Um estudo aberto de Fase II de Lorvotuzumabe Mertansina

Critério de inclusão:

1. Pacientes com malignidades hematológicas que expressam CD56, como segue: Coorte 1: malignidades hematológicas que expressam CD56, incluindo, entre outros, LMA, síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco, leucemia natural, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielocítica crônica acelerada e em fase blástica (LMC) que falharam na terapia anterior ou para os quais não existe terapia padrão. Coorte 2: Pacientes com MF (seja MF primária, MF pós-policitemia ou MF pós-trombocitemia essencial) e expressão de CD56 que receberam ruxolitinibe ou JAK- terapia com inibidor por pelo menos 12 semanas e considerados respondedores refratários ou subótimos na opinião do médico assistente.Coorte 3: Pacientes com diagnóstico patológico de BPDCN com expressão de CD56 (linha de frente e recaída/refratária).
2. Qualquer nível de expressão de CD56 será considerado suficiente para inscrição neste estudo.
3. Terapia prévia com hidroxiureia, quimioterapia, terapia biológica ou direcionada (p. inibidores de FLT3, outros inibidores de quinase) ou fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidos.
4. Idade >/=18 anos
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
6. Função orgânica adequada: bilirrubina total </= 2 vezes o limite superior do normal (x LSN) (</=3 x LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert); aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 x LSN (</= 5,0 x LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico); creatinina sérica </= 2 x LSN, amilase e lipase </=2 x LSN .
7. Na ausência de doença de progressão rápida e após discussão com o Investigador Principal (PI), o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração de IMGN901 será de pelo menos 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes citotóxicos/não citotóxicos. A meia-vida será baseada na literatura farmacocinética publicada (resumos, manuscritos, brochuras do investigador ou manuais de administração de medicamentos) e será documentada no documento de elegibilidade do protocolo.
8. continuação do critério #7: Para terapia anterior com anticorpo monoclonal, o intervalo desde o tratamento anterior com anticorpo monoclonal até o momento da administração de IMGN901 será de pelo menos 2 semanas. O uso de agentes quimioterápicos ou antileucêmicos diferentes da hidroxiureia (conforme definido no protocolo) não é permitido durante o estudo, com exceção da terapia intratecal (IT) para pacientes com leucemia do SNC controlada a critério do PI. A hidroxiureia é permitida antes do início de IMGN901 e durante os primeiros 3 ciclos, antes ou concomitantemente com a administração de IMGN901 inicialmente para controlar a leucocitose.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos. Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Formas adequadas de contracepção são métodos de dupla barreira (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo.
10. As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
11. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento. Métodos adequados de contracepção incluem: Abstinência total quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem).
13. continuação do critério #12: Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para aquele paciente Combinação de qualquer um dos dois seguintes (a+b ou a+c ou b+c) Uso de via oral, injetável ou métodos de contracepção hormonais implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/cofre) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida Nota: Os contraceptivos orais são permitidos, mas devem ser usados ​​em conjunto com um método contraceptivo de barreira devido ao efeito desconhecido da interação medicamentosa.
14. continuação do critério #13 As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com alergia conhecida ou hipersensibilidade ao IMGN901.
2. Pacientes que foram previamente tratados com IMGN901.
3. Pacientes com leucemia sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com leucemia mal controlada do sistema nervoso central.
4. Neuropatia periférica >grau 2.
5. Pancreatite crônica ativa ou clinicamente sintomática ou doença que afeta o pâncreas.
6. Doença neurológica incluindo esclerose múltipla, síndrome de Eaton-Lambert, desmielinização.
7. Doença cardíaca significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses, hipertensão não controlada apesar da terapia médica (definida como pressão arterial > 160/110 apesar da terapia médica adequada), insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada New York Heart Association (NYHA) classe III /IV, AVC nos últimos 6 meses.
8. Serão excluídos os pacientes com soropositividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana.
9. Conhecido como positivo para hepatite B pela expressão do antígeno de superfície. Conhecido por ter infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses). Conhecido como infecção ativa por CMV ou infecção por herpes zoster.
10. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (HCG) B positivo.
11. Pacientes com qualquer condição médica grave e/ou não controlada concomitante ou infecção sistêmica ativa não controlada, conforme determinado pelo investigador.
12. Pacientes que tiveram qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias do Dia 1.
13. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.