Открытое исследование фазы II лорвотузумаба мертансина

Критерии включения:

1. Пациенты с CD56, экспрессирующие гематологические злокачественные новообразования, следующие: Когорта 1: CD56, экспрессирующие гематологические злокачественные новообразования, включая, помимо прочего, ОМЛ, миелодиспластический синдром высокого риска (МДС), лейкоз естественных киллеров, острый лимфобластный лейкоз, ускоренный и бластный хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), у которых предыдущая терапия была неудачной или для которой не существует стандартной терапии. Когорта 2: пациенты с МФ (первичный МФ, постполицитемический МФ или постэссенциальная тромбоцитемия) и экспрессией CD56, которые принимали руксолитиниб или JAK- терапию ингибиторами в течение не менее 12 недель и считались рефрактерными или субоптимальными ответчиками по мнению лечащего врача. Группа 3: пациенты с патологическим диагнозом BPDCN с экспрессией CD56 (передовые и рецидивирующие/рефрактерные).
2. Любой уровень экспрессии CD56 будет считаться достаточным для включения в это исследование.
3. Предшествующая терапия гидроксимочевиной, химиотерапией, биологической или таргетной терапией (например, Ингибиторы FLT3, другие ингибиторы киназы) или гемопоэтические факторы роста разрешены.
4. Возраст >/=18 лет
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности </= 2
6. Адекватная функция органов: общий билирубин </= 2 раза выше верхней границы нормы (x ВГН) (</=3 x ВГН, если считается, что это связано с лейкемией или синдромом Жильбера); аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 х ВГН (</= 5,0 х ВГН, если считается, что это связано с лейкемией); креатинин сыворотки </= 2 x ВГН, амилаза и липаза </=2 x ВГН.
7. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания и после обсуждения с главным исследователем (PI) интервал от предшествующего лечения до времени введения IMGN901 будет составлять не менее 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения для цитотоксических/нецитотоксических агентов. Период полувыведения должен основываться на опубликованной фармакокинетической литературе (рефераты, рукописи, брошюры для исследователей или руководства по применению лекарственных средств) и должен быть задокументирован в протоколе приемлемости.
8. продолжение критерия № 7: для предшествующей терапии моноклональными антителами интервал от предшествующей терапии моноклональными антителами до времени введения IMGN901 будет составлять не менее 2 недель. Использование химиотерапевтических или противолейкозных средств, отличных от гидроксимочевины (как определено в протоколе), не допускается во время исследования, за исключением интратекальной (ИТ) терапии у пациентов с контролируемым лейкозом ЦНС по усмотрению ИП. Гидроксимочевина разрешена до начала введения IMGN901 и в течение первых 3 циклов либо до, либо одновременно с введением IMGN901 первоначально для контроля лейкоцитоза.
9. Женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства. Женщины детородного возраста: во время исследования рекомендуются 2 эффективных метода контрацепции. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб. Пациенты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению: мужчинам и партнершам рекомендуется использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, как описано выше, во время исследования.
10. Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.
11. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.
12. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения. Адекватные методы контрацепции включают: Полное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов Стерилизация мужчин (не менее 6 месяцев до скрининга).
13. продолжение критерия № 12: Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента. Комбинация любого из двух следующих (a+b или a+c или b+c) Использование или имплантированные гормональные методы контрацепции или другие формы гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). Барьерные методы контрацепции. контрацепция: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием. Примечание. Оральные контрацептивы разрешены, но их следует использовать в сочетании с барьерным методом контрацепции из-за неизвестного эффекта взаимодействия лекарств.
14. продолжение критерия № 13. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к IMGN901.
2. Пациенты, которые ранее лечились IMGN901.
3. Пациенты с симптоматическим лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с плохо контролируемым лейкозом центральной нервной системы.
4. Периферическая невропатия >2 степени.
5. Активный или клинически симптоматический хронический панкреатит или заболевание, поражающее поджелудочную железу.
6. Неврологические заболевания, включая рассеянный склероз, синдром Итона-Ламберта, демиелинизацию.
7. Серьезное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев, неконтролируемая гипертензия, несмотря на медикаментозную терапию (определяемая как артериальное давление >160/110, несмотря на адекватную медикаментозную терапию), активная и неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). /IV, инсульт в течение предшествующих 6 мес.
8. Пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека будут исключены.
9. Известно, что они положительны на гепатит В по экспрессии поверхностного антигена. Известно наличие активной инфекции гепатита С (положительный результат полимеразной цепной реакции или противовирусная терапия гепатита С в течение последних 6 месяцев). Известно, что это активная ЦМВ-инфекция или инфекция опоясывающего герпеса.
10. Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на В-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
11. Пациенты с любым сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием или активной неконтролируемой системной инфекцией, как определено исследователем.
12. Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после 1-го дня.
13. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.