ukjent effekt av legemiddel-interaksjon
14. videreført fra kriterie #13 Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor IMGN901.
2. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med IMGN901.
3. Pasienter med symptomatisk leukemi i sentralnervesystemet (CNS) eller pasienter med dårlig kontrollert sentralnervesystemleukemi.
4. Perifer nevropati > grad 2.
5. Aktiv eller klinisk symptomatisk kronisk pankreatitt eller sykdom som påvirker bukspyttkjertelen.
6. Nevrologisk sykdom inkludert multippel sklerose, Eaton-Lambert syndrom, demyelinisering.
7. Betydelig hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder, ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling (definert som blodtrykk >160/110 til tross for adekvat medisinsk behandling), aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III /IV, hjerneslag innen de foregående 6 måneder.
8. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus seropositivitet vil bli ekskludert.
9. Kjent for å være positiv for hepatitt B ved overflateantigenekspresjon. Kjent å ha aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene). Kjent for å være aktiv CMV-infeksjon eller herpes zoster-infeksjon.
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv B-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest.
11. Pasienter med en samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller aktiv ukontrollert systemisk infeksjon som bestemt av utrederen.
12. Pasienter som har hatt noen større kirurgiske inngrep innen 14 dager etter dag 1.
13. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.