Uno studio di fase II in aperto su Lorvotuzumab Mertansine

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con CD56 che esprimono malignità ematologica, come segue: Coorte 1: CD56 che esprimono malignità ematologiche incluse ma non limitate a AML, sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS), leucemia natural-killer, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mielocitica cronica in fase blastica e accelerata (LMC) che hanno fallito la terapia precedente o per i quali non esiste una terapia standard.Coorte 2: pazienti con MF (MF primaria, MF post-policitemia o MF post-trombocitemia essenziale) ed espressione di CD56 che sono stati trattati con ruxolitinib o JAK- terapia con inibitori per almeno 12 settimane e responsivi ritenuti refrattari o subottimali secondo il parere del medico curante.Coorte 3: Pazienti con diagnosi patologica di BPDCN con espressione di CD56 (in prima linea e recidivanti/refrattari).
2. Qualsiasi livello di espressione di CD56 sarà considerato sufficiente per l'arruolamento in questo studio.
3. Precedente terapia con idrossiurea, chemioterapia, terapia biologica o mirata (ad es. inibitori FLT3, altri inibitori della chinasi) o fattori di crescita ematopoietici è consentito.
4. Età >/=18 anni
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Funzionalità organica adeguata: bilirubina totale </= 2 volte il limite superiore della norma (x ULN) (</= 3 x ULN se considerata dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert); aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5,0 x ULN se considerata dovuta a coinvolgimento leucemico); creatinina sierica </= 2 x ULN, amilasi e lipasi </=2 x ULN .
7. In assenza di malattia in rapida progressione e dopo discussione con il Principal Investigator (PI), l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione di IMGN901 sarà di almeno 2 settimane o almeno 5 emivite per agenti citotossici/noncitotossici. L'emivita si basa sulla letteratura farmacocinetica pubblicata (abstract, manoscritti, opuscoli per investigatori o manuali di somministrazione di farmaci) e sarà documentata nel documento di ammissibilità del protocollo.
8. continuazione dal criterio n. 7: per una precedente terapia con anticorpi monoclonali, l'intervallo tra il precedente trattamento con anticorpi monoclonali e il momento della somministrazione di IMGN901 sarà di almeno 2 settimane. L'uso di agenti chemioterapici o antileucemici diversi dall'idrossiurea (come definito nel protocollo) non è consentito durante lo studio ad eccezione della terapia intratecale (IT) per i pazienti con leucemia controllata del SNC a discrezione del PI. L'idrossiurea è consentita prima dell'inizio di IMGN901 e durante i primi 3 cicli, prima o in concomitanza con la somministrazione iniziale di IMGN901 per controllare la leucocitosi.
9. Le donne in età fertile devono praticare la contraccezione. Donne in età fertile: la raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono i metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio.
10. Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
11. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.
12. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. Metodi contraccettivi adeguati includono: Astinenza totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening).
13. continua dal criterio n. 12: Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato deve essere l'unico partner per quel paziente Combinazione di uno qualsiasi dei due seguenti (a+b o a+c o b+c) Uso di orale, iniettato o metodi contraccettivi ormonali impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) Metodi di barriera contraccezione: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida. Nota: i contraccettivi orali sono consentiti ma devono essere usati insieme a un metodo contraccettivo di barriera a causa dell'effetto sconosciuto dell'interazione farmaco-farmaco
14. continuazione dal criterio n. 13 Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con allergia o ipersensibilità nota a IMGN901.
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con IMGN901.
3. Pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica o pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale scarsamente controllata.
4. Neuropatia periferica > grado 2.
5. Pancreatite cronica attiva o clinicamente sintomatica o malattia che colpisce il pancreas.
6. Malattie neurologiche tra cui sclerosi multipla, sindrome di Eaton-Lambert, demielinizzazione.
7. Malattia cardiaca significativa incluso infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi, ipertensione incontrollata nonostante la terapia medica (definita come pressione arteriosa >160/110 nonostante un'adeguata terapia medica), insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association (NYHA) classe III /IV, ictus nei 6 mesi precedenti.
8. Saranno esclusi i pazienti con sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana nota.
9. Noto per essere positivo per l'epatite B dall'espressione dell'antigene di superficie. Noto per avere un'infezione da epatite C attiva (positivo alla reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi). Noto per essere un'infezione attiva da CMV o un'infezione da herpes zoster.
10. Donne in gravidanza o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana B (HCG).
11. Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata o infezione sistemica attiva incontrollata come determinato dallo sperimentatore.
12. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dal giorno 1.
13. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.