A dabigatrán biztonságossága és alkalmassága a trombin gátlására szklerodermában

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év
• Minden betegnek meg kell felelnie az SSc ACR/EULAR kritériumainak. A betegeknek korlátozott (a bőr megvastagodása disztális, de nem proximálisan a könyökhöz és a térdhez, az arc érintettségével vagy anélkül) vagy diffúz (a könyökhöz és a térdhez proximális bőrmegvastagodás, gyakran a mellkast vagy a hasat érinti) a bőr SSc-je vagy szisztémás scleroderma sine.
• SSc kevesebb, mint 7 éve, kezdete az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulása.
• Minden betegnek intersticiális tüdőbetegségben kell szenvednie, amelyet a HRCT-n tetszőleges csiszolt üveg határoz meg, és a tüdőfibrózis és/vagy FVC több mint 20%-os érintettsége a HRCT-ben, az előrejelzések szerint <70%

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség aláírni a beleegyezést
• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt
• FVC < 40% előrejelzett és/vagy DLCO (hemoglobinra korrigált) < 30% előrejelzett (súlyos, valószínűleg helyrehozhatatlan betegségre utal)
• Egyéb súlyos egyidejű egészségügyi megbetegedések (pl. rák), amelyek a beiratkozáskor a várható élettartamot 1 évre korlátozzák
• FEV1/FVC arány < 65% (elzáródásos betegségre utal)
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő pulmonalis hypertonia, a klinikus megítélése alapján.
• Szivar, pipa vagy cigaretta elszívása a beiratkozás előtt és alatt 3 hónapon belül
• Klinikailag jelentős eltérések a mellkasröntgenen, kivéve az intersticiális tüdőbetegséget (pl. tüdőtömeg, aktív tüdőfertőzés jele, emfizéma)
• Prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi 10 mg feletti adagok alkalmazása a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül és alatt
• Kolhicin, D-penicillamin, ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, azatioprin, endotelinreceptor antagonisták, 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok, prosztanoidok, tirozin-kináz inhibitorok, szirolimusz, rituximab, perfinidon vagy egyéb "betegséget" módosító gyógyszerek alkalmazása 3 hónapon belül, illetve a betegséget módosító gyógyszerek beiratkozás
• Terhesség vagy fogamzásgátló módszer alkalmazásának hiánya fogamzóképes korú vagy szoptató nőknél
• Májbetegség vagy emelkedett kiindulási májenzimszintek (ALT > a normál felső határ háromszorosa)
• CYP450 inhibitorok/induktorok alkalmazása
• Hemoglobin < 10g/l
• Ha fogamzóképes, nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (óvszer, absztinencia, IUD, petevezeték lekötés, vazektómia)
• Aktív fertőzés
• Kreatinin-clearance <30 ml/perc
• Transzplantáció után
• Aktív orvosi és pszichiátriai állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy gondolhatja, hogy zavarják az alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést

• Az antikoagulációval kapcsolatos kizárások a következők:

  1. Jelenlegi antikoaguláns terápia warfarinnal
  2. A vérzés fokozott kockázata (pl. nem korrigálható örökletes vagy szerzett vérzési rendellenesség)
  3. Thrombocytaszám <100 000/cmm vagy hematokrit <30% vagy > 55%
  4. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül
  5. Ismert gyomor antrális vaszkuláris ectasia (GAVE) vagy gyomor/bélrendszeri artériás-vénás malformációk (AVM)
  6. CVA előzménye a szűrést követő 6 hónapon belül
  7. Az esések kockázatának története a PI megítélése szerint
  8. Műtét vagy súlyos trauma az elmúlt 30 napban
  9. Bármilyen állapot, amely a PI meghatározásakor valószínűleg véralvadásgátló kezelést igényel a vizsgálat során
  10. Clopidogrel, prasugrel vagy más thrombocyta-aggregáció gátló kezelés a szűrést követő 6 hónapon belül
  11. Aszpirin terápia >325 mg naponta
  12. Terápia más trombingátlókkal